CD47在许多类型的癌细胞上过表达,并且可以与先天免疫细胞上的配体SIPRα相互作用并抑制肿瘤吞噬作用。尽管CD47被认为是癌症免疫疗法的有希望的靶标,但由于明显的红细胞(RBC)毒性,CD47单克隆抗体的治疗效用在很大程度上受到了损害,因为CD47在外周血细胞上也表达了CD47。为了克服这些局限性并进一步提高治疗功效,我们设计了一种不对称的单价双特异性抗体Claudin18.2(Cldn18.2)/CD47,具有野生型IgG1 Fc。claudin18.2是一种紧密的连接蛋白,已被确定为胃和胰腺癌的宝贵靶标。AK132旨在通过减弱CD47-SIPRα相互作用来促进CLDN18.2+肿瘤细胞的吞噬作用,并进一步通过FC效应子功能增强肿瘤细胞杀死。
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•May Low,高级血液学药剂师,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,首席作者•Rakesh Popat博士,伦敦大学学院NHS Hospitals NHS基金会咨询学顾问顾问,Emmbrace Group的联合主席•Bhuvan Kishore博士•Bhuvan Kishore博士联盟NHS•Pinkie Chambers博士,首席药剂师癌症应用健康研究,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,Emmbrace集团联合主席•Chantelle Hughes,Chantelle Hughes,高级研究护士NHS NHS Hospitals NHS基金会信托基金会•DUNSI BOLALARINWA•DUNSI BOLALARINWA,DUNSI BOLALARINWA,伦敦大学医院NHS Fundings NHS Truston•lukeverns insuct insuct•Unspecy nhs Hosperton,Huspert•lukevern insuct insuct•lukevern insuct insuct insuct.基金会信托•威尔士大学医院顾问血液学家Ceri Bygrave博士•Adam Forbes博士,皇家康沃尔医院顾问血液学家NHS NHS Trust•NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian•Peter Baker•Peter Baker,高级癌症药剂师,HYWEL DDA UNICACATER CARRS,病人Carr>•May Low,高级血液学药剂师,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,首席作者•Rakesh Popat博士,伦敦大学学院NHS Hospitals NHS基金会咨询学顾问顾问,Emmbrace Group的联合主席•Bhuvan Kishore博士•Bhuvan Kishore博士联盟NHS•Pinkie Chambers博士,首席药剂师癌症应用健康研究,伦敦大学医院NHS基金会信托基金会,Emmbrace集团联合主席•Chantelle Hughes,Chantelle Hughes,高级研究护士NHS NHS Hospitals NHS基金会信托基金会•DUNSI BOLALARINWA•DUNSI BOLALARINWA,DUNSI BOLALARINWA,伦敦大学医院NHS Fundings NHS Truston•lukeverns insuct insuct•Unspecy nhs Hosperton,Huspert•lukevern insuct insuct•lukevern insuct insuct insuct.基金会信托•威尔士大学医院顾问血液学家Ceri Bygrave博士•Adam Forbes博士,皇家康沃尔医院顾问血液学家NHS NHS Trust•NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian,苏格兰NHS Lothian•Peter Baker•Peter Baker,高级癌症药剂师,HYWEL DDA UNICACATER CARRS,病人Carr>
最近,几种双特异性抗体 (BsAb) 已被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤 (MM),此前在接受过大量治疗的患者中进行的早期试验表明,单一疗法具有较高的反应率和令人印象深刻的无进展生存期。这些 BsAb 为复发患者提供了重要的治疗选择,也为临床医生提供了具有挑战性的决策。关于这些疗法的最佳患者群体、治疗顺序和持续时间的证据尚不清楚,有待积极研究。虽然 BsAb 的细胞因子释放综合征和神经毒性发生率似乎低于 CAR T 细胞,但感染发病率很高,并且慢性 BsAb 治疗的纵向选择压力产生了新的治疗耐药途径。最后,大量具有独特抗体结构和抗原靶标的新型 T 细胞接合剂正在积极研究中,早期结果数据令人鼓舞。在这篇综述中,我们研究了 BsAb 在 MM 中的作用机制、治疗靶标、组合方法、排序和疾病复发机制。
作为癌症治疗领域的最新技术之一,抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体 (BsAb) 为癌症治疗提供了一种新方法,可最大限度地降低全身毒性并改善患者治疗效果。作为一家全球合同研究组织 (CRO),Worldwide Clinical Trials (Worldwide) 提供量身定制的解决方案,以促进 ADC 和 BsAb 的开发和批准。我们致力于肿瘤治疗创新,将科学严谨性与个性化关注相结合,在癌症治疗方面取得长足进步。
•凯瑟琳·克莱兰德(Catherine Clelland)博士:从卑诗省癌症获得赔偿,卑诗省医生,卑诗省家庭医生,弗雷泽(Fraser)西北部家庭实践分部,UBC CPD,UBC研究生教育。我与卑诗省癌症签约,担任初级保健医疗总监。作为卑诗省和卑诗省家庭医生的委员会职位,是FNW家庭实践部门的董事会成员。与卑诗省家庭医生,UBC CPD和UBC研究生学习合同。财务关系与本网络研讨会无关。
同种异体干细胞移植; ASCT,自体干细胞移植;切碎,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松; CR,完全响应; CVP,环磷酰胺,长春新碱和泼尼松; ESMO,欧洲医学肿瘤学会; PR,部分响应。Drewling M等。 Ann Oncol 2021; 32:298–308。Drewling M等。Ann Oncol 2021; 32:298–308。
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化,这会使制造变得复杂,改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性,影响其递送和免疫原性。在这里,我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法,该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上,而是先施用 BsAbs,与靶细胞上的表面蛋白结合,然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的,从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
Gang Xu,1,6 Wei Liu,1,6 Ying Wang,1,6 Xiaoli Wei,2 Furong Liu,3 Yanyun He,1 Libo Zhang,1 Qin Song,1 Qin Song,1 Zhiyao li,4 Changyu Wang,1 Changyu Wang,1 Ruihua Xu,1 Ruihua Xu,2,5, *和Bo Chen 1,7, *和Bo Chen 1,7, * 1,1,1,1,1.中国平民610219,中国2号医学肿瘤学系,中国南部肿瘤学国家关键实验室,南广东510060,广东510060的癌症癌症创新中心中国广东510060大学,大学4个生物科学学院,Nanyang Technological University 60 Nanyang Drive,Nanyang Drive,新加坡637551,新加坡5,新加坡5研究单位,胃肠癌的精确诊断和治疗单位,中国医学科学院,医学科学院,Guangzhou,Guanggandong 510060,贡献 * xurh@sysucc.org.cn(R.X.),knybochen@keymedbio.com(B.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101710
