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。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2022 年 1 月 12 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2022.01.11.475864 doi:bioRxiv 预印本
目的:腺样囊性癌 (ACC) 是一种罕见的涎腺肿瘤。由于它很罕见,因此目前尚无关于其治疗策略的共识建议。手术、放疗 (RT) 和全身治疗是可选方案。我们旨在评估 ACC 的治疗结果和预后因素。方法:在这项回顾性研究中,纳入了 2005 年 1 月至 2020 年 4 月期间在 Karadeniz 技术大学医学院确诊的 17 名 ACC 患者。我们分析了这 17 名患者的人口统计数据、炎症标志物对总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的影响。结果:本研究纳入了 10 名女性和 7 名男性。诊断时,6 名患者为转移性,其中 5 名接受了化疗。根据中性粒细胞/淋巴细胞比率 (N/L) 和血小板/淋巴细胞 (T/L) 比率,总生存率没有统计学差异。结论:一期手术是最有效的治疗方法,如果可能,应进行转移瘤切除术。 ACC 是一种化疗耐药性疾病,因此化疗只应给予转移性、有症状且健康的患者。我们在有限数量的 ACC 样本中未检测到 T/L 和 N/L 的预后作用。关键词:腺样囊性癌,炎症标志物,唾液腺,治疗
1 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学詹姆斯·L·温克尔药学院药学系 23 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学核与机械工程系 3 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院放射学系 4 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院血液学与肿瘤学系 * 通讯作者。电子邮箱:kotaginh@ucmail.uc.edu
在抗塑性疗法中,挑战之一是根据每个患者的需求调整治疗方法,并减少传统抗肿瘤策略引起的毒性。已经证明,具有抗肿瘤特性的天然产物比化学疗法和放射疗法毒性更小。此外,使用已经开发的药物允许与传统药物开发相比,开发出较成本较低的方法来发现新疗法。提出的用于药物重新定位的候选分子包括4-甲基木纤维酮(4-mu),一种口服饮食产物,香豆素的衍生物,主要在植物家族的Umbelliferae或apiaceae中发现。4-mu特定抑制糖胺聚糖透明质酸(HA)的合成,这是其主要作用机理。该试剂降低了HA底物的可用性并抑制不同HA合酶的活性。然而,还观察到与HA合成无关的效果。4- MU充当不同类型癌症的肿瘤生长的抑制剂。,4-MU作用于肿瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,并抑制癌症干细胞的进展和耐药性的发展。此外,4-MU的影响不仅对肿瘤细胞,而且对肿瘤微环境的其他成分产生影响。特别是4-MU可以潜在地作用于免疫,纤维细胞和内皮细胞以及诸如血管生成等肿瘤过程。这些效应中的大多数与肿瘤进展过程中HA功能的改变一致,并且可以通过4-MU的作用而中断。尽管4-MU作为癌症治疗的辅助功能的潜在优势可以改善治疗性效率并降低其他抗肿瘤药物的毒性,但最大的挑战是缺乏科学证据来支持其批准。因此,至关重要的人类临床研究尚未做出应对这种需求。在这里,我们讨论并查看4-MU作为
近年来,鉴于新一代测序的商业化应用,患者护理发生了革命性的变化。该技术增强了日常实践中可操作突变的识别以及随后的组织不可知疗法处方。目前针对实体肿瘤的指南建议在晚期进展性疾病中使用基因组检测来确定潜在的治疗靶点,例如 BRCA1/2、BRAF V600E、神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 和 RET 融合和突变、PD-(L)1 表达、DNA 错配修复、微卫星不稳定性以及突变负荷。在乳腺癌中,BRCA1/2 中最常见的种系突变与 DNA 同源重组修复缺陷有关。因此,这些患者是使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的潜在候选人,因为 BRCA1/2 缺陷细胞对 PARP 抑制引起的毒性双链断裂积累、基因组不稳定性和合成致死性高度敏感 2 。此外,奥拉帕尼 (OlimpiAD) 和他拉唑帕尼 (EMBRACA) 试验表明,在晚期 HER2 阴性疾病患者中使用这些药物可显著延长无进展生存期 2,3 。此外,最近公布的 OlympiA 试验结果代表了在治愈意向环境中向个性化治疗迈出的第一步 4 。OlympiA 是一项新的 III 期试验,研究奥拉帕尼作为高危 HER2 阴性乳腺癌和种系 BRCA1/2 突变患者的辅助治疗。
摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
摘要过去十年见证了癌症免疫疗法的重大突破。这一发展主要是由于免疫控制的癌细胞逃避而引起的,因此肿瘤对常规疗法的抗性。免疫原性细胞死亡(ICD)被认为是实现总肿瘤细胞消除的最有希望的方法之一。它激活T细胞适应性免疫反应,并导致长期免疫记忆的形成。ICD可以由许多抗癌治疗方式触发,包括光动力疗法(PDT)。在这篇综述中,我们首先讨论了基于几类光敏剂(包括卟啉和非孢子虫)的PDT的作用,并严格评估其在ICD诱导中的潜在作用。我们强调了PDT与纳米技术联合使用ICD诱导的新兴趋势,该纳米技术代表了第三代光敏剂,并涉及PDT对ICD的靶向诱导。但是,PDT也有一些局限性,包括降低了缺氧肿瘤微环境中ICD诱导的效率。因此,我们严格评估克服此限制的策略,这对于提高PDT效率至关重要。在最后一部分中,我们建议对个性化癌症免疫疗法的未来研究的几个领域,包括基于促进氧气的PDT和纳米颗粒的策略。总而言之,过去几年的见解越来越支持这样一种观念,即PDT是诱导ICD实验癌症治疗的有力策略。但是,大多数研究都集中在小鼠模型上,但是有必要在临床环境中验证这一策略,这将是将来一个充满挑战的研究领域。
1综合蛋白质科学中心,部门,Liudwigy,Liudwig House Unittzen,813777 Menmy; valentina.corvaglia@cup.lmu.de(V.C. div>); ivan.huc@lmu.de(i.h.) div>2 g,); stephanie.letast@univ-tours.fr(S.L. div>); caroline.deeweult@univ-tours.fr(C.D.-S。);该研究的尼古拉斯·维尔·迪福勒(Nicolas Vuel-Dofuller),可以提供蒙特·莫尔(Moselle Day),uny(34298 Mouro的UO29,Francondion,Frances veroniqui.garrambois@garrambois@icm.unanancer.fr(V.G. div>)); aurally.garcin@inserm.fr(I.); celine.gongora@inserm.fr(C.G. div>); maguy.delrio@icm.unicancs.fr(M.D.R.) div>* correscrapsece:philip.pourquier@inserm.fr;电话。 div>: + 33-467-613-765;传真: + 33-467-613-787†V.C. div>和I.A.M.A. div>同等贡献。 div>