简介。本文对现代精神活性物质的急性中毒结构进行了流行病学分析。该研究的目的是分析2019年在多学科医院住院的患者中现代心理活性物质的急性中毒结构,以改善预防措施。材料和方法。使用的数据是从急性中毒中心部门的合并会计文件中获得的。使用材料的统计处理,使用了变量的数值特征,并评估其准确性和可靠性,使用了Pierson的非参数标准的差异的可靠性。结果。住院患者的生物环境中的占主导地位γ-氧化剂-46.6%(1452),合成产物α-PVP-20.2%(631),合成阿片类药物(美酮)-13.2%(413)。在2019年注册的急性中毒的一般结构中,与现代精神活性手段的中毒份额为22.2%(4442),死亡率为0.3%,这证明其流行病学意义很高。在研究流行病学过程的动态特征的过程中,发现7月(52%)(52%)(60.8%)(60.8%)和11月(54.3%)在2019年结束的实验室测试总数中检测精神活性物质的主要峰。基于分析,得出了关于改善院前和医院阶段中现代精神活性物质急性中毒体系的建议的结论。k y che eve s lu:一家多学科医院;急性中毒;毒理学;流行病学;精神活性物质。
废电石的随意倾倒和积累对鱼类的生存和健康构成了潜在威胁。因此,本研究调查了废电石对黑指金鱼(Chrysichthys nigrodigitatus)选定器官(脑和鳃)和生存的影响。在实验室条件下,采用完全随机设计,将鱼暴露于浓度为 0.0 mg/L、0.018 mg/L、0.0033 mg/L、0.060 mg/L 和 0.105 mg/L 的粉状电石中 96 小时,重复三 (3) 次。使用图解法和概率单位法获得了 0.018 mg/L 的 LC50 值。鱼脑的组织学改变表现为海绵状水肿、毛细血管充血和空泡化。鳃记录了初级鳃片发育不良、鳃毛细血管充血和鳃片糜烂等结构变化。因此,有必要寻找碳化物废物的替代用途或更安全的处理方法来保护鱼类和消费者,以避免地下水和水生生物的污染。
本指南中的建议代表了尼斯的观点,在仔细考虑可用的证据后到达。在行使判断力时,希望卫生专业人员将此指南充分考虑到患者的个人需求,偏好和价值观。在本指南中应用建议是由卫生专业人员及其患者酌情决定的,并且不超越医疗保健专业人员的责任,以便与患者和/或其护理人员或监护人或监护人协商,以做出适合个人患者情况的决定。
小儿和新生儿种群中的急性肾脏损伤(AKI)提出了显着的诊断和管理挑战,延迟检测导致长期并发症,例如高血压和慢性肾脏疾病。人工智能(AI)的最新进步为早期发现,风险地层和个性化护理提供了新的途径。本文探讨了AI模型的应用,包括受监督和无监督的机器学习,在预测AKI,改善临床决策以及识别对干预措施的反应不同的亚表型。它讨论了AI与现有风险评分和生物标志物的整合,以提高预测准确性及其革命性小儿肾脏病的潜力。但是,诸如数据质量,算法偏见以及对透明和道德实施的需求等障碍是关键的考虑。未来的指示强调纳入生物标志物,扩大外部验证,并确保公平的访问以优化小儿AKI护理的结果。
急性脑切片制备是研究大脑突触功能特征的有力实验模型。尽管通常在冰冷温度 (CT) 下切割脑组织以方便切片并避免神经元损伤,但暴露于 CT 会导致突触的分子和结构变化。为了解决这些问题,我们研究了在冰冷和生理温度 (PT) 下制备的小鼠急性小脑切片中突触的超微结构和电生理特征。在 CT 下制备的切片中,我们发现脊柱明显丢失和重建、突触小泡重排和突触蛋白减少,而所有这些在 PT 下制备的切片中均未检测到。与这些结构发现一致,在 PT 下制备的切片显示出更高的释放概率。此外,在 PT 下制备允许在切片后立即进行电生理记录,从而与 CT 下相比,运动学习后长期抑郁 (LTD) 的可检测性更高。这些结果表明,在 PT 下切片制备对于研究不同生理条件下的突触功能具有显着优势。
1 瑞士圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学分部;2 瑞士东部儿童医院,传染病和医院流行病学部,瑞士圣加仑;3 瑞士库尔格劳宾登州立医院,传染病分部;4 瑞士圣加仑州(南部)精神病服务中心;5 瑞士圣加仑州(北部)精神病服务中心;6 Clienia Littenheid,瑞士利滕海德;7 瑞士齐尔施拉赫特神经康复中心;8 瑞士格拉布斯 Rheintal Werdenberg Sarganserland 医院集团;9 瑞士维尔 Fuerstenland Toggenburg 医院集团;10 瑞士苏黎世 Hirslanden 诊所; 11 瑞士明斯特林根图尔高医院集团传染病和医院流行病学部;12 瑞士国家感染预防中心 (Swissnoso),瑞士伯尔尼;13 瑞士圣加仑老年诊所,瑞士圣加仑;14 加拿大多伦多西奈医疗系统;15 瑞士布克斯 Labormedizinisches Zentrum Dr Risch Ostschweiz AG;16 列支敦士登私立大学,特里森, ———————————————————————————————————————————— *SPK 和 PK 对本文的贡献相同。 **研究组团队成员列于致谢部分 通讯作者。 Philipp Kohler,医学博士,理学硕士,圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学科,Rorschacherstrasse 95,9007 St. Gallen,瑞士,电子邮件 philipp.kohler@kssg.ch © 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名-非商业-禁止演绎许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/),允许以任何媒介非商业性复制和分发作品,前提是原始作品未以任何方式更改或转换,并且正确引用作品。如需商业再利用,请联系 journals.permissions@oup.com
引言TAK-243(也称为MLN7243)是泛素样修饰的一类抑制剂,它激活酶1(UBA1),它催化了泛素偶联级联的第一步(1-3)。通过此casade,蛋白质底物用单或多泛素蛋白标记,以诱导其蛋白酶体降解或调节其功能(4,5)。此过程是通过多步酶反应执行的,从而以泛素激活酶(E1)的方式激活泛素,以ATP依赖性方式激活。此步骤之后是将活化的泛素从E1的催化半胱氨酸位点转移到一种同源泛素偶联E2酶(E2S)中的一种中的催化性半胱氨酸。然后将泛素通过E2S转移到蛋白质底物上,此步骤由泛素连接酶(E3S)促进。虽然UBA1是细胞中主要的泛素E1,但有30多个泛素E2和数百个泛素E3s以高度协调的和特异性的方式介导底物的ubiq-依比克化(6)。我们先前报道说,与正常造血细胞相比,急性髓性白血病(AML)细胞系和原发性患者样本更依赖于UBA1的活性,因此与UBA1抑制更易受关系(7)。uba1作为癌症的治疗靶标(8)。因此,我们在AML的临床前模型中评估了选择性UBA1抑制剂TAK-243,发现它在体外和体内表现出有效的抗血性活性(9,10)。类似的发现也有
凝血病是急性胰腺炎 (AP) 的一个关键病理生理机制,由先天免疫、内皮细胞和血小板之间的复杂相互作用引起。尽管最初对宿主有益,但 AP 中不受控制和全身性的凝血级联激活可导致血栓和出血并发症,范围从凝血测试中的亚临床异常到严重的临床表现,例如弥漫性血管内凝血。凝血激活的启动和随之而来的凝血酶生成是由活化单核细胞上组织因子的表达引起的,并且组织因子途径抑制剂无法有效抵消。同时,内皮相关抗凝途径,特别是蛋白 C 系统,受到促炎细胞因子的损害。此外,内源性纤维蛋白溶解系统失活严重阻碍了纤维蛋白的去除,这主要是由于其主要抑制剂 1 型纤溶酶原激活剂抑制剂的上调。最后,纤维蛋白生成增加和分解受损会导致 (微) 血管血栓沉积,这可能会导致组织缺血和随之而来的器官功能障碍。尽管凝血病的负担很重,对 AP 患者的预后有负面影响,但目前尚无有效的治疗方法。尽管多种抗凝药物已经在临床试验中进行了评估,但它们的有益效果并不一致,并且还具有出血并发症的特征。未来的研究将揭示 AP 凝血病的病理生理机制,并测试阻断 AP 凝血病的新疗法。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
缓解,这意味着试验的随机化被打破。EAG进行了幼稚的ML-NMR比较,该比较表明,在公司的ML-NMR中应用的人口调整比Midostaurin相比,尤其是在累积的Rellapse分析中。委员会指出,两种间接治疗比较的大多数结果均未显示Quizartinib比Midostaurin的统计学显着改善,除了MAIC结果是复发的累积发生率。一位临床专家说,通常很难解释总体生存结果,因为有很多因素需要考虑。他们说复发率是最重要的结果。他们补充说,与Midostaurin相比,Quizartinib的复发速率可能较低,因为它是针对FLT3-ITD突变的。委员会得出的结论是,两种间接治疗比较的结果都高度不确定。但它
