声子决定了由于其非零角动量而导致的非弹性光散射过程的光螺旋。在这里,我们表明二维(2D)磁性CRBR 3在布里鲁因区中心托有手性声子。这些手性声子是偶合性e g声子的线性组合,并且声子特征模词表现出顺时针和逆时针旋转振动,与对应于𝑙=±1的角动量。这种E G手性声子完全切换了入射圆形光的极化。另一方面,非分类的非手续A G声子在平面外磁场下显示出巨大的磁光效应,旋转了散射线性极化光的极化平面。随着磁场强度从0增加到5 t,散射光的相应极化程度从91%变为-68%。相比之下,手性E G模式不显示场依赖性。我们的结果为2D磁性材料中的语音性手性和磁光学现象的研究奠定了基础,及其相关应用,例如声子霍尔效应,拓扑光子学和拉曼激光。
上海上海上海北海大学医学院胰岛疾病中心一般手术系上海慢性非通信疾病和伤害的上海司,上海市政疾病控制与预防中心,上海,200336年,中国,中国f心血管医学系,流行病学研究和临床试验中心,临床试验中心和血管评估中心上海上海,上海医学基因组学关键实验室,临床试验中心,上海内分泌和代谢疾病研究所,内分泌学和代谢系,上海医院,上海乔顿医院,康北大学医学院,上海医学院新南威尔士大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚j医学系,内分泌学,糖尿病和骨病科,伊坎尼山纽约州纽约,纽约州纽约州,美国K上海上海临床研究中心,上海,上海,中国中国,
图3:Burdur Basin(Türkiye)的合成花粉图针对核心深度。a)选定的陆层花粉分类群,表示为总陆地花粉的百分比。AP:树木花粉。paz:花粉组合区。b)选定的杂化和水生花粉类群和NPP。水生花粉分类群以花粉的百分比表示。蕨类孢子,藻类和真菌以总陆地花粉和NPP的百分比表示。nppaz:非花粉palynomorph组合区。黑色矩形指示宏观木炭或木材的水平。黑色355
。cc-by-nc 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)的预印版本的版权所有者,该版本持有人于2025年2月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.25322150 doi:medrxiv Preprint
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科,贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院,贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心,贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者:宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前,慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化(MR)方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中,基于 4479 个药物基因靶点列表,在血液表达数量性状位点(eQTL)中选择了重叠基因,然后对其进行双样本 MR(TSMR),并使用来自 CP 的全基因组关联研究(GWAS)数据验证了融合转录组关联研究(TWAS),以确认与 CP 遗传相关的药物基因,并使用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)分析和共定位测试多重效应。最后,对确定的药物靶点进行表型组关联研究(PheWAS)。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述,金属蛋白酶25(MMP25)被认为是最有前途的药物靶点,此外,我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后,PheWAS-MR结果显示,应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述,我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点,其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础,并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词:慢性牙周炎,全基因组孟德尔随机化,靶基因。
此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.06.25321825 doi:medrxiv preprint
摘要本研究旨在评估血压(BP)与2型糖尿病(T2D)的因果关系,并评估韩国未来临床的高BP或血糖的遗传倾向的累积作用。评估大型生物库中禁食血糖(FBS)和收缩压(SBP)之间的双向因果关系,五个MR方法(一个2阶段最小二乘(2SL)回归(2SLS)回归,逆变量(IVW),2个基于中位数(IVW),2个基于中间的(简单和MR的评分)和MRSCRETS和MRSCERTS和MR ISCERT SPERT SPERT SPERT SPERT SPERT SEPTIED(WISCERT)。在所有五种方法中都发现了双向因果关系,并且没有水平的多效性。使用2SLS回归方法,基因确定的10 mm/hg SBP升高导致0.63 mmol/L FBS增加(P <0.0001)。男人的双向因果关系特别牢固。使用基于组的轨迹建模(GBTM)确定基于遗传确定的SBP和FBS水平的不同预测轨迹。进行了每种轨迹中随后的高血压或T2D的风险,COX比例危害模型和调整后的协变量(包括WGR)。一个不控制的SBP模式(浮动图)的子序列T2D风险高于对照预测的模式(HR:1.25,95%CI:1.00 - 1.58)。在韩国中年,有明显的证明,高BP和T2D之间存在双向因果关系,这与以前的欧洲研究不同。特别是,遗传变异的累积高血压倾向可能会影响T2D发病率的风险。必须在寿命中遵循高bp的预防。
作为第一步,作者强调生活方式的改变(增加体育锻炼,停止吸烟),血压控制和降低胆固醇)。初始医疗应始终是二甲双胍和钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂或胰高血糖素样1肽(GLP-1)再生动物激动剂激动剂的组合治疗。二甲双胍先于首先和上吐剂,并由SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂。在患有2型糖尿病的人中,如果初始双重组合不够,则建议使用三重组合(SGLT-2抑制剂,GLP-1受体激动剂和二甲双胍)。这种三重组合尚未在心血管结局试验中进行正式测试,但是在欧洲和美国,有越来越多的现实世界经验证明,与二甲双胍,SGLT-2抑制剂和GLP-1受体受体激动剂的三重组合是最佳的治疗方法,可降低3点MACE MACE,MACE MACE MACE,MACE MACE,MEACT ERSTATY和其他组合。与SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂相比,不再建议使用磺酰尿素治疗其副作用和更高的死亡率。如果三组合不足以将HBA1C降低到所需的靶标,则胰岛素治疗是必不可少的。所有2型糖尿病患者中四分之一(有时误诊)需要胰岛素治疗。如果胰岛素缺乏症是2型糖尿病开始时的主要因素,则必须逆转药物的顺序:胰岛素首先,然后是心肾脏保护药物(SGLT-2抑制剂,GLP-1受体受体激动剂)。
摘要背景分枝杆菌包括各种毒力的普遍存在种。然而,环境和个体特定因素,特别是宿主遗传因素,在接触分枝杆菌的结果中起着至关重要的作用。单基因分枝杆菌易感性的第一个分子证据来自对分枝杆菌病 (MSMD) 孟德尔易感性的研究,这是一种罕见的 IFN-γ 免疫先天缺陷,即使对低毒力分枝杆菌感染也具有选择性易感性,患者大多为儿童,常规检查中没有可识别的免疫缺陷。本文全面、最新地描述了所有已知的 MSMD 单基因缺陷最重要的分子、细胞和临床特征。结果 在过去的 20 年中,已发现 MSMD 患者中有 19 个基因发生突变(IFNGR1、IFNGR2、IFNG、IL12RB1、IL12RB2、IL23R、IL12B、ISG15、USP18、ZNFX1、TBX21、STAT1、TYK2、IRF8、CYBB、JAK1、RORC、NEMO 和 SPPL2A),这些基因位点的等位基因异质性已导致 35 种不同的遗传缺陷的定义。尽管存在临床和遗传异质性,但几乎所有 MSMD 的遗传病因都会改变干扰素 γ (IFN- γ ) 介导的免疫力,方法是削弱或消除 IFN- γ 的产生或对该细胞因子的反应,或两者兼而有之。已证明人类 IFN- γ 水平是决定分枝杆菌感染结果的数量性状。结论 这些单基因缺陷的研究有助于了解人类分枝杆菌感染的分子机制,并有助于开发新的诊断和治疗方法以改善护理和预后。这些发现还弥合了简单的孟德尔遗传与复杂的人类遗传学之间的差距。关键词 分枝杆菌病、单基因、先天性免疫缺陷、孟德尔易感性、IFN-γ
我们利用孟德尔随机化(MR)来评估白细胞端粒长度(LTL)和肌醇侧面硬化症(ALS)之间的因果关系以及基因组范围研究的汇总统计数据(n = 〜38,000 n = 〜38,000 for ltl and 〜31,000 for ltl and 〜81,000,欧洲人群中的ltl;我们进一步评估了脂质在从LTL到ALS的途径中的介导作用。在欧洲人群中,ALS上LTL的每标准偏差降低为1.10(95%CI 0.93-1.31,p = 0.274),在亚洲人群中为0.75(95%CI 0.53–1.07,p = 0.116)。在欧洲人口中的LTL和额颞痴呆之间也发现了这种无效的关联。但是,我们发现LTL对ALS的间接影响可能是由低密度脂蛋白(LDL)或总胆固醇(TC)介导的欧洲人群。这些结果对广泛的灵敏度分析是可靠的。总的来说,我们的MR研究不支持LTL与ALS风险之间的直接因果关系,而是为LDL或TC对LTL和ALS在欧洲人群中的影响提供了暗示性的证据。