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World File Search System性反应
美国国家癌症研究所资助的 1 期临床试验分析
方法 我们分析了 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 5 月 31 日期间美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目资助的研究者发起的实体瘤 I 期临床试验的患者水平数据。我们评估了 2000-05 年、2006-12 年和 2013-2019 年研究期间的治疗相关死亡风险（5 级毒性评级可能、很可能或肯定归因于治疗）、所有治疗期间死亡（无论归因如何，在方案治疗期间死亡）、3-4 级毒性以及总体缓解比例（完全缓解和部分缓解）和完全缓解率，并评估了它们随时间的趋势。我们还分析了癌症类型特异性和研究药物特异性反应，并分析了每种癌症类型的反应随时间的变化趋势。使用基于修改的泊松回归模型的风险比评估了总体反应率与患者基线特征（年龄、性别、体能状态、BMI、白蛋白浓度和血红蛋白浓度）、入组期、研究药物和试验设计的单变量关联。
新型 ATPase 抑制剂家族对具有高 NAT2 活性的结肠直肠癌细胞具有增强的细胞毒性
杂合性缺失 (LOH) 是癌症基因组的一个标志性特征，可减少等位基因变异，从而产生可用于治疗目的的肿瘤特异性弱点。我们之前报告过，8p22 处的 LOH 导致药物代谢芳胺 N -乙酰转移酶 2 (NAT2) 活性丧失，可作为结直肠癌 (CRC) 的附带致死抗癌疗法的靶点。在这里，我们报告了一种新型化合物 CBK034026C，它对具有高 NAT2 活性的 CRC 细胞表现出特异性毒性。连接图分析显示，CBK034026C 引发了与 ATPase 抑制剂相关的反应模式。与 Na + /K + -ATPase 的强效抑制剂乌巴因类似，CBK034026C 激活了 Nf-kB 通路。进一步的代谢组学分析表明，在具有高 NAT2 活性的 CRC 细胞中，与抗氧化防御和线粒体代谢相关的通路下调，从而削弱了对 CBK034026C 诱导的氧化应激的保护性反应。鉴定出一种针对由 NAT2 活性引起的代谢脆弱性的小分子，为开发抗癌药物提供了新途径。
FFA和MPFC的面部选择性反应在婴儿早期出现
面孔是社会信息的丰富来源，可以激活人脑中许多不同地区。这些地区如何发展？根据一个突出的假设，在高阶缔合皮层区域（例如，内侧前额叶皮层（MPFC））中，视觉区域（例如，梭形面部面积（FFA））必须出现面部选择性。为了检验这一假设，我们将功能性磁共振神经成像（fMRI）数据集结合在一起，来自清醒的人（总n = 65名婴儿，年龄在2.6-11.9个月），而他们观看了脸，身体，物体和场景的电影。该组中最年轻，最古老的婴儿在腹侧颞皮层（成人FFA的大致位置）和MPFC中都有面部选择性反应。尽管对视觉刺激的总体响应随着FFA的年龄而增加，但面部选择性并未随着任何一个地区的年龄而显着增加。综上所述，这些结果不支持以下假设：在Amodal区域之前，像FFA这样的视觉区域发展了皮质功能，而是表明面部选择性反应在整个大脑中并行出现。关键字：婴儿，大脑皮层，fMRI，FFA，MPFC，ofa，sts，faces
研讨会系列，Flier-faisal Mahmood
摘要：数字病理学和人工智能的进步已经提出了建立客观诊断，预后和治疗性反应和抵抗预测模型的潜力。在本次演讲中，我们将讨论我们的工作：（1）与癌症诊断和亚型中的示例进行弱监督的整个幻灯片分类的数据有效方法（Nature BME，2021），确定了未知主要癌症的起源（自然，2021年）（2021年）和Allognaft Repptional repotition（Nature Medical，202222）（2022）（2） （癌细胞，2022; IEEE TMI，2020; ICCV，2021; CVPR，2024; ICML，2024）。（3）建立病理学单形和多模式基础模型，与语言和基因组学对比（自然医学，2024a，自然医学2024b，CVPR 2024）。（4）为病理学开发通用的多模式生成型副驾驶和聊天机器人（自然，2024年）。（5）3D计算病理学（Cell，2024）（6）计算病理学算法中的偏见和公平性（Nature Medicine，2024; Nature BME 2023）（7）诊断病理学和生物医学研究的代理AI工作流程。
性脑的谜：对神经生物学观点的全面回顾
大脑在性功能和行为中起着至关重要的作用。大脑的各个区域和神经回路都参与性活动的不同方面，包括性欲，唤醒，性高潮和性偏爱[1]。涉及性行为涉及的大脑的关键领域之一是，该假设控制了与繁殖有关的各种功能，例如释放调节性行为和生育能力的激素。大脑的其他区域，例如杏仁核，前额叶皮层和岛状，也参与处理性刺激并产生性反应[2]。Neu Rotransmitters多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素在性功能中也很重要，因为它们会影响情绪，动机和唤醒[3]。这些化学物质参与了大脑的奖励系统，该系统在性活动过程中被激活并可以增强性行为。研究还表明，大脑活动在具有不同性取向的个体之间会有所不同。例如，研究发现，男女同性恋者的大脑相似，而女同性恋和直男的大脑也具有某些特征[4]。这表明性偏爱至少部分受到大脑结构和功能的影响。总体而言，性大脑是一个复杂而有趣的研究领域，继续对人类的性行为和行为产生新的见解。
急性淋巴细胞白血病儿童的腹泻
急性淋巴细胞白血病（全部）是儿童中最普遍的癌症。婴儿和2岁以下的幼儿接受所有治疗的治疗经常表现出受损的适应性反应，从而增加了他们对感染的敏感性，并长时间的病原体排泄。这可能会引发一系列并发症，包括吸收不良，未能繁殖和化学疗法的破坏，从而导致管理疾病的挑战（1,2）。在2018年，印度尼西亚的儿童人口为7950万，急性淋巴细胞白血病的年发病率估计约为3,434例新病例。在全球范围内，发病率是可比的，尽管在低收入国家可能较低。系统审查报告的发病率为每10万名儿童4.32。遗传易感性，例如唐氏综合症和先天性免疫缺陷，例如Wiskott-Aldrich综合征，与发展急性淋巴细胞白血病（ALL）的较高风险有关，尽管大多数情况没有可识别的原因。在1-4岁的儿童中，所有发生率最高的发生率最高，男性比女性更频繁，男女比率约为1.5：1。尽管仍在研究特定的环境风险因素，但某些化学物质或辐射的暴露可能会增加患白血病的可能性（3）。
先天免疫中NF-κB反应的动态调节
摘要：后生动物已经制定了保护自己免受致病攻击的策略。这些保存的机制构成了由先天和适应性反应组成的免疫系统。在两种类型中，先天免疫系统涉及快速反应的激活。NF-κB信号通路在感染过程中被激活，并导致及时控制的免疫反应基因的表达。然而，当不符合措施时，NF-κB途径的激活可能是有害的。他们的调节对于防止炎症性疾病或癌症的发展是必要的。介导昆虫和哺乳动物中免疫机制的NF-κB途径的相似性使果蝇Melanogaster成为研究先天免疫反应和学习一般机制的合适模型，这些模型也与人类相关。在这篇综述中，我们总结了中央NF-κB轨道的动态调节的了解，并详细介绍了IMD途径的分子水平。我们报告了核蛋白Akirin在NF-κB调节中的作用。果蝇模型的使用允许理解该中央NF-κB途径的细节调节。
催乳素是肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的关键因素
这项研究研究了血清催乳素（PRL）是否是儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关键因素。总共有691个肥胖儿童参加了这项研究，并根据肝超声结果分为NAFLD组（n = 366）和简单的肥胖（SOB）组（n = 325）。两组的性别，年龄，青春期开采和体重指数（BMI）匹配。所有患者均接受了OGTT测试，并收集了禁食的血液样本以测量催乳素。进行了逐步逻辑回归，以识别NAFLD的重要预测指标。NAFLD受试者的血清催乳素水平明显低于SOB受试者[82.4（56.36，118.70）vs. 99.78（63.89，153.82），p <0.001]（MIU/L）。NAFLD与胰岛素抵抗（HOMA-IR）和催乳素密切相关，proP肌动蛋白水平较低，在整个催乳素浓度越过后，pro肌动蛋白的含量较低（调整后的ORS = 1.741; 95％CI：1.059–2.860）。低血清催乳素水平与NAFLD的存在有关；因此，增加的催乳素可能是儿童肥胖症的补偿性反应。
国际过敏学协会
针对无害环境抗原产生的 IgE 抗体会引起过敏性疾病，如过敏性鼻炎、食物过敏和过敏性哮喘。虽然有些过敏症通常会随着年龄的增长而消失，但其他过敏症（花生、贝类、树坚果）对大多数人来说都是终生的。终生过敏是持续产生过敏原特异性 IgE 的结果。然而，IgE 抗体和分泌它们的浆细胞往往是短暂的。持续的过敏原特异性 IgE 滴度被认为是由于记忆 B 细胞在接触过敏原后不断更新 IgE 浆细胞而产生的。过敏原特异性 IgE 的初始产生是由产生 IL-4 的 Tfh 细胞激活 B 细胞所驱动的，但长期产生 IgE 的细胞和分子机制尚不清楚。本综述探讨了在原发性和回忆性反应中控制 IgE 产生和 Tfh 激活的机制，目的是确定持久灭活 IgE 回忆反应的治疗干预分子靶点。© 2024 日本过敏学会。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
评论文章从炎症的角度管理癌症药物耐药性
癌症化疗中多药耐药性的产生是人类恶性肿瘤有效治疗的一大障碍。多项流行病学研究表明，炎症与癌症密切相关，在实体和液体肿瘤的发展中起着关键作用。因此，针对炎症和参与炎症过程的分子可能是治疗耐药肿瘤的好策略。在本综述中，我们讨论了炎症通过调节药物作用和药物介导的细胞死亡途径来调节抗癌药物耐药性的分子机制。炎症通过调节多药转运体（例如 ABCG2、ABCB1 和 ABCC1）和药物代谢酶（例如 CYP1A2 和 CYP3A4）的表达来改变药物的有效性。此外，炎症可以通过调节 DNA 损伤修复、下游适应性反应（例如，细胞凋亡、自噬和致癌旁路信号）和肿瘤微环境来保护癌细胞免受药物介导的细胞死亡。有趣的是，操纵炎症可能通过体外/体内模型验证的各种分子机制影响耐药性。在本综述中，我们旨在总结炎症参与癌症耐药性的潜在分子机制，并讨论针对炎症以克服耐药性的潜在临床策略。