免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
动机:亨廷顿氏病(HD)可以通过基因放松来发展。然而,基因放松管制对HD遗传合作的动力学的影响仍然很差。在这里,我们在HD敲入小鼠的大脑(等位基因HDH小鼠)的大脑中建立了一个多层网络模型。为了增强生物学精度和基因优先序列,我们整合了三个源网络的互补家族,所有这些都从HDH小鼠中的相同RNA-SEQ时间序列数据推断为加权 - 边缘网络,在该网络中,Edge-Edge-Edge-lates跨源网络跨源网络跨源网络和时点的路径长度变化。结果:加权边缘网络识别出富含受管化基因(临界阶段)的紧密遗传合作性的连续波,在皮质中曾经久经术,与纹状体呈现,并与纹状体相关,与细胞的存活有关(例如hipk4)与细胞增殖相互缠绕(例如scn4b)和细胞衰老(例如CDKN2A产品)响应。顶部纹状体加权边缘在HD发病机理的无脊椎动物模型中富含有缺陷行为的调节剂,从而验证了它们与体内神经元功能障碍的相关性。共同揭示了HDH小鼠大脑中遗传合作的高度动态的时间特征,其中2步逻辑突出了症状小鼠纹状体中细胞维持和延伸的重要性,提供了高度优先的靶标。联系人:Christian.neri@inserm.fr补充信息:补充数据可在Online BioInformatics获得。可用性和实现:加权边缘网络分析(WENA)数据和源代码,用于执行信号(SDS)的光谱分解(SDS)和Wena分析,均为使用Python编写,可在http://www.broca.inserm.inserm.inserm.fr/hd-wena/上获得。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
g蛋白偶联受体(GPCR)在各种生理过程中起关键作用,并成为7个关键靶标的药物发现靶标。肽是针对8种GPCR的特别引人注目的治疗剂,因为它们经常表现出优异的亲和力,选择性和效力。然而,GPCR的动态构象状态深刻影响其与配体的相互作用10,强调了对肽设计中特定国家特定策略的需求。为了解决这个问题,11我们开发了针对GPCR的有效状态特异性肽设计框架。此方法12包括对GPCR状态转变机制的分析和特殊优化的肽结构13 GPCR,Helixfold-Multistate的预测模型,从而使我们能够评估14个设计肽的状态特异性分数。在最近的GPCR肽PDB上,HelixFold-Multistate不仅保持GPCR 15活性状态,类似于Alphafold-Multistate,而且还表现出高相互作用预测能力16与Alphafold-Multimer在Dockq和IRMS方面相当。对CXCR4肽亲和力的实验17数据表明,其置信度得分比Alphafold-Multistate的18个具有更高的相关性和筛选能力。通过采用这种设计方法,我们成功地鉴定了生长激素促促促素受体(GHSR)和Apelin受体20(APJ)的激动剂19和拮抗剂肽,分别表现出低于100 nm和10 nm的EC50值。尽管拮抗剂21肽面临挑战,但我们的方法还鉴定了GHSR和APJ的抑制剂,其IC50值分别为3.3 µm和22 20.3 µm。23 div>
生物活性肽形成了一组显着的低分子量蛋白质片段,这些蛋白质碎片源自各种食物,包括豆类,蔬菜,肉,肉类,乳制品,鸡蛋,海鲜和藻类。这些肽在母蛋白的结构中存在不活跃,直到裂解或由微生物积极产生(1,2)。通过抗氧化剂,减少胆固醇,减轻血栓形成,免疫反应增强,抗菌素耐药性和金属螯合作用,可以通过抗氧化剂,胆固醇减少,减少血栓形成和金属螯合产生潜在的健康益处。由于多功能性和出色的生物相容性,这些属性引起了人们对食品,药品和化妆品行业的兴趣。在本研究主题中,介绍了五项研究,包括对大豆肽的分析(Zhu Y.等。),钙螯合(Gu等人)和降压肽(Goyal等人; Zhu W.-Y.等。; Li等。)。大豆产品的健康益处和可持续性越来越多。它们是富含蛋白质的心血管健康,肥胖管理,糖尿病控制和脂质代谢的替代品,吸引了包括素食和素食饮食在内的各种饮食偏好。大豆的可持续性增强了对环保消费者的吸引力。生物活性肽从大豆蛋白(如甘氨酸和β-甘氨酸),水溶液后,具有心血管,抗肥胖,糖尿病管理和脂质代谢有益的含量。在这些肽中值得注意的是Lunasin,以其抗炎,免疫调节作用和潜在的癌症预防效果而闻名(Zhu Y.等。)。大豆肽(例如乳酸菌素)通过抑制胰腺脂肪酶和胆固醇酯酶等酶在胆固醇和脂质管理中起着至关重要的作用,这表明它们在发展抗脂肪产物中的作用。它们的抗氧化特性对于减少氧化应激和代谢性疾病至关重要。正在进行的大豆衍生肽的研究旨在隔离针对目标健康的特定生物活性成分,将这些肽纳入治疗策略和功能食品。这强调了它们在管理慢性疾病中的重要作用,并强调了大豆在未来饮食应用中作为健康促进剂的潜力。
精准医疗结合了分子生物学、化学、材料科学和其他领域的多个跨学科领域,以产生更准确的疾病治疗方法。测序、细胞区室和治疗靶点表征方面的进展,以及制药行业的进步,导致了高级研究和临床试验数量的增加。许多临床试验都涉及用于治疗各种疾病(如代谢、免疫和激素紊乱以及癌症)的蛋白质和肽类药物。[1] 制药市场上大约 10% 的药物是肽类或蛋白质药物,包括 DrugBank 中的 485 条肽类药物 [2] 和 THPdb 中 239 条 FDA 批准的肽类药物。[1] 肽类和蛋白质药物因其生物相容性、通过氨基酸序列变化设计的灵活性以及独特的分子拓扑结构,在从传感和催化到治疗等各种应用中具有巨大潜力。 [3] 更具体地说,它们表现出独特的属性,例如氢键潜力、氨基酸固有的手性、多态性 [4] 和源自肽键的构象刚性。[3] 此外,肽可以是天然的也可以是合成的,例子包括重组激素、抗菌肽、抗体和重组酶,[5] 此外,还可以加入非天然氨基酸来进一步实现化学多样化。[6]
可以通过合成后修饰(PSM)策略来规避,这进一步扩大了MPN的功能。[28]尽管已经引入了广泛的不同化学功能,但功能生物学实体的实现,例如肽,蛋白质或寡核苷酸,有望在非对称有机催化,鼠分离或特定的离子/气体/气体结合的非对称有机体所需的高度特定相互作用的MPN出现。ma等。在酰胺连接的COF中优雅地利用了缺陷,以固定赖氨酸,溶菌酶或三肽Lys-val-Phe在残留的羧酸盐上。[29]该材料被证明能够进行手性分离,但缺陷代表了COF结构中固有的构象柔韧性和降低的结晶度。使用功能构建块的共聚方法成功地导致将Pro引入有组织的COF中。[30]途径需要保护组的策略,强制执行额外的脱身步骤,并避免COF网络中的功能实体的本地拥挤,在实施功能性肽域时,随着分子量的增加,可能会变得越来越具有挑战性。[31]
抽象鱼是一种易腐烂的食物。高产量和易腐烂特征会立即给予鱼类商品,以免质量降低。渔业的加工专注于生产对人类健康影响的食物,例如功能性食品,功能成分和营养素。健康效应是由生物活性化合物的含量引起的,其中一种是生物活性肽。生物活性肽是水解中的片段,具有多种生物学功能,例如抗氧化剂,抗炎,抗高血压,抗肥胖,抗肥胖,抗菌和免疫调节特性。通常,可以使用酶水解,化学水解和微生物发酵技术的底物产生生物活性肽。但是,这些方法导致肽的产量低。已经应用了几种新兴技术,用于生产生物活性肽,例如超声辅助加工,微波辅助加工,高静水压力加工和脉冲电场处理。新兴技术的应用预计将产生高产量,快速和低成本的肽。关键字:腐败犯罪,国家财务损失的返回