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MKP1通过通过LKB1核保留抑制AMPK活性来促进非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝细胞死亡通过caspase 6的激活而触发的，这是由于腺苷一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶-Alpha（AMPKα）活性的降低而引起的。增加的肝细胞膜死亡会促进肝纤维化的炎症。我们表明，在纳什患者和纳什饮食中喂养的雄性小鼠中，核定定位的有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶-1（MKP1）上调。这项工作的重点是研究MKP1是否以及如何参与NASH的发展。在NASH条件下增加氧化应激，诱导MKP1表达，导致核p38 MAPK去磷酸化并减少肝激酶B1（LKB1）磷酸化，以促进LKB1核出口所需的位点。nash饮食中MKP1的肝缺失喂养雄性小鼠将核LKB1释放到细胞质中，以激活AMPKα并防止肝细胞死亡，炎症和NASH。因此，需要核定定位的MKP1- P38 MAPK-LKB1信号传导才能抑制触发肝细胞死亡和NASH发展的AMPKα。
catenin途径在原发性肝癌中放松管制
1墨西拿大学临床和实验医学系，通过Consolare Valeria，98125意大利墨西拿，2层ASL2 Lanciano-Vasto-Chieti的普通外科单位，Ospedale Clinicizzato SS Annunziata，66100 CHIETI，ITALY，ITALY，ITALY； Fedeselvaggi@hotmail.com 3高级研究与技术中心（CAST），意大利Chieti 66100； diana.esposito@unich.it 4医学和牙科创新技术部“ G.”d'Annunzio” Chieti-Pescara大学，意大利66100 Chieti 5医学，口腔和生物技术科学系，” G。d'Annunzio” Chieti-pescara大学，通过Dei Vestini 31，66100 Chieti，意大利； roberto.cotelles@unich.it 6 Villa Serena研究基金会，65013 Citt -sant'angelo，意大利 *通信：tcatalano@unime.it（t.c.）; gitana.aceto@unich.it（G.M.A。）
放松管制的细胞内途径定义了慢性肝炎中HBV特异性CD8 T细胞重建的新型分子靶标
校正HBV特异性CD8 T细胞功能障碍被认为代表了治愈慢性HBV感染的合理策略，但是，这需要对HBV免疫发病机理有深入的了解，以识别拟定功能性T细胞重新基督重新基督结构策略的最重要目标。 这项研究确定了NAD耗竭在维持CD8 T细胞耗尽的细胞内恶性循环中所起的核心作用，表明其补充可以纠正细胞内机制受损，并重新建立了有效的抗病毒CD8 T细胞功能，含义具有新型免疫抗HBV Terapies的设计。 由于这些细胞内缺陷可能与其他慢性病毒感染共享，因为CD8耗尽会影响病毒清除率，因此这些结果也可能与其他感染模型具有致病性相关。校正HBV特异性CD8 T细胞功能障碍被认为代表了治愈慢性HBV感染的合理策略，但是，这需要对HBV免疫发病机理有深入的了解，以识别拟定功能性T细胞重新基督重新基督结构策略的最重要目标。这项研究确定了NAD耗竭在维持CD8 T细胞耗尽的细胞内恶性循环中所起的核心作用，表明其补充可以纠正细胞内机制受损，并重新建立了有效的抗病毒CD8 T细胞功能，含义具有新型免疫抗HBV Terapies的设计。由于这些细胞内缺陷可能与其他慢性病毒感染共享，因为CD8耗尽会影响病毒清除率，因此这些结果也可能与其他感染模型具有致病性相关。
阿帕替尼与卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝细胞癌的疗效评估
摘要：目的：分析阿帕替尼和卡利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝细胞癌（HCC）的疗效。患者与方法：选择我院2019年3月1日至2022年3月1日收治的150例原发性HCC患者，随机分为对照组和治疗组。对照组行TACE治疗，治疗组行阿帕替尼+卡利珠单抗+TACE治疗。比较两组的近期和远期疗效。比较两组的总生存时间（OS）、进展时间（TTP）和住院费用。两组患者均于治疗前及治疗后1个月采集空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测肝、肾功能;采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(Caspase-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)水平。密切观察患者病情,比较两组腹泻、手足综合征、骨髓抑制、蛋白尿、发热、疼痛等不良反应发生率。结果:治疗组短期治疗疾病控制率(DCR)为97.33%,高于对照组的88.00%。治疗组9月及12月生存率分别为65.33%、42.67%，亦显著高于对照组的48.00%、20.00%（P<0.05）。
AASLD 非酒精性脂肪性肝病临床评估和管理实践指南
缩写：AASLD，美国肝病研究协会；AI，人工智能；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；AUROC，受试者工作特征曲线下面积；BMI，身体质量指数；CAP，控制衰减参数；CKD，慢性肾病；cT1，校正 T1；CVD，心血管疾病；DM，糖尿病；DNL，从头脂肪生成；DPP-4，二肽基肽酶-4；ELF，增强型肝纤维化；FAST，FibroScan-AST；FDA，美国食品药品监督管理局；FIB-4，纤维化-4 指数；GH，生长激素；GLP-1RA，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LSM，肝脏硬度测量；MAST，来自 MRI-PDFF、MRE 和血清 AST 的评分； MEFIB，MRE 与 FIB-4 联合使用；MRE，磁共振弹性成像；NIT，无创性检查；OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停；PCOS，多囊卵巢综合征；PDFF，质子密度脂肪分数；PIVENS，吡格列酮、维生素 E 和安慰剂治疗非糖尿病性 NASH 患者的疗效对比；RCT，随机对照试验；SGLT-2，钠葡萄糖协同转运蛋白-2；T2DM，2 型糖尿病；TM6SF2，跨膜 6 超家族成员 2；UDCA，熊去氧胆酸；VCTE，振动控制弹性成像
胰高血糖素抵抗和代谢相关的脂肪分裂性肝病：证据的回顾胰高血糖素的翻译方面 - 内分泌学杂志成人生长激素（GH）的生理学
在过去的三十年中，生长激素（GH）在停止成人生活中需要替代疗法的增长后起着重要作用。仅通过重组技术提供了对GH动作生理学进行调查所需的GH供应的重组技术，以及通过严格验证的诊断性GH缺乏症（GHD）确定的替代疗法的益处。人类研究表明，在底物代谢，稳态，身体组成和身体机能中的重要调节作用。GH诱导的合成代谢。钠和液体保留率。GH刺激了肌肉和心血管功能的有氧和厌氧能源系统。这些多效性动作解释了GHD成人中肥胖性增加，瘦小质量减少以及身体和心理功能受损的临床图片，当GH替换时，所有这些都会逆转。女性比男性需要更高的GH剂量。这是因为雄激素会增强雌激素，而雌激素会减轻GH作用。雌激素效应是依赖路线的，口服递送通过直接抑制GH受体信号传导的肝脏介导的GH的作用发生，跨越30年的全球经验证明了对成人GHD的安全性，疗效和替代疗法的益处。
非酒精性脂肪性肝病中激活受体γ
过氧化物酶体增殖激活受体 γ (PPAR γ ) 属于核受体家族，可作为脂质传感器。PPAR γ 是一组称为噻唑烷二酮 (TZD) 的胰岛素增敏剂的靶点，这些药物可调节参与葡萄糖和脂质代谢的基因以及调节其他组织代谢功能的脂肪因子的表达。非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 在世界范围内患病率很高，在肥胖和胰岛素抵抗患者中患病率甚至更高。TZD 介导的 PPAR γ 激活可以作为 NAFLD 的良好治疗方法，因为 TZD 在体外表现出抗纤维化和抗炎作用，并增加外周组织的胰岛素敏感性，从而改善肝脏病理。然而，小鼠模型中的机制研究表明，肝细胞中 PPAR γ 的激活可能会降低或限制 TZD 对 NAFLD 的治疗潜力。在本综述中，我们简要介绍了 PPAR 亚型的简史、它们在不同组织中的表达相关性以及 NAFLD 的发病机制和潜在治疗方法。我们还讨论了一些来自小鼠模型的证据，这些证据可能有助于内分泌学家评估 PPAR 的组织特异性作用、补充逆向内分泌学方法，并了解 PPAR γ 在肝细胞和非实质细胞中的直接作用。
无微生物细胞DNA在急性肝硬化急性代偿性
背景和目的：尽管细菌感染对肝硬化的影响已经很好地描述了，但非肝病病毒（NHV）感染的影响尚不清楚。这项研究评估了循环微生物的基因组片段，这些循环微生物的基因组下一代测序（MNG）在急性代偿性（AD）的个体中，重点是NHV，并将结果与临床结果相关。方法：在研究队列中的129名患有cirhosis AD的个体中进行了血浆MNG。分别招募了十名健康志愿者以及20、39和81名患有稳定的肝硬化，严重败血症和血液学恶性肿瘤的人。在验证队列中进行了人类巨细胞病毒（CMV）重新激活的验证分析（n = 58），并进行了探索治疗。结果：在研究队列中，在74.4％（96/129）的患者中检测到188种微生物，包括病毒（58.0％），细菌（34.1％），真菌（7.4％）和衣原体（0.5％）。在AD患者中鉴定出NHV签名，CMV是最常见的NHV，它与经验抗生素治疗的临床作用，发展为智力肝衰竭和90天死亡率相关。患有急性智力肝衰竭个体的NHV签名与患有败血症和血液学恶性肿瘤患者的NHV签名相似。CMV。进一步验证。三名CMV重新激活患者以探索性的方式接受了Ganciclovir疗法，并经历了临床解决方案。结论：这项研究的结果表明，NHV可能在使AD过程复杂化中起致病作用。需要进一步验证以定义是否应将其纳入肝硬化AD的个体的常规管理中。