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慢性创伤性脑病(CTE)是一种由轻度创伤性脑损伤的重复发生(MTBI)引起的神经退行性疾病(MTBI),通常被称为脑震荡,这仍然是在高接触运动中最普遍的公共卫生问题,特别是美国足球。通常,CTE的严重程度与McKee的分期方案一起分类,该方案主要基于大脑不同部位的P-TAU神经原纤维缠结的变性和积累。这是指与CTE高度相关的tau蛋白结合在一起的。I-IV期症状的严重程度范围从轻度头痛到运动和神经功能的严重丧失。CTE的基本机制和确定的生物标志物仍在争论中,因此不能在体内诊断出来。此外,外部因素,例如性别,年龄和遗传学(APOE4等位基因的存在)可能会影响个人对头部创伤的敏感性。然而,对该主题的兴趣直到最近才开始成倍增长,CTE的知识仍然相对初步。已显示出与其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病或帕克森病)重叠的生物标志物和症状。到目前为止,对该问题的治疗仅是预防性的,因为在体内诊断出CET之前,医疗疗法的发展无法进行。教育和保护运动员的更严格规则的含义一直处于这些措施的最前沿。
一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
摘要 本研究旨在评估高渗盐水与晶体液(生理盐水/乳酸林格氏液)在改善创伤性脑损伤 (TBI) 患者临床结果方面的效果。我们以不同的 MeSH 词搜索了 1990 年至今的电子数据库和灰色文献(未发表的文章)。关于 TBI(>18 岁)减压开颅术的随机对照试验、病例对照研究和前瞻性队列研究。临床结果指标包括格拉斯哥昏迷结果量表 (GCOS)、扩展 GCOS 和死亡率。数据被提取到 Review Manager 软件中。共检索并分析了 115 篇符合纳入标准的文章。最终,我们的荟萃分析纳入了五项研究,结果显示,使用高渗盐水的 TBI 患者在出院或 6 个月时获得良好结果的可能性与使用晶体液的患者相比无统计学意义(比值比 [OR]:0.01;95% 置信区间 (CI):0.03–0.05;P = 0.65)。出院或 6 个月时使用高渗盐水与使用晶体液的死亡相对风险 (RR) 为 RR:0.80;95% CI:0.64–0.99;P = 0.04。亚组分析显示,与晶体液组相比,使用高渗溶液的组干预次数显著减少 OR:0.53;95% CI:0.48–0.59; P < 0.00001,并且还缩短了重症监护病房的住院时间(OR:0.46;95% CI:0.21–1.01;P = 0.05)。高渗盐水减少了经济负担,但既不影响临床结果也不降低死亡率。然而,需要进一步的临床试验来证明高渗盐水与普通盐水/乳酸林格氏液相比,是否在改善 TBI 患者的临床和神经系统状况方面有任何作用。
背景:心室间隔缺陷(VSD)是脑脓肿的关键危险因素之一。不受控制的氰基先天性心脏病病例中无硬性的血液将在逃避过滤机制并引起脑脓肿后进入大脑。案例:一名40岁的女性出现了为期两周的中度头痛,入院前四天严重恶化。神经系统表现包括注意力缺陷,构音障碍,右侧偏瘫和适当的面部麻痹。实验室发现表明白细胞增多和多余细胞症。超声心动图显示VSD。脑MRI与对比度表明左枕叶有单个脓肿病变。一项组织病理学检查证实了诊断。在住院期间服用抗生素,此后门诊治疗。一个月的随访揭示了新的症状和随后的手术切除。讨论:尽管采用了先进的诊断技术,但大脑脓肿仍然是一个具有挑战性且威胁生命的病例。不受控制的氰化心脏病可能是脑脓肿发生的基本危险因素。必须进行彻底的诊断检查以建立诊断。最佳的经验抗生素治疗是管理的基石。在抗生素治疗后,必须在大小尺寸降低或非最佳尺寸的病变中考虑一种手术方法。必须全面管理大脑脓肿及其病因,以降低复发率。结论:与不受控制的氰基先天性心脏病相关的脑脓肿需要涉及抗生素和手术的全面治疗。针对临床和每月成像评估的基本原因和具有成本效益的随访至关重要。关键词:脑脓肿,氰基心脏病,心室间隔缺陷
急性脑切片制备是研究大脑突触功能特征的有力实验模型。尽管通常在冰冷温度 (CT) 下切割脑组织以方便切片并避免神经元损伤,但暴露于 CT 会导致突触的分子和结构变化。为了解决这些问题,我们研究了在冰冷和生理温度 (PT) 下制备的小鼠急性小脑切片中突触的超微结构和电生理特征。在 CT 下制备的切片中,我们发现脊柱明显丢失和重建、突触小泡重排和突触蛋白减少,而所有这些在 PT 下制备的切片中均未检测到。与这些结构发现一致,在 PT 下制备的切片显示出更高的释放概率。此外,在 PT 下制备允许在切片后立即进行电生理记录,从而与 CT 下相比,运动学习后长期抑郁 (LTD) 的可检测性更高。这些结果表明,在 PT 下切片制备对于研究不同生理条件下的突触功能具有显着优势。
自身免疫性脑炎(AE)泛指由自身免疫机制介导的脑实质炎症。大多数 AE 患者的 B 细胞产生针对神经元细胞表面抗原的自身抗体,并通过各种机制诱导神经元功能障碍,最终导致疾病进展。近年来,B 细胞靶向治疗,包括单克隆抗体(mAb)治疗和嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)治疗,已广泛应用于自身免疫性疾病。这些疗法降低了患者的自身抗体水平,并显示出良好的效果。本综述总结了这两种 B 细胞靶向治疗的潜在机制,并讨论了它们在 AE 中的临床应用和治疗潜力。我们的研究为临床医生提供了更多常规治疗无效的 AE 患者的治疗选择。
大规模脑成像数据集的一个主要目标是提供用于研究异质弹出的资源。从这些数据集中为各个受试者提供功能性脑网络的表征将具有预测认知或临床特征的巨大潜力。我们第一次提出了一种技术,即概率的功能模式(sprofumo),该技术可扩展到英国生物库(UKB),有预期的100,000名参与者,并且在个人和人群中层次估算了层次的功能性脑网络,同时对两种信息之间的双向流量进行了影响。使用仿真,我们显示了模型的效用,尤其是在涉及显着的跨主题可变性的情况下,或者需要在网络之间划定细粒度的差异。随后,通过将模型应用于4999名UKB受试者的静止状态fMRI,我们将静止状态网络(RSN)绘制为单个受试者,其详细范围比以前在UKB(> 100 rsns)中可能绘制了,并证明这些RSN可以预测somecorimotor andsocorimotor and somecorimotor and Emperife and Elighe colesions and Level Consoge。此外,我们证明了该模型的几个优点,而不是独立的组件分析与双重回归(ICA-DR)相结合,尤其是在估计RSN的空间配置和认知性状的预测能力方面。所提出的模型和结果可以为将来从大数据中对个性化的脑功能纤维进行调查打开新的门。
方法:本综述探讨了DE,EE和DEE的临床定义,流行病学和诊断标准。它涵盖了他们的病因,临床特征,诊断方法和治疗策略,包括遗传,结构,代谢和免疫相关因素。结果:DE具有癫痫发育障碍,而EE则涉及严重的癫痫,引起认知和行为功能障碍。dees以早发性癫痫病和脑电图异常的标志性,这些异常恶化了发育障碍。基本的诊断工具包括脑电图,神经影像学和基因检测。有效的管理需要个性化的干预措施来控制癫痫发作并解决认知缺陷。结论:蠕虫是一个复杂的癫痫子集,具有重大的发展和认知挑战。早期诊断和靶向治疗对于改善预后至关重要。正在进行的对DEES遗传和病理生理机制的研究是增强理解和管理的关键。
背景 在过去十年中,脑出血 (ICH) 占全球所有中风的 9% 至 27%,早期病死率高,功能结果差。鉴于最近对 ICH 管理的随机对照试验 (RCT),欧洲卒中组织 (ESO) 更新了其基于证据的 ICH 管理指南。方法来自 11 个欧洲国家的 24 名研究人员组成的多学科写作委员会确定了 20 个与 ICH 管理相关的问题,并根据 RCT 中的证据使用建议评估、制定和评估 (GRADE) 等级方法制定了建议。结果我们发现中等到高质量证据支持强烈建议在急性卒中病房管理急性 ICH 患者、避免对与抗血栓药物使用无关的急性 ICH 进行止血治疗、避免使用分级压力袜、对不动患者使用间歇性气压压迫以及使用降血压进行二级预防。我们发现中等质量的证据支持以下弱建议:在 ICH 发作后六小时内将收缩压降低至 <140 mmHg,对格拉斯哥昏迷量表评分为 9-12 的患者进行早期手术,并避免使用皮质类固醇。结论这些指南基于 RCT 中治疗效果的证据,为 ICH 管理提供指导。ICH 后的结果仍然很差,优先考虑进一步进行干预 RCT 以改善结果。