主要目标 下一代测序 (NGS) 正在广泛用于癌症的分子诊断,取代连续的单基因检测。这是一项昂贵的技术,在西班牙尚未普及。据我们所知,我们的研究是第一个从西班牙参考中心的角度评估使用 NGS 诊断非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的效率的研究。与单基因检测 (SgT) 相比,知识生成的 NGS 是转移性 NSCLC 患者分子诊断的一种经济有效的策略。NGS 可以检测到更多可针对的基因组改变,因此,更多患者可以接受靶向疗法或参加特定的临床试验。相关性我们的研究结果表明,在西班牙参考中心采用 NGS 来诊断 NSCLC 患者是一种比 SgT 更具成本效益的策略。
1 1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:1,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦2 Feinberg医学院和凯洛格管理学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3牵引力平台,治疗平台,Therapeutics Discovery Discoveript德克萨斯州休斯顿5号转化分子病理系,谢赫·艾哈迈德胰腺癌研究中心,德克萨斯大学医学博士学位安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,6 6突破癌症,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥,分子和蜂窝肿瘤学系,德克萨斯大学MD Anderson Center of Tex 7德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院 *联合首先作者#共同对应作者:Raghu Kalluri,医学博士,博士电子邮件:rkalluri@mdanderson.org Timothy P. Heffernan,博士电子邮件:
1 马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院医学系; 2 马来西亚国际伊斯兰大学医学院,马来西亚彭亨州关丹; 3 马来西亚彭亨州关丹 Tengku Ampuan Afzan 医院; 4 马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院临床肿瘤学部; 5 马来西亚雪兰莪州双溪毛糯玛拉理工大学医学院; 6 马来西亚吉隆坡吉隆坡中央医院肿瘤科和放射治疗科; 7 马来西亚雪兰莪州八打灵再也 Beacon 医院临床肿瘤科; 8 马来西亚槟城丹戎武雅米里亚姆山癌症医院; 9 马来西亚登嘉楼瓜拉登嘉楼 Sultanah Nur Zahirah 医院; 10 马来西亚吉兰丹州哥打巴鲁 Raja Perempuan Zainab II 医院医疗部呼吸科; 11 马来西亚槟城乔治城鹰阁医院; 12 砂拉越心脏中心,古晋,砂拉越,马来西亚
摘要:Amivantamab 是一种双特异性抗体,可识别表皮生长因子受体 (EGFR) 和 MET 原癌基因 (MET)。2021 年 5 月,美国食品药品监督管理局加速批准了 Amivantamab 用于治疗铂类化疗后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入 (Exon20ins) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。Amivantamab 可阻止配体与 EGFR 和 MET 结合以及受体二聚化,从而抑制下游信号转导。此外,Amivantamab 通过受体内化和吞噬作用决定抗体依赖性细胞毒性和细胞表面蛋白的下调。 I/IB 期 CHRYSALIS 试验的初步结果表明,在 81 名接受阿米凡他单抗治疗且存在 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 患者中,客观缓解率为 40%,中位缓解持续时间为 11.1 个月(95% CI 9.6-未达到)。在 CHRYSALIS 试验的另一个队列中,奥希替尼治疗后出现进展的患者入组,其中 121 名和 45 名患者分别接受了阿米凡他单抗或与第三代酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合治疗。接受阿米凡他单抗或与拉泽替尼联合治疗的患者的客观缓解率分别为 19% 和 36%,中位无进展生存期分别为 6.9(95% CI:3.2-5.3)和 11.1(95% CI:3.7-9.5)个月。接受阿米凡他单抗和拉泽替尼作为一线治疗的 20 例 Ex19del 和 L858R EGFR 突变患者均获得客观缓解。阿米凡他单抗目前正在进行 III 期临床试验,用于联合化疗治疗 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 的一线治疗(PAPILLON)、联合拉泽替尼治疗 Ex19del 和 L858R 突变的 NSCLC 的一线治疗(MARIPOSA)以及联合化疗和拉泽替尼治疗奥希替尼治疗进展的 NSCLC(MARIPOSA-2)。关键词:amivantamab、EGFR 外显子 20 插入、NSCLC
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慢性疼痛与疼痛相关的大脑结构和功能的变化有关,包括大脑老化。非药物疼痛管理是有效疼痛管理的核心。然而,目前尚不清楚非药物疼痛管理的使用与疼痛相关的大脑变化有何关联。本研究的目的是在两个时间点有和没有慢性膝关节疼痛的中老年人样本中检查大脑预测年龄差异与非药物疼痛管理 (NPM) 的使用之间的关联。112 名成年人(平均年龄 = 57.9 ± 8.2 岁)完成了社会人口统计学测量、临床疼痛测量、结构性 T1 加权脑磁共振成像和自我报告的非药物疼痛管理。使用经过验证的方法,我们估算了大脑预测年龄差异 (brain-PAD) 生物标志物,计算为大脑预测年龄减去实际年龄,以及 2 年内大脑 PAD 的变化。重复测量协方差分析用于确定非药物疼痛管理与脑 PAD 之间的关联,并根据年龄、性别、研究地点和临床疼痛进行调整。脑 PAD 中存在显著的时间 ∗ 疼痛/NPM 交互作用 (p < 0.05)。简单主效应检验表明,持续使用 NPM 的人随着时间的推移脑 PAD 会“更年轻”,这表明持续使用 NPM 存在潜在的保护因素。有必要开展进一步研究,以确定 NPM 对大脑老化和疼痛相关神经系统变化的影响。
TPS 升高会降低帕博利珠单抗的免疫治疗效果 (3,5),而 SBRT 可降低 TPS 并增强免疫治疗效果。临床前试验也表明,T 细胞浸润在放疗后肿瘤中起着至关重要的作用,提示 SBRT 和免疫治疗可能存在协同作用。2020 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 峰会上,默沙东等公司首次公布了帕博利珠单抗一线治疗 NSCLC 的关键性 III 期试验 KEYNOTE-024 的 5 年生存数据。数据显示,帕博利珠单抗组 5 年总生存率 (OS) 为 31.9%,而化疗组为 16.3% (6)。我们在此介绍一例转移性 NSCLC 患者 SBRT 后使用帕博利珠单抗单药治疗,无进展生存期 (PFS) 接近 5 年的病例。本病例是目前中国文献报道的转移性NSCLC患者中用药时间最长、治疗效果最好的患者。
据报道,传统的基于细胞毒性的 NSCLC 疗法的中位生存期为 52 周,即使在适合接受免疫疗法的患者的病情有所改善 (4,5)。尽管有这些好处,但仍然迫切需要新的治疗策略。据报道,多种信号可激活 RAS / RAF / MEK / 细胞外信号调节激酶 ( ERK ) 通路,进而影响肿瘤增殖、生存、迁移、血管生成甚至对给药干预的抵抗力 (6,7)。因此,这些通路已成为现代转化医学疗法的靶向目标。在具有可识别的 EGFR 突变的临床病例中,靶向上游表皮生长因子受体 ( EGFR ) 已为 NCSLC 患者带来显著益处 (8)。相比之下,尽管在近 30% 的 NSCLC 临床病例中观察到了克里斯汀大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 突变 (9),但 RAS 特异性干预措施尚未带来任何临床益处 (10)。
摘要 目的 一种可改善生存率和/或疾病进展的药物可以创造实际期权价值 (ROV),即通过延长生存期实现的未来创新带来的额外健康收益。ROV 可作为临床和付款人决策者的相关考虑因素。我们旨在估计一线 (1L) 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的事前 ROV。方法 我们开发了一个马尔可夫模型来估计由于未来潜在的二线 (2L) 药物,1L 艾乐替尼与 1L 克唑替尼获得的生命年 (LY) 和质量调整生命年 (QALY)。转移概率来自 1L 艾乐替尼的 3 期试验和 2L 布格替尼的 2 期试验。我们确定了在阿来替尼一线获批时正在 ALK 阳性 NSCLC 中进行 2 期和 3 期试验的药物,并根据公开数据预测了这些药物上市的可能性和时间以及潜在疗效。结果考虑 ROV 后,阿来替尼的折扣增量 LY 和 QALY 分别增加了 12.9%(95% CR - 2.96%,34.82%;1.25 vs. 1.11)和 11.2%(95% CR - 2.14%,29.29%;1.03 vs. 0.92)。阿来替尼的增量 ROV 对未来药物的预计疗效、吸收水平和阿来替尼(与克唑替尼相比)无进展生存期的风险比很敏感。结论在预期创新水平高的治疗领域,事前 ROV 可能是一个重要的价值考虑因素。未来药物的潜在疗效和预计到达时使用阿来替尼的增量生存率是评估 ROV 的重要考虑因素。
患病率,有时也称为流行率,是指在特定时间点或特定时间段内,人群中患有特定疾病或特征的人数比例。患病率与发病率不同,患病率包括特定时间人群中的所有病例,包括新病例和既有病例,而发病率仅限于新病例。