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简单摘要:乳腺癌肿瘤被认为具有肿瘤内以及人表皮生长因子受体2(HER2),异质性。具有高肿瘤内异质性(ITH)的肿瘤表现出治疗性抗性。然而,关于癌症异质性作为乳腺癌预后因素的研究受到限制。因此,我们已经评估了HER2 ITH,这是由HER2荧光原位杂交扩增分布直方图(HER2 FISH分布)和HER2基因拷贝数在肿瘤样品中的形状所表现出来的。我们旨在确定高HER2异质性对于预后不良,因为对原发性乳腺癌中HER2靶向药物的术后辅助治疗的抵抗力是否具有临床意义。实际上,我们在此表明,高HER2异质性与HER2阳性乳腺癌患者的预后较差显着相关。这些结果表明,高HER2异质性是预测HER2阳性乳腺癌患者预后不良的一个因素。我们目前的观察似乎在临床上很重要,因为预计我们的HER2鱼类异质性分布分析可能是一种方便且临床上有用的方法,可用于预测HER2辅助治疗后患者的预测。
单一市场是提供开放市场以长期提高我们生产力的最重要方式。它包括四大自由:人员、服务、商品和资本的自由流动。它服务于近 4.5 亿公民,是世界上最大的一体化单一市场区域。2 它对欧盟长期竞争力的贡献可以通过一系列指标来衡量,3 涵盖增长、就业和社会指标以及数字化和绿色转型。作为单一市场的补充,保持开放、全球贸易和全球开放市场也将增强我们未来持续受益的能力。
摘要 目的/假设虽然现在已充分认识到糖尿病周围神经病变 (DPN) 的危险因素,但疼痛性 DPN 的危险因素仍然未知。我们对 EURODIAB 前瞻性并发症研究数据进行了分析,以阐明疼痛性 DPN 的发病率和危险因素。方法 EURODIAB 前瞻性并发症研究招募了 3250 名 1 型糖尿病患者,并进行了 7.3±0.6(平均值±SD)年的随访。为了评估 DPN,使用了标准化协议,包括临床评估、定量感觉测试和自主神经功能测试。在基线和随访时评估疼痛性 DPN(定义为确诊 DPN 的参与者腿部出现疼痛性神经病变症状)。结果在基线时,927 名 DPN 参与者中有 234 名(25.2%)患有疼痛性 DPN。在随访中,1172 名参与者中有 276 名(23.5%)患有 DPN。其中,41 人(14.9%)患有疼痛性 DPN。大多数患有疼痛性 DPN 的参与者为女性(73% vs. 48% 无痛性 DPN,p=0.003),并且在调整糖尿病病程和 HbA 1c 后,这种差异仍然显著(OR 2.69 [95% CI 1.41, 6.23],p=0.004)。疼痛性 DPN 患者中,患有大量或微量白蛋白尿的比例低于无痛性 DPN 患者(15% vs. 34%,p=0.02),并且在调整 HbA 1c、糖尿病病程和性别后,这种关联仍然存在(p=0.03)。结论/解释在这项首次调查疼痛性 DPN 风险因素的前瞻性研究中,我们明确证明女性是疼痛性 DPN 的风险因素。此外,与无痛性 DPN 相比,疼痛性 DPN 患者中糖尿病肾病的证据较少。因此,疼痛性 DPN 不是由传统上与微血管疾病相关的心脏代谢因素引起的。因此,性别差异可能在糖尿病神经性疼痛的病理生理学中发挥重要作用。未来的研究需要研究疼痛性 DPN 发展中的社会心理、遗传和其他因素。
摘要:循环核苷酸磷酸二酯酶4(PDE4)是一个酶家族,可以专门促进CAMP的水解和降解。对PDE4酶的抑制已被广泛研究为治疗多种呼吸道疾病的可能替代策略,包括慢性阻塞性肺部疾病和哮喘,以及牛皮癣和其他自发疾病。在这种情况下,将新分子鉴定为PDE4抑制剂,仍然是药物发现中的积极研究领域。本综述总结了有效PDE4抑制剂的设计和开发,通过化学类别进行分析,考虑结构方面和结合特性,以及抑制性效率,PDE4选择性以及潜在的AS治疗剂。
在一个人[2]中。大约有90%的TSC患者患有中枢神经系统表现,例如癫痫,智障,自闭症谱系障碍和/或注意力缺陷/多动障碍[也称为TSC相关的神经精神疾病(TAND)] [3,4]。在2021年,国际结节硬化共识小组更新了TSC诊断标准,监视和管理建议[5]。多年的研究和临床试验允许将MTOR抑制剂引入两种TSC的分类。现有1的研究证实了依维莫司(Everolimus)的有效性和安全性,作为亚依赖性巨型细胞星形胶质细胞(SEGA)的患者的治疗选择[6]。现有2的研究表明,依维莫司是与TSC相关的肾血管肌瘤的有效治疗方法。《现有2研究》中最常见的药物不良事件是口腔炎,鼻咽炎和痤疮样皮肤病变。血液学并发症报告了一小部分患者。最常见的是贫血(n = 10,13%)和白细胞减少症(n = 8,10%)。然而,没有任何案例被归类为3+,正如公共术语标准(CTCAE)(CTCAE),版本3.0(CTCAE v3.0)所定义的[7,8]。我们的大型研究结果表明,可以使用MTOR抑制剂的维持剂量来最大程度地减少依维莫司治疗的不良影响,同时对SEGA进行充分控制[9]。这项研究的目的是评估在标准剂量治疗期间因SEGA肿瘤和降低剂量后,因SEGA肿瘤而受到的TSC患者的血液学参数的影响。
糖尿病是一种慢性代谢健康状况,全球影响数百万。糖尿病是衰老社会的日益关注,其患病率在65岁及以上的人群中增加。通过相关教育实现疾病自我管理是改善健康结果并最大程度地减少糖尿病患者并发症的高质量护理的一部分。成功的糖尿病自我管理教育(DSME)计划要求为预定的受众量身定制;但是,关于西方国家关于DSME的老年人的偏好的文献有限。因此,对老年人的DSME进行了广泛的概述。为西方国家的65岁及65岁以上的人绘制DSME的可用证据,使用了用于进行和报告范围审查审查的JBI方法。在这篇范围的评论中,我们考虑了西方国家的T1D和T2D老年人的所有有关DSME的研究,在这些研究中,生活方式,风险,预防,预防,糖尿病的治疗以及自我管理和自我管理和DSME的方法相似(例如,北美,西欧,欧洲和北欧和北欧和北部和北部和北部欧洲和奥斯 - 北部和奥斯特拉群岛)。在10个数据库(例如Medline,JBI EBP)中进行了系统的关键字和主题标题搜索,以确定从2000年到2022年发表的相关英语论文。标题和摘要被筛选以选择合格的论文以进行全文阅读。全文筛选是由四位独立审稿人进行的,以选择最终分析。审查确定了2,397项研究,其中1,250个全文被筛选为资格。几个在审查中包括的最终44篇论文中,只有一篇包括参与者对DSME的理解。教育计划在其上下文,设计,交付模式,理论基础和持续时间方面有所不同。研究设计的类型,用于确定DSME有效性的结果指标以及知识差距也详细介绍了。总体而言,大多数干预措施都是有效的,并且改善了临床和行为结果。许多计划导致了临床结果和参与者生活质量的改善;但是,这些内容需要根据他们的文化来适应老年人,不同程度的健康素养,教育偏爱(例如,个性化或团体),偏好,脆弱和独立性和独立性以及合并症。
摘要 Toll/白细胞介素-1/抗性 (TIR) 结构域蛋白有助于所有细胞界的先天免疫。TIR 模块由自关联激活,在植物、哺乳动物和细菌中,一些 TIR 具有对抗病和/或细胞死亡至关重要的酶功能。许多植物 TIR 独有蛋白和病原体效应物激活的 TIR 结构域 NLR 受体都是 NAD + 水解酶。生化、结构和功能研究表明,对于植物 TIR 蛋白类型和某些细菌 TIR,NADase 活性都会产生促进抗性的生物活性信号中间体。发现了一组植物 TIR 催化核苷酸异构体,它们与 EDS1 复合物结合并激活,促进它们与共同发挥作用的辅助 NLR 相互作用。跨界 TIR 酶分析填补了了解病原体干扰如何诱导 TIR 调节的免疫反应的重要空白。
摘要背景:家庭环境和养育行为等社会生态因素会导致药物滥用。虽然生物行为同步被认为是可以调节环境对发展影响的适应力的基础,但大脑相似性在减轻环境背景有害影响方面的作用尚不清楚。我们测试了父母与青少年的神经相似性(父母与青少年功能性大脑连接之间的模式相似性水平,代表每个二元组中的协调水平)是否能调节家庭混乱(一种压力源)直接和通过父母监控间接预测青少年药物滥用的纵向通路。方法:在 70 对父母与青少年二元组样本中,使用多模式连接相似性估计确定了静息态大脑活动的相似性。青少年和父母报告了家庭混乱和父母监控的情况,并在 1 年的随访中评估了青少年药物滥用情况。结果:调节中介模型表明,对于神经相似性低但神经相似性不高的青少年,家庭混乱程度越高,直接或间接地通过父母监督程度越低来预测药物使用率越高。我们的数据还表明,家庭混乱和药物使用之间的总体关联存在不同的敏感性:神经相似性低的青少年在家庭混乱程度高的情况下表现出较高的药物使用率,而在家庭混乱程度低的情况下表现出较低的药物使用率。结论:神经相似性是一种保护因素,因此,父母与青少年之间的神经相似性可能会减轻家庭环境不佳和养育行为对青少年健康风险行为发展产生的不利影响。
清洁能源存储和优化的AI驱动软件解决方案的进步对于利用和最大化可再生能源资产的价值至关重要。能源优化软件使公司能够有效地管理其能源消耗,帮助降低成本并最大程度地降低环境影响。改善可持续性的其他关键策略包括将能源专家推迟(44%),投资储能(43%),投资可再生能源资产(42%),并纳入电动汽车(26%)。在这种情况下,AI驱动软件的作用变得更加重要,提供了可行的见解,以优化能源使用并就能源投资做出战略决策。此外,它可以自动化和优化操作,提高效率并降低资源消耗。
