摘要背景:利用最近开发的 tRNA 腺苷脱氨酶 (TadA8e 和 TadA9) 改造的高活性腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 表现出强大的碱基编辑活性,但引发了人们对脱靶效应的担忧。结果:在本研究中,我们对 ABE8e 和 ABE9 诱导的水稻 DNA 和 RNA 突变进行了全面评估。对用四种 ABE(包括 SpCas9n-TadA8e、SpCas9n-TadA9、SpCas9n-NG-TadA8e 和 SpCas9n-NG-TadA9)转化的植物进行全基因组测序分析表明,含有 TadA9 的 ABE 导致更多数量的脱靶 A 到 G (A>G) 单核苷酸变体 (SNV),而含有 CRISPR/SpCas9n-NG 的 ABE 导致水稻基因组中脱靶 SNV 总数更高。对携带 ABE 的 T-DNA 的分析表明,在 T-DNA 整合到植物基因组之前和/或之后可以引入靶向突变,在 ABE 整合到基因组之后会形成更多的脱靶 A>G SNV。此外,我们在 ABE 表达高的植物中检测到脱靶 A>G RNA 突变,但在 ABE 表达低的植物中未检测到。脱靶 A>G RNA 突变倾向于聚集,而脱靶 A>G DNA 突变很少聚集。结论:我们的研究结果表明 Cas 蛋白、TadA 变体、ABE 的时间表达和 ABE 的表达水平对水稻中的 ABE 特异性有影响,这为了解 ABE 的特异性提供了见解,并提出了除改造 TadA 变体之外增加 ABE 特异性的其他方法。
这项研究评估了用枯草芽孢杆菌HBB493®补充饮食对斑马鱼(Danio rerio)生长,生存,配子发生和肠道健康的益生菌作用。600名少年分为五个实验组:对照组I(0.0 cfu/g),II组(6.5x10 9 cfu/g),III组(1.3x10 10 cfu/g),第IV组(2.6x10 10 CFU/g)和V组V(3.9x10 10 CFU/G)。每种治疗和对照都有3个重复,而每个复制都有40条鱼。实验的持续时间为100天。在实验终止时,通过组织学评估了性腺和肠道。生长参数,在饲喂的3.9x10 10 CFU/g的鱼类中与对照,II组和III组B.枯草芽孢杆菌FED组(p <0.05)中观察到的<9x10 10 cfu/g(p <0.05),而V组为最佳。治疗组之间的存活率没有显着差异(P> 0.05)。性腺的组织学观察结果揭示了喂养不同水平枯草芽孢杆菌的鱼类之间的差异。喂养饮食II,III,IV和V与没有枯草芽孢杆菌的饮食相比,性腺具有更多的性腺。使用绒毛和杯状细胞的状态来评估补充枯草芽孢杆菌的鱼类饮食的肠道健康。绒毛和杯状细胞在所有不同水平的枯草芽孢杆菌中都完好无损。本研究表明,应使用饮食补充3.9x10 10 CFU/G益生菌B.枯草脂蛋白枯草酵母在观赏斑马鱼中的生长参数,生存率,配子发生和肠道健康的增强。
无法区分正常的健康细胞和癌细胞。正常细胞,尤其是那些迅速分裂的细胞会造成一些暂时的损害。这些包括骨髓中的血液形成细胞,性腺中的生殖细胞,胃肠道粘膜和毛囊。某些器官(例如心脏和肺)特别容易或敏感某些细胞毒性药物,并且随着时间的推移,这些器官可能发生毒性。
男性:可疑的性腺功能减少,用于检测血清中总睾丸激素值降低(考虑到在较低的参考范围附近的总睾丸激素水平的游离睾丸激素的浓度或SHBG水平的可疑变化)
共有 4 项药代动力学研究,其中 3 项研究有开放标签扩展,以支持 Reandron 1000 在治疗性腺功能低下方面的给药方案、功效和安全性。主要的药代动力学和功效参数是性腺功能正常范围内的血清睾酮。临床研究包括 72 名接受 Reandron 1000 治疗的男性(最长 36 周),而 60 名男性继续接受长期治疗(范围为 18 – 33 个月)。最初,研究的给药方案是注射间隔 6 周(注射到臀肌中),但发现注射间隔太频繁,导致药物累积。尚未确定最佳注射间隔,在临床试验的扩展阶段,注射间隔为 10 – 12 周。即使在规定的给药方案下,也可能达到超生理血清睾酮水平,因此可能需要相应地滴定给药间隔。相关临床研究的结果总结如下。
下丘脑是大脑的一个区域,从人体和大脑其他部位都接收许多信号(Breedlove,2020)。响应这些信号,下丘脑信号垂体向垂体释放到血液中,然后与人体其他部位相互作用以产生行为(Green,2016)。这些行为包括生殖成熟,身体节奏,身体的生长和发育,代谢,情绪,消化和食欲控制(Breedlove,2020年)。响应于生长的身体和大脑,信号到达下丘脑,并触发了许多不同激素的释放,这些激素随后改变了大脑,身体和行为以及触发青春期(Chulani,2014; Sisk,2004)。青春期的发作通常从女孩开始9至10岁,男孩的年龄为10至12岁(Peper,2013年)。青春期释放的激素(称为性腺激素)改变了与生殖行为和冒险相关的大脑区域(Green,2016年)。然而,众所周知,这些性腺激素作用于与我们的社会,身体,情感和认知健康相关的许多行为涉及的大脑的其他部位(Sisk,2005)。
提高对癌症治疗和不育风险的性腺毒性的认识对于咨询年轻癌症患者至关重要。虽然许多国家可以提供生育能力,但有关促性毒性的数据有限,尤其是对于软组织癌的建议。这篇评论是由Fordiprotekt(www.fertiprotekt.com)组织的Forditox项目(www.fertitox .com)的一部分,旨在解决此知识差距以改善生育能力保存指南。我们对软组织肉瘤(STS)癌症治疗中的性腺毒性进行了系统的文献搜索。仅考虑没有转移或复发性疾病的患者。 “可疑的不育症”是根据低卵巢储备参数,低抑制素B水平,高促性腺激素浓度,促性腺功能障碍,闭经症,低亲瘤性,Azoospermia或寡植物植物植物的寡植物的定义定义的。 使用纽卡斯尔 - 渥太华量表对学习质量进行了评估。 搜索产生了3309个摘要,其中有138个进行全文分析。 包括对ST的八项研究。 在28位女性中有20例(71.4%,范围0-100%)和63名男性中的38例(60.3%,范围34.8 - 100%)观察到了怀疑的不育症。 八项研究中有六项在NOS上获得了高质量的分数,而两项获得了公平分数。 我们的数据表明,在前和后体STS幸存者中,化学疗法不孕的高风险。 这强调了在为这些患者提供咨询时考虑生育措施的重要性。仅考虑没有转移或复发性疾病的患者。“可疑的不育症”是根据低卵巢储备参数,低抑制素B水平,高促性腺激素浓度,促性腺功能障碍,闭经症,低亲瘤性,Azoospermia或寡植物植物植物的寡植物的定义定义的。使用纽卡斯尔 - 渥太华量表对学习质量进行了评估。搜索产生了3309个摘要,其中有138个进行全文分析。包括对ST的八项研究。在28位女性中有20例(71.4%,范围0-100%)和63名男性中的38例(60.3%,范围34.8 - 100%)观察到了怀疑的不育症。八项研究中有六项在NOS上获得了高质量的分数,而两项获得了公平分数。我们的数据表明,在前和后体STS幸存者中,化学疗法不孕的高风险。这强调了在为这些患者提供咨询时考虑生育措施的重要性。
以下成分(以下称为“组织”)在每只鱼时被解剖:大脑,尾骨,背部肌肉,胆囊,g丝,性腺,心脏,心脏,肠,肝脏,肝脏和胃衬里。仅采样白色肌肉组织;将背部肌肉在背鳍插入底部的孔和通风口前的后方采样,然后将尾肌放在脂肪鳍后的后方,并在尾部的前面。在分析之前,将皮肤,骨骼和软骨从白色肌肉组织中去除。性腺被整体取样,并不区分为睾丸或卵巢,因为柳叶鱼大于100 cm是同时的雌雄同体(Bañon等人。2022)。胃被清空,用Milli-Q水冲洗以清除所有内容物。解剖后,将所有组织用Milli-Q轻轻冲洗,以避免样品之间的污染,放置在预先投资的旋风中,并在干燥之前和之后称重以测量水分含量。组织在-80°C中冷冻,然后在旋转式中进行冷冻干燥和匀浆或使用电子磨坊(IKA管磨机100控制)。铣削容器和工具在样品之间用95%的乙醇清洁。
摘要:背景:二甲双胍通常用于治疗妊娠糖尿病。这项12项研究调查了肥胖的葡萄糖 - 智力13妊娠期间母体二甲双胍干预对8周大的雄性和雌性后代的性腺白脂肪组织(WAT)的影响。14方法:为C57BL/6J雌性小鼠提供对照(CON)或肥胖饮食(OB),以诱导15个概念前肥胖。怀孕期间用300mg/kg/d二甲双胍(OB-16 Met)口服肥胖的大坝。性腺盐库。恢复18种苏尔特:妊娠二甲双胍减弱了肥胖的大坝的肥胖,并增加了妊娠长度19,而无需纠正子宫内的生长限制和由母亲20肥胖引起的增长。尽管体重相似,但男女的OB和OB-met后代表现出脂肪细胞21成年肥大。男性OB-MET后代的水库重22(p <0.05),夸张的脂肪细胞增生(p <0.05 vs vs con和ob后代),通过组织学测量的宏观噬菌体浸润增加(p <0.05)和F4/80(p <0.05)的mRNA表达。在女性OB-met后代未观察到这24个变化。结论:肥胖怀孕期间的母体二甲双胍介入25次导致男性后代的过度肥胖,脂肪细胞增生和26个含量,突出了产前二甲状素对Off-27 Spring Wat的性别特异性影响。28