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基于 iPSC 技术生成首个人类麦卡德尔病体外模型
1 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) iPS 细胞转化研究组，28041 马德里，西班牙 2 马德里自治大学医学院生物化学系，“Alberto Sols”生物医学研究所 (UAM-CSIC)，28029 马德里，西班牙 3 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) 遗传学服务中心，28041 马德里，西班牙 4 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) 线粒体和神经肌肉疾病实验室，28041 马德里，西班牙 5 生物医学研究中心罕见疾病网络 (CIBERER) 提示，28029 马德里，西班牙 6 艾克斯-马赛大学，INSERM，MMG，13385 马赛，法国 7 分子、细胞和基因组生物医学研究组，健康研究所 La Fe (IIS La Fe)，46029 瓦伦西亚，西班牙 * 通讯地址：egallardo.imas12@h12o.es
血压与心房颤动风险之间的关系：合并和性别分层的孟德尔随机研究
房颤（AF）是最常见的持续性心脏烦恼，影响了全世界数百万的人，并且由于其与中风，心力衰竭和死亡率的增加相关，因此造成了巨大的公开负担[1，2]。观察性研究表明，包括收缩压（SBP），舒张压（DBP）和脉压（PP）在内的血压参数之间存在潜在的关联，以及AF的发展[3，4]。但是，这些观察性关联可能会被各种环境和生活方式因素混淆，从而使建立因果关系具有挑战性。重要的是，越来越多的证据表明，AF的病理生理学和危险因素可能存在性别差异。以前的流行病学研究报告说，男性和女性之间AF的患病率，发生率和结果的不同，女性通常表现出不同的危险因素特征和较差的预后[5-7]。然而，性别之间的血压与AF风险之间的关系是否有所不同，并且这些特定性别相关的因果性质尚未得到很好的确定。为了解决这些知识差距，我们采用了性别分层的两样本孟德尔随机化方法（MR）方法。MR将遗传变体用作工具变量来研究因果关系，同时最大程度地减少混杂和反向因果关系[8]。详细信息，例如人口的招聘标准和遗传数据的质量控制，可以在原始论文中找到[9]。通过分析性别和性别特异性遗传数据，我们的研究旨在确定不同的血压参数（SBP，DBP和PP）与AF风险之间的潜在因果关系，并特别着重于确定这些关联中任何性别特异性模式。The GWAS summary data of blood pressure phenotypes (including sex-pooled SBP, female-specific SBP, male-specific SBP, sex-pooled DBP, female-specific DBP, male-specific DBP, sex-pooled PP, female-specific PP and male-specific PP) were obtained from a recent study based on sex-specific genetic architecture of blood pressure.从NEALE LAB UKBB GWAS第2轮获得了性别pool的AF，特异性AF和男性特异性AF的GWAS摘要数据。可以在网站https://www.nealelab.is/uk-biobank上找到详细信息，例如人口的重新策略和遗传数据的质量控制。
双样本孟德尔随机化研究的结果
简介：2 型糖尿病是世界范围内的主要健康问题，具有多种风险因素。观察性研究表明，奶酪消费与 2 型糖尿病有关，但目前尚不清楚这种关系是否是因果关系。为了评估这种关系，我们进行了一项双样本孟德尔随机化 (MR) 研究。材料和方法：奶酪摄入量统计数据来自英国生物样本库，2 型糖尿病的公开全基因组关联研究 (GWAS) 来自 IEU OpenGWAS、FinnGen 生物样本库、EBI GWAS 和日本生物样本库。主要方法是采用逆方差加权法的汇总荟萃分析。敏感性分析包括 MR-Egger 回归、加权中位数、加权众数和留一法。因果关系的 MR 估计值报告为比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果：在固定和随机效应模型的汇总荟萃分析中，奶酪摄入量每增加一个标准差，2 型糖尿病的综合 OR 分别为 0.58（95% CI：0.50–0.68，p < 0.001）和 0.50（95% CI：0.32–0.78，p = 0.003）。敏感性分析表明，没有水平多效性（所有 p > 0.05），但存在异质性（所有 p < 0.05）。结论：我们发现适量食用有益的奶酪可以降低 2 型糖尿病的风险。这些发现表明，增加适合人类的奶酪摄入量可能有助于预防和控制 2 型糖尿病。
彭德尔顿，南卡罗来纳州 29670 | (864) 646-6282 - Tetramer Technologies
Tetramer 位于南卡罗来纳州克莱姆森附近，是一家先进材料公司，致力于开发市场驱动的材料，并将这些材料从实验室转移到市场或战场。凭借广泛的研发和制造能力，Tetramer 既是研究合作伙伴，也是专有定制材料的供应商。我们还提供分析服务，帮助制造商解决与材料相关的挑战。我们的团队包括具有有机、物理、聚合物和分析化学、陶瓷工程、材料科学和化学工程背景的科学家和工程师。凭借在材料设计、合成、分析表征和放大方面的专业知识，我们为合作伙伴提供从分子到制造的每个创新阶段的定制支持。
吸烟与复发性气孔炎之间的关系：孟德尔随机研究
ras是多方面的，可能涉及遗传易感性，局部创伤，免疫系统功能障碍，营养缺乏，感染和心理压力4。RAS的药理学管理提出了重大挑战，缺乏有效的治疗剂。此外，缺乏确定的病因理解和公认的治疗方案，强调了继续研究其发病机理的必要性。此类调查对于告知公共口腔健康干预措施至关重要。吸烟是一个关键的生活方式因素，并且在全球范围内构成了重要的公共卫生关注。与之相关的慢性疾病包括呼吸系统疾病，心血管疾病和各种形式的癌症5。此外，吸烟可能会对口腔健康产生不利影响，导致口咽癌和牙周疾病的风险升高6,7。Chaudhuri等人的研究。8建议在吸烟成瘾与RAS的发生之间存在关联。相反，Kudsi等人。9发现吸烟与口腔粘膜病变无关。尽管如此，这些观察性研究的发现表现出不一致的情况，并且存在可能的混杂变量，再加上反向因果关系的固有风险，阻碍了建立吸烟与RAS之间的最终因果关系的能力。鉴于遗传变异是根据Mendel的第二定律随机分配的，因此该方法与随机对照试验中观察到的随机分配相似。孟德尔随机化（MR）是一种方法学方法，它采用了自然存在的遗传变异，特别是与特定暴露的单核苷酸多态性（SNP），作为工具变量（IVS），以阐明暴露因素与目标结果之间的因果关系。此外，这些遗传突变的发生在表型的表现之前。因此，减轻混淆变量和反向因果关系。随着基因组广泛关联研究数据库（GWAS）数据库的迅速发展，MR分析方法已在流行病学研究中广泛使用。已经表明，MR分析比传统
有关儿童肥胖和牙本质异常的因果推断：孟德尔随机研究
摘要背景：牙面异常，包括斑纹，可能导致功能障碍和社会心理挑战。尽管生长和发展过程中的遗传学和环境因素扮演着关键的作用，但儿童肥胖的影响尚不清楚。这项研究旨在研究使用孟德尔随机化（MR）的儿童期高体重与牙本质异常之间的因果关系。方法：使用全基因组关联研究数据应用了两样本的MR方法，这是一种在遗传流行病学中用于推断暴露与结果之间因果关系和结果的一种技术，该技术使用每个遗传关联研究的摘要数据。这种方法利用基因的随机分配来克服观察性研究中的混杂和反向因果关系问题，通过使用遗传变异作为仪器变量。儿童肥胖和体重指数（BMI）是暴露和牙本质异常。在严格的过滤后，14个儿童肥胖和16个与BMI相关的单核苷酸多态性被选为使用反相反的加权，MR-EGGER，MR-EGGER，加权中位数，加权模式和Mendelian随机性随机化模式和Mendelian随机性的多效性残留率和脱位率（MR-PRESSO）方法分析的仪器变量。用于鉴定潜在的多效性，MR-EGGER截距测试和MR-Presso全球测试。此外，进行了一项删除灵敏度分析，以评估发现的鲁棒性。Cochrane的Q检验，漏斗图，EGGER截距测试和MR-Presso全球测试没有异质性或水平多效性。结果：儿童肥胖（P = 0.005，赔率无线电（OR）= 0.918 [0.865，0.974]）和较高的BMI（P = 3.72×10-6，OR = 0.736 [0.646，0.838]）与潜在的CASAL的牙本质相关关系降低，与潜在的CASAL相关性降低。保留的分析确认了结果稳定性。结论：这项研究提供了遗传证据，表明儿童肥胖和BMI可能与牙齿/下巴畸形（如牙合牙合）的发生率较低有关。虽然鉴于儿童肥胖的总体健康风险，但似乎存在逆关系，但该链接需要谨慎的解释和进一步的研究。
蒂莫西·安德鲁·奥德尔
报告摘要概述了代表的专业背景和行为。本报告中包含的信息由代表、投资顾问和/或证券公司和/或证券监管机构在各州投资顾问注册和许可过程中提供。本报告中包含的信息最近由代表、前任雇主或证券监管机构于 2025 年 1 月 3 日更新。
安妮·阿伦德尔县公立学校
•学分定义为在英语，数学，科学，社会研究，世界语言，高级安排和计算机科学的课程领域提供的课程。•学生在一个学年期间获得四个以上的非学分所需要的委托人的事先批准。•学生每学期最多只有两个体育活动课程。•在安妮·阿伦德尔县（Anne Arundel County），所有学生都强烈鼓励通过我们与AACC作为顶峰经验来追求职业实习机会或大学课程。除了老年人以外的学生获得部分时间表不是AACP的做法。有很多原因，包括需要确保学生有能力/机会获得足够的学分并参加所需的课程以毕业。但是，通常不批准部分时间表的主要原因是低年级学生，这样的时间表将导致学生非法缺席学校，这是由COMAR 13A.08.01.01.03
妊娠期疾病与新生儿黄疸之间的因果关系：双样本孟德尔随机化研究
妊娠期糖尿病、高血压、感染、先兆子痫、早产、流产和抑郁症是妊娠期间最常见的并发症 (6)，其中一些可能会导致严重的健康问题。例如，一项纳入 630 名伊朗妇女的横断面研究报告称，孕产妇先兆子痫与新生儿黄疸指数之间存在显著关系 (7)。另一项研究调查了与新生儿黄疸相关的孕产妇疾病因素，发现梅毒、妊娠期平滑肌瘤和妊娠前输卵管卵巢炎是新生儿黄疸的主要危险因素 (8)。此外，Garosi 等人 (9) 认为分娩方式和催产素诱导也可能导致黄疸。此外，Jiang 等人 (10) 发现妊娠期间子痫与新生儿黄疸之间存在显着相关性。 （10）研究了2019年至2020年1309名新生儿及其母亲患新生儿病理性黄疸的风险与母体血液参数之间的关联，发现新生儿病理性黄疸与母体血液参数之间存在潜在联系。
墨西哥德尔福达成免疫疗法使用共识...
感染是一个主要的公共卫生问题，并且仍然是全球主要的死亡原因之一 [1]。复发性呼吸道感染 (RRI) 可由一大群病原体引起，包括病毒、细菌，偶尔还有真菌，因此其病因是多方面的。某些感染（如病毒）可能使个体易患其他感染（如细菌感染），这一事实增加了这种复杂性。上呼吸道感染，包括鼻炎、咽炎、扁桃体炎和中耳炎，占总呼吸道感染的 88%，并引起轻度至中度症状 [1]。呼吸道感染可能在某些人身上复发。RRI 是主要的公共卫生问题，并且会导致工作-学校旷工。发作持续时间长、随时间反复发生、与不寻常的并发症相关或无法通过当前治疗解决 [2]。儿童、老年人和免疫系统受损的人尤其容易感染 [2]。病毒（例如呼吸道合胞病毒、流感病毒和鼻病毒等）是导致 RRI 的主要病原体，但继发性细菌感染与严重的临床并发症有关 [3-6]。在出现症状并持续 10 天或更长时间的患者中，60% 会出现细菌感染 [7,8]。在细菌中，最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和化脓性链球菌 [9]。尽管其中许多过程的病因是病毒，但抗生素仍被视为全球的主要治疗方法。此外，在大多数情况下，抗生素是处方药。抗生素的使用通常是根据经验进行的，而不知道致病病原体的敏感性 [10]。这会导致治疗失败和负面附带后果，例如不良反应和/或抗生素耐药细菌的选择，这是一个严重的全球威胁。对于反复感染的患者来说，这种情况会变得更加明显。因此，必须有替代方法来管理此类感染，特别是对于经常遭受复发性感染的人 [10]。由于引起呼吸道感染的病原体数量众多，而针对病原体的特定疫苗供应有限，因此预防策略有限。然而，近年来，关于先天免疫系统的训练和记忆能力的新概念已经出现，为开发广谱疫苗提供了潜力。这些疫苗被称为 TIbV（基于训练免疫的疫苗），可以由细菌、真菌或病毒组成。训练有素的免疫的特点是先天免疫细胞的长期功能性重编程。这种训练过程会增强对二次刺激的先天免疫反应，从而提高清除由 TIbV 中未包括的无关病原体引起的感染的能力。MV130 是一种舌下疫苗，由热灭活的全细胞细菌组成，已被证明能够诱导训练有素的免疫力，被归类为 TIbV。疫苗有可能在感染部位诱导强大的粘膜保护性免疫力，使其成为肠外疫苗的有力替代品。后者虽然能诱导全身免疫，但不会定期引发粘膜免疫反应。此外，粘膜疫苗具有非侵入性、无针给药的优势。在这方面，MV130 的粘膜免疫已被证明可以增强呼吸道中的细胞和体液反应 [10]。