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为什么，何时以及如何评估新生儿护理部门的自主神经系统成熟：一个实用的概述
tagedp摘要通过心率变异性（HRV）分析对新生儿的自主反应性评估是一种简单而重要的辅助，以识别dysautonomia的病理情况。多亏了这种相对简单且可重复的分析工具，儿科医生可以识别和针对具有威胁生命的事件风险的儿童，即患有心脏呼吸自我调节的内在能力的人，他们应该从密切心脏验证效率监测中受益。不同的数学算法在RR间隔的长度上整合了延迟或实时变化，以更好地了解新生的自主性成熟状态。HRV分析是评估自主平衡的非侵入性工具，对于评估自主神经系统的功能至关重要，并且更具体地，更具体地，副交感神经/可怜的平衡。尽管有许多公认的诊断和治疗意义，但其对新生儿医学的应用尚不清楚。©2023 Elsevier Masson Sas。保留所有权利。
针对非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的双特异性抗体
B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 代表一组异质性成熟 B 细胞恶性肿瘤。2020 年，B 细胞 NHL 估计是第七大最常见的恶性肿瘤。1 最常见的 B 细胞 NHL 亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。DLBCL 是一种可治愈的疾病；然而，约三分之一的患者会对标准的蒽环类化学免疫疗法产生耐药性，许多患者会对后续疗法产生耐药性，尤其是那些早期复发/原发性耐药的患者。2 虽然 FL 被认为是一种无法治愈的癌症，但许多患者将获得长期生存和/或通过标准烷化疗法以及抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) 表现出长期缓解。然而，约 10-20% 的原发性耐药或早期复发患者预后不良并早逝。 3 新一代单克隆抗体、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节剂 (IMiD)、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和其他靶向疗法等新型药物正在改变 B 细胞 NHL 的治疗格局。4,5
美国猪肉的基因编辑和免疫去势
动物农业行业正在通过创新技术和衡量动物福利的新方法来满足消费者对改善农场动物福利条件日益增长的兴趣。在猪肉行业，消费者对动物福利的兴趣体现在最近密歇根州、佛罗里达州和加利福尼亚州的立法措施中，这些措施旨在消除母猪的圈养做法，以及其他运动（Videras，2006 年；Tonsor、Wolf 和 Olynk，2009 年；Smithson 等人，2014 年；Ortega 和 Wolf，2018 年）。除了改善生活条件外，动物福利的改善还包括消除动物一生中可能带来痛苦的常规程序。虽然这些程序通常是为了工人和动物的安全或确保最终产品质量而必需的，但这些程序越来越多地被新生物技术所解决。美国猪肉行业对雄性仔猪的常规阉割就是一个例子。阉割是一种通常不使用麻醉剂进行的手术，可以防止雄性性成熟。这可以消除肉中雄烯酮和粪臭素化合物的自然沉积和累积，这些化合物会影响猪肉产品质量，并产生强烈、难闻的气味和异味，即所谓的“猪肉
CRISPR基因编辑在多能干细胞中揭示了...
替代剪接已成为时空控制发育的基本机制。更好地了解这种机制的调节，不仅具有阐明基本生物学原理的潜力，而且还具有破译与正常剪接网络不正当调节的疾病有关的病理机制。在这里，我们利用了人类多能干细胞在人类肌发生过程中破译肌肉闪烁（MBNL）蛋白的作用，这是一个组织特异性剪接调节剂，其功能丧失与肌动症1型1型（DM1）相关，是一种遗传性神经肌肉肌肉疾病。多亏了CRISPR/CAS9技术，我们产生了在MBNL蛋白中耗尽的人类诱导的多能干细胞（HIPSC），并评估了它们损失对骨骼肌细胞产生的后果。我们的结果表明MBNL蛋白需要晚期肌源性成熟。此外，MBNL1和MBNL2的丧失概括了在HIPSC衍生的骨骼肌细胞中观察到的DM1的主要特征。比较转录组分析还揭示了由这些蛋白质调节的肌肉相关过程，这些过程通常在DM1中被误导。一起，我们的研究揭示了人类肌发生中MBNL蛋白的时间需求，并应促进能够应对这些MBNL蛋白功能丧失的新的治疗策略。
在自然短的时间内进行快速、精确的基因组工程
引言：研究脊椎动物的衰老和疾病等复杂生物表型受到规模和速度问题的限制。例如，小鼠天生的长寿命和低通量特性阻碍了迭代遗传学和脊椎动物生物学探索。非洲绿松石鳉鱼 Notho-branchius furzeri（以下简称鳉鱼）因其性成熟时间短（孵化后 3-4 周）和自然压缩的寿命（4-6 个月）而成为克服这一挑战和加速发现的有力模型（ Hu and Brunet，2018 ；Kim et al.，2016 ）。鳉鱼是实验室培育的脊椎动物模型系统中世代时间最短的（2 个月）( Hu and Brunet，2018 ；Kim et al.，2016 ；Pola čik et al.，2016 )，从而使快速脊椎动物遗传学成为可能。已经开发出一些用于推进鳉鱼遗传研究的工具，包括基因组测序（Reichwald 等人，2015 年；Valenzano 等人，2015 年）、Tol2 转基因（Allard 等人，2013 年；Hartmann 和 Englert，2012 年；Valenzano 等人，2011 年）、CRISPR/Cas9 介导的敲除（Harel 等人，2015 年）和 CRISPR/Cas13 介导的敲低（Kushawah 等人，2020 年）。这种遗传工具包使得人们能够发现衰老的机制（Astre 等人，2022a；Bradshaw 等人，2022；Chen 等人，2022；Harel 等人，2022；Louka 等人，2022；Matsui 等人，2019；Smith 等人，2017；Van
Cas9和雷帕霉素诱导的CRE重组酶的本构表达促进了Berghei疟原虫中的条件基因组编辑
疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的，并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期，其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因，从而需要制定条件策略。在各种此类策略中，雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE（DICRE）重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线，并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它，从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术，该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑，并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里，我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线，以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合，这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性，我们有条件地淘汰了编码贝尔格（P. Berghei）类似claudin的apicomplexan微米蛋白（夹具）的基本基因，并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
使用因果启发的神经网络对治疗性扰动的组合预测
表2。 生活历史特征及其在前两个PC轴上的负载。 为了计算生命历史特征，我们通过将长度域ω分为200个非常小的离散箱来离散IPM（EQN 1），从而导致M = n = 200的矩阵A，其中M = n = 200，并且主导特征值等于λ。 平均寿命生殖成功r 0是矩阵=𝐕=𝐕（𝐈−𝐆𝐒）-1的主要特征值，其中i是识别矩阵和v = dr，d作为父级后代，r作为父级，r繁殖，g生长，g生长和s存活矩阵（Cassell 2001）;这给出了生成时间t = log（r 0）/log（λ）[75]。 平均预期寿命ηE计算为ηE= 1 t n，其中1是长度为m和n的向量，是基本矩阵𝐍=（𝐈−𝐒）-1。 长度为l的个体的寿命为ηl，这意味着我们可以在性成熟时计算年龄𝐿= 𝜂 = 𝜂 𝛼 𝛼 = 𝛼 𝛼 =𝐿= 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 =𝐿=𝐿 + + [76：eqn 4.21]。 l x是至少生存到年龄x的概率，m x是年龄x的平均生育能力（参见） [77]。 𝐆是G，𝐕̅的平均值是V的平均值，I和J分别是矩阵的行和列条目。 在一组基本的生活历史特征（渐进式生长γ，倒退生长ρ和性繁殖φφ）中所包含的生命率在列J（长度箱）（长度箱）上平均，并由平均平衡处的每个阶段的相对贡献加权。表2。生活历史特征及其在前两个PC轴上的负载。为了计算生命历史特征，我们通过将长度域ω分为200个非常小的离散箱来离散IPM（EQN 1），从而导致M = n = 200的矩阵A，其中M = n = 200，并且主导特征值等于λ。平均寿命生殖成功r 0是矩阵=𝐕=𝐕（𝐈−𝐆𝐒）-1的主要特征值，其中i是识别矩阵和v = dr，d作为父级后代，r作为父级，r繁殖，g生长，g生长和s存活矩阵（Cassell 2001）;这给出了生成时间t = log（r 0）/log（λ）[75]。平均预期寿命ηE计算为ηE= 1 t n，其中1是长度为m和n的向量，是基本矩阵𝐍=（𝐈−𝐒）-1。长度为l的个体的寿命为ηl，这意味着我们可以在性成熟时计算年龄𝐿= 𝜂 = 𝜂 𝛼 𝛼 = 𝛼 𝛼 =𝐿= 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 = 𝜂 =𝐿=𝐿 + + [76：eqn 4.21]。l x是至少生存到年龄x的概率，m x是年龄x的平均生育能力（参见[77]。𝐆是G，𝐕̅的平均值是V的平均值，I和J分别是矩阵的行和列条目。在一组基本的生活历史特征（渐进式生长γ，倒退生长ρ和性繁殖φφ）中所包含的生命率在列J（长度箱）（长度箱）上平均，并由平均平衡处的每个阶段的相对贡献加权。例如，为了计算平均性繁殖φ，我们将V矩阵的列中的值求和，并将每个φIJ乘以稳定阶段w的相应j th元素W j，计算为a的右特征向量。
单核RNA-seq揭示了精子干细胞的发育模式
摘要：正常的睾丸发育确保精子发生过程，这是一个复杂的生物学过程。生命中精子发生的持续高生产率主要归因于精子干细胞的恒定增殖和分化（SSC）。SSC的自我更新和分化过程严格由SSC利基市场调节。因此，了解SSC的发育模式对于精子发生至关重要。Shaziling Pig是一种起源于中国中部的中型土著猪品种。它以其出色的肉质和早期男性性成熟而闻名。公猪的精子生成能力对猪工业具有很大的经济意义。为了研究睾丸发育，尤其是Shaziling Pig中SSC发育的模式，我们使用了单细胞转录组学在三个关键的产后发育阶段的9个shaziling Pig Testes中识别82,027个单个细胞中82,027个单个细胞中的基因表达模式。我们产生了一个无偏的细胞发育地图集的睾丸睾丸组织。我们阐明了ssc在ssc的猪中涉及的复杂过程。特别是，我们确定了调节SSC自我更新和维持的电势标记基因和细胞信号传导途径。此外，我们提出了可用于SSC的潜在新型标记基因，这些基因可用于SSC隔离和分类。我们的研究增强了对SSC的发展的理解，并为繁殖摇摇欲坠的猪提供了宝贵的参考。此外，通过使用标记蛋白（UCHL1和试剂素）对不同发育年龄的睾丸组织的免疫荧光染色，对Shazziling Pigs的精子的发育模式进行了深入研究。
鸡基因组编辑技术及其在食品工业中的应用
但是，鸡等鸟类每天只能产一个卵子，因此，为了获得一个细胞分裂前的受精卵，即原核合子，必须解剖母鸡并从输卵管中采集，这非常低效。此外，鸟类卵子的蛋黄很大，很难直接显微操作受精卵。因此，为哺乳动物等其他动物物种建立的方法不能用于生产基因组编辑鸡。因此，我们的研究小组决定使用原始生殖细胞（PGC），即生殖细胞的起源（图3）。在鸟类中，PGC在3天大的胚胎的血管中循环，这是其他动物物种中很少见到的独特现象。我们一直在利用从3天大的胚胎中采集的PGC研究鸡的受精机制。利用1号染色体（CM1）的培养技术等，建立了在培养皿中培养PGC的同时进行基因组编辑的方法。将基因组编辑雄性的培养PGC移植到同性的受体胚胎中时，移植的基因组编辑PGC和受体自己的PGC在受体胚胎的睾丸中共存，从而产生生殖系嵌合鸡。生殖系嵌合鸡的睾丸产生来自基因组编辑PGC的精子，通过与野生型雌性交配，可以获得部分目标基因序列杂合缺失的基因组编辑鸡（第一代：G1）。接下来，在性成熟雄性和雌性的G1交配获得的后代中，出现了基因纯合缺失的基因组编辑鸡（第二代：G2）。在纯合缺失的基因组编辑鸡中，目标基因序列的删除会引起移码，从而导致终止密码子的过早出现，从而使基因功能失活并阻止正常的蛋白质产生。
人类和奶牛中的三甲胺N-氧化物
格陵兰鲨鱼是一个海洋谜。该生物认为这是世界上最长的脊椎动物。他们在100年后性成熟，生存了四个多世纪。鲨鱼还包含一些最高的生物学观察到的组织浓度，称为三甲胺N-氧化物（TMAO）。虽然在食用新鲜时有毒，但格陵兰鲨会被压缩并干燥以降低tmao含量，并生产一种发酵又有臭味的食物，称为Hákarl。这些古老的“鲨鱼叮咬”是独一无二的，但正是TMAO引起了科学界最近的关注。这是因为TMAO被标记为心脏病的“新红麻风险”（Abbasi，2019年）。的确，已经发表了许多研究，将较高的TMAO浓度与心血管疾病以及人类中非酒精脂肪肝病（NAFLD）联系起来（Li等人，2017b，Roncal等，2019； Tan等，2019）；但是，科学是有争议的，受到重大批评。研究以红肉，乳制品，鸡肉，鸡肉，鸡蛋和鱼类在肠道中分解为三甲胺（TMA）的饮食中L-肉碱，胆碱或甜菜碱的能力，这些能力被含有烯烃的含有烯烃的Monooxygengengengerase-3（FMO3）（FMO3）（FMO）分解为三甲胺（TMA）（TMA）（TMA）。对于乳制品行业来说，TMAO的故事有几种影响。首先，内源性tmao的增加可能间接反映胆碱，甜菜碱或L-肉碱的胃肠道降解和有限的生物利用度，这些胆碱，肉碱或L-肉碱通常被作为乳房牛牛牛的肉豆蔻补充剂喂养。第二，TMAO可能会对牛代谢产生直接影响，从而影响动物的牛奶产量或健康。第三，牛奶和乳制品是胆碱和胆碱等牛皮前体的潜在来源，因此对消费者质疑自己的乳制品摄入量表示了潜在的关注。本评论打破了人类和奶牛对TMAO的当前理解。考虑了TMAO在人类疾病发展中的关联和因果作用，重点是潜在的作用方式。研究的研究集中在乳制品消费和TMAO之间的关系中，以意识到仅单一的饮食成分（如乳制品）不足以影响疾病的进展。