患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。
摘要:据报道,炎症性关节炎与骨质疏松症的发展有关。最近的研究调查了类风湿性关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 等慢性炎症性关节炎的骨代谢机制。动物和临床研究的进展使人们对与核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL)、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPAs)、Wnt 信号和 Dickkopf 相关蛋白 1 (Dkk-1) 有关的破骨细胞生成相关途径有了更好的了解。炎症细胞因子与骨破坏之间的复杂相互作用已被阐明,特别是在白细胞介素 17/23 (IL-17/23) 轴和 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 信号中。此外,生物和靶向治疗的进展已对这些炎性关节炎类型的骨代谢产生了根本性的改变。在这篇叙述性综述中,我们讨论了最近关于 RA 和 SpA 对骨骼致病作用的研究结果。促炎细胞因子、自身抗体和多种信号通路在 RA 和 SpA 患者的骨破坏中起着至关重要的作用。我们还回顾了 RA 和 SpA 的生物和靶向治疗中骨结构的潜在病理机制。讨论了肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗、托珠单抗、Janus 激酶抑制剂和 IL-17/23 轴抑制剂的临床意义。由于这些新型疗法为 RA 和 SpA 患者的疾病改善和症状控制提供了新的选择,因此有必要提供进一步的严格证据,为医生和患者提供临床参考。
13:50-14:50 第 6 节 主席:Toya Ohashi 和 Hiromi Kanegae 先天性代谢错误的体内基因治疗 1) 针对罕见疾病患者正在进行的基因治疗临床试验的结果:MPS IIIa、GSDIa、OTC 缺乏症和威尔逊氏病 Eric Crombez – (Ultragenyx Pharmaceutical Inc. 美国加利福尼亚州诺瓦托) 2) 通过在小鼠中表达血脑屏障穿透酶的 AAV 使 GM1 神经节苷脂储存完全正常化 Koki Matsushima (慈惠会大学医学院基因治疗系)
1医学肿瘤学系,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; simonavolovat@gmail.com(S.R.V.); madalina.ostafe@gmail.com(M.-R.O.); slevoacavoichita@yahoo.com(S.-G.A.-V.); tonibejusca@gmail.com(T.B.-V.)2外科系,“ Grigore T. Popa”医学与药房,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; dscripcariu@gmail.com 3妇产科,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,700115 IASI,罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学,“ Grigore T. Popa”,Grigore T. Popa,Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str,Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系,阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所,罗马尼亚布加勒斯特022328; iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科,罗马尼亚Iasi 700115; cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系,200349年,罗马尼亚Craiova; cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学,罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347; daniel.sur@umfcluj.ro *通信:ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com(i.a.v.); volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com(c.v.);电话。: +40-759300501(I.-A.V.); +40-746110096(C.V。)†这些作者对这项工作也同样贡献。
炎症伴坏死(n=23,第 2 组)和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死(经典心肌炎,n=20,第 3 组)。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果:第 3 组的平均年龄(24 ± 18 岁)明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著(总计 27 名女性,40 名男性)。第 3 组的平均心脏重量最低(330 克)(p=0.09)。平均浸润范围(p=0.02)和心肌细胞坏死程度(p=0.05)与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例(31%),且在第 1 组中最为常见,尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞(坏死性嗜酸性心肌炎)。在其他病例中,淋巴细胞(n=22)、巨噬细胞(n=12)和中性粒细胞(n=12)是主要细胞类型,第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型(总体 58%)没有显著差异,尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关,中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论:我们得出结论,在没有其他潜在原因的情况下,猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高,但通常与特定的药物病因无关。
细胞内氧化应激,特别是通过活性氧 (ROS),在牵张成骨 (DO) 过程中的骨骼重塑中起着关键作用,DO 是一种广泛用于骨骼修复和再生的骨科技术。本研究旨在阐明 ROS 在促进骨形成和骨吸收方面的双重作用,重点研究其对成骨细胞和破骨细胞活动的影响。利用体外和体内模型,我们测量了 DO 不同阶段(潜伏期、牵张和巩固)的 ROS 水平,并分析了它们对细胞功能和信号通路的影响。结果表明,牵张阶段的中等 ROS 水平可增强成骨细胞分化和骨矿化,而过度的氧化应激则促进破骨细胞活动和骨吸收。组织学和生化分析表明,ROS 不仅影响 Wnt/β-catenin 和 NF- κB 通路,而且还与炎症和血管生成过程相互作用,进一步影响骨愈合结果。这些发现强调了维持最佳 ROS 平衡以最大程度提高治疗效果和减少 DO 并发症的重要性。此外,该研究还强调了抗氧化剂疗法调节 ROS 水平的潜力,为改善骨再生的临床结果提供了新策略。这项研究弥补了对骨生物学氧化应激理解的关键空白,并为有针对性的干预措施以增强骨骼愈合铺平了道路。
本报告介绍了卵子股骨(大腿骨)的结构特征(明显和秘密)。绵羊模型通常在骨骼研究中使用,因为它与人类相似1。成熟的母羊的体重在50-80千克之间变化,后腿关节的大小约为人类同源关节的2/3。股骨是后肢骨骼的近端部分;它与骨盆近端表达,并与胫骨和the骨远端表达。静止绵羊中股骨的取向是屈曲(倾向于腹部),因此与通常在人类中通常观察到的股骨方向不同。卵股骨通常也比成年人类股骨短两倍。本报告中分析的右股骨是从当地的屠夫那里获得的,它起源于完全生长的动物,但品种和性别未知。样品的尺寸约为200毫米,轴区域(隔膜)的直径为20 mm,在近端和远端末端的最大尺寸(phickyses)的最大尺寸中约为40 mm。大多数动物的同源骨骼元素通常共享相同的“设计计划”,并且可以轻松地识别其解剖学特征。下面说明了该股骨的主要解剖标志。请注意,可以在人类或其他哺乳动物的股骨上识别相同的地标。
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