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Vista检查点通过pH选择性抗体SNS抑制...
Vista是一种抑制性髓样-T细胞检查点，有望成为癌症免疫疗法的目标。然而，其有效靶向受到了诸如先前Vista抗体观察到的快速清除和细胞因子释放综合征等问题的阻碍。在这里，我们证明了SNS-101是一种新开发的pH选择性远景抗体，可以解决这些挑战。结构和生化分析确定了SNS-101靶向的pH选择性和独特的表演。这些特性赋予SNS-101上有利的药代动力学和安全性。在利用人类远景敲入小鼠的合成性肿瘤模型中，SNS-101在与PD-1抑制剂结合使用时显示体内效率，调节细胞因子和趋化因子信号传导，并改变肿瘤微环境。总而言之，目前正在I期临床试验中的SNS-101是一种有前途的治疗生物学，对于各种癌症对当前免疫疗法难治性的患者。
33控制IL- 22-依赖性抗菌防御。
下呼吸道感染是死亡的第五大原因。在这里，我们描述了一种受遗传和环境因素影响的机制，该机制影响了肺抗菌免疫反应的功效。我们表明，IL -33通过调节IL -22的产生来控制抗菌防御，这是一种在肺中具有已知功能的细胞因子。IL -33对IL -22-依赖防御的影响受小鼠的卫生状况的影响，并由IL -33的调节作用对动物的微生物群进行介导。此外，IL -33信号传导涉及的基因的遗传变异与人类的细菌性肺炎有关。我们的发现可能会提高我们对影响下呼吸道感染倾向的因素的理解。
Mabylon AG宣布提名花生过敏的抗过敏原多特异性抗体
在其过敏计划的最新开发阶段，Mabylon已通过其Pfizer Ignite计划与辉瑞签订了合作协议。Pfizer Ignite是一项端到端的研发服务，它将创新公司与辉瑞公司的研究，开发和制造服务套件联系起来，以及专家咨询网络的投入。这种合作使Mabylon能够确保最高的行业标准，从而验证化学/制造/控制措施（CMC）的每个步骤以及其多特异性抗体产品的临床开发过程。Mabylon保留其产品的所有权利，并在决策过程中保持独立性。
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题解答
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题 2024 年 2 月 26 日 文字记录 Mary DeRome (MMRF)：欢迎大家，感谢您参加今天关于多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗常见问题的会议。我是多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 医学传播和教育高级总监 Mary DeRome。今天，我与田纳西州纳什维尔田纳西肿瘤学的医学博士 Jesus Berdeja 和佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的医学博士 Melissa Alsina 一起参加。患者和护理人员对双特异性抗体疗法及其在多发性骨髓瘤各个阶段中不断扩大的作用有很多疑问。因此，让我们尝试回答我们在最近关于双特异性抗体的网络研讨会上收到的一些问题。让我们首先回顾一下什么是双特异性抗体疗法，然后开始讨论。Berdeja 博士，您能否大致解释一下双特异性抗体疗法的工作原理，以及哪些治疗方法已被批准用于治疗多发性骨髓瘤以及它们用于治疗的哪个阶段？Jesus Berdeja，医学博士：这显然是一个非常好的问题。因此，双特异性抗体是具有 2 个靶标的单克隆抗体，与抗体 daratumumab (Darzalex) 或 isatuximab (Sarclisa) 不同，它们是只有 1 个靶标的单克隆抗体。通常靶标是骨髓瘤细胞，然后抗体会向免疫系统发出信号，杀死骨髓瘤细胞。另一方面，双特异性抗体有 2 个靶标。一个靶标结合骨髓瘤细胞，另一个靶标结合 T 细胞。通过这样做，它会激活 T 细胞，这几乎就像套住 T 细胞来杀死骨髓瘤细胞一样。你基本上是在强迫或将 T 细胞重定向到骨髓瘤细胞。这些疗法实际上相当不错，目前有 3 种在美国获得 FDA 批准 - 2 种针对 BCMA，1 种针对 GPRC5D。针对 BCMA 的双特异性抗体都有相同的适应症，即 4 种先前的治疗方法，并且有先前的蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米 (Velcade) 型药物；先前的免疫调节药物 (IMiD)；来那度胺 (Revlimid) 型药物；以及先前的抗 CD38 抗体，如 Darzalex。Teclistamab (Tecvayli) 和 elranatamab (Elrexfio) 是针对 BCMA 的双特异性抗体，而 talquetamab (Talvey) 是针对 GPRC5D 的双特异性抗体。Mary DeRome (MMRF)：所以，这些是目前的“大”双特异性抗体。而且，我认为我们可能即将在不久的将来获得另外几个批准。我们稍后会详细讨论这一点。Alsina 博士，您能否概述一下双特异性抗体疗法的给药方式以及患者开始接受此类疗法时可以期待什么？给药频率是多少，患者应该接受这种疗法多长时间？
双特异性抗体 - 地平线Infosheet临床试验和...
•双特异性抗体是一组新的治疗疗法，该疗法正在用于骨髓瘤中•开发了几种双特异性抗体，用于治疗骨髓瘤•双特异性抗体附着于骨髓瘤细胞和细胞与免疫系统中的细胞中，称为T细胞中，称为T细胞，称为T细胞，称为T细胞•双ibibibies•双皮抗体与TIP细胞接触骨髓瘤，使其接触肌细胞。然后使T细胞保持活跃，并能够杀死骨髓瘤细胞•双特异性抗体在许多临床试验中显示出抗肌瘤作用，在许多临床试验中，患有复发和/或难治性骨髓瘤的患者，进一步的临床试验进行了进一步的临床试验，并且在迄今为止进行了副作用•迄今为止，与血流的副作用有关，包括血流量，造成的流血，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，疾病，无处不在。症状，胃肠道症状，口味改变以及皮肤或指甲的变化
标题：双特异性抗体和CAR T细胞在与中枢神经系统受累的多发性骨髓瘤治疗中的作用
在整合组中，最初使用多模式策略进行CNS参与，包括所有患者的速度（例如化学疗法）和其他鞘内治疗（n = 4）和/或放射疗法（n = 6），然后进行新的免疫疗法。这里，无中枢神经系统无复发生存率为13.4个月（范围5-26个月），
国际骨髓瘤工作组免疫治疗委员会关于在多发性骨髓瘤中最佳使用 T 细胞介导双特异性抗体的共识指南和建议
西班牙纳瓦拉大学癌症中心诊所、CCUN、Cima、IDISNA、CIBERONC（P Rodriguez-Otero 博士）；美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院纪念斯隆凯特琳癌症中心（S Usmani 医学博士）；宾夕法尼亚大学，美国宾夕法尼亚州费城（AD Cohen MD）；荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹联合卫理公会大学 (NWCJ van de Donk MD)；法国普瓦捷普瓦捷大学医院中心（X Leleu MD）；纳瓦拉大学诊所神经病学系、纳瓦拉大学诊所癌症中心、CCUN、潘普洛纳，西班牙（JG Pérez-Larraya 博士）；法国里尔大学里尔大学医院中心（S Manier MD PhD）；美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院温希普癌症研究所血液学和医学肿瘤学系（AK Nooka 博士、JL Kaufman 医学博士）；西班牙萨拉曼卡大学医院/IBSAL/癌症研究中心-IBMCC（USAL-CSIC）、CIBERONC（MV Mateos MD、N Puig MD）；德国维尔茨堡大学医院，内科 II 部（H Einsele 博士）；荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系（M Minnema MD）； IRCCS 博洛尼亚大学医院基金会，血液学研究所
针对 pCAD 和 CDH17 的双特异性抗体-药物偶联物具有抗肿瘤活性和提高的肿瘤特异性
摘要 P-钙粘蛋白 (pCAD) 和 LI-钙粘蛋白 (CDH17) 是属于钙粘蛋白超家族的细胞表面蛋白，在结直肠癌中均有高表达。这种共表达谱为使用抗体-药物偶联物 (ADC) 的双重靶向方法提供了一个新颖且有吸引力的机会。在这项研究中，我们使用了一种独特的亲和力驱动的体外筛选方法来生成 pCAD x CDH17 双特异性抗体，该抗体选择性地靶向表达两种抗原的细胞，而不是仅表达 pCAD 或仅表达 CDH17 的细胞。根据体外结果，我们选择了一种领先的双特异性抗体来连接到细胞毒性有效载荷 MMAE 以生成 pCAD x CDH17 双特异性 MMAE ADC。在体内双侧腹小鼠模型中，我们证明了双特异性 ADC 在表达两种抗原的肿瘤中的抗肿瘤活性，但在仅表达 pCAD 或仅表达 CDH17 的肿瘤中没有。总体而言，此处提供的临床前数据表明 pCAD x CDH17 双特异性 MMAE ADC 有可能为结直肠癌患者带来临床益处。
摘要上下文：几种方法，例如抗体药物缀合物（ADC），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和最近双特异性抗
抽象的环境：几种方法，例如抗体药物缀合物（ADC），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和最近的双特异性抗体，已成功引入了B细胞淋巴瘤治疗中的创新武器。但是，对于罕见的T细胞淋巴瘤和白血病（例如PTCL），五年内的五年生存率在20多年中没有提高，并且迫切需要新的疗法。lis22，是类糖 - 人性化的多克隆抗体（GH-PAB）的第一个，同时针对多种肿瘤相关的抗原。在这项研究中，我们广泛地表征了LIS22在T细胞血液癌的临床前模型中的安全性和功效。材料和方法：LIS22诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），补体依赖性细胞毒性（CDC）和凋亡对血液学细胞细胞系和外围血液中的血液学细胞系和凋亡进行了测试。为了评估LIS22in PTCL患者的靶向和识别，我们使用组织微阵列（TMA）评估了LIS22对患者活检（n = 119）的免疫标记。LIS22的疗效。在单鼠猴子中评估了该药物的药代动力学和安全性，并重复发给50mg/kg。结果：LIS22通过几种机制起作用，以30µg/ml的速度起作用，它通过CDC（以70％），ADCP（以49％）的形式诱导细胞毒性，ADCC（分别为41％）（41％）和凋亡（分别为30％）HPB-All Human T血液癌细胞系，但在PBMC中不进行。它能够杀死多达100％的癌细胞而不会影响PBMC。lis22在血液学恶性细胞系中表现出有效的体外抗肿瘤活性，它诱导了特定的肿瘤细胞CDC（EC50 = 41.4±28.9Ug/ml）。均显示出对T细胞血液癌的效力明显更高，对健康血细胞的毒性没有毒性。在免疫标记测定中，对PTCL患者活检（染色高达93％）的LIS22示例性反应。
代际保护性抗恒星共生免疫球蛋白G起源于早期
G类（IgG）的母体免疫球蛋白保护后代免受肠道感染的侵害，但是何时，何时何地以及这些抗体是生理产生的，并赋予保护仍然神秘。我们发现，成年小鼠中的循环IgG优先结合 - 生命肠道的共生细菌，而不是自己的成年肠道细菌。igG-分泌针对早期生命的肠道细菌的分泌浆细胞出现在断奶后的肠道中，在那里保持成年。操纵暴露于肠道细菌或浆细胞发育之前，但并非此后，断奶会减少IgG-分泌靶向早期生命肠道细菌的浆细胞。此外，这种抗肠道分子IgG反应的发展与早期生命区间一致，其中结肠中存在杯状细胞相关抗原通道（GAP）。在早期生命中被B细胞消融或细菌暴露减少的大坝的后代更容易受到肠道病原体挑战的影响。与当前的概念相反，保护性母体IgG针对后代中的肠道分子而不是肠病原体。这些早期的生活事件影响了反 - 共生IgG生产，具有保护后代的世代相传效应。