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以鞘内注射培美曲塞为基础的多重联合疗法治疗难治性软脑膜转移性非小细胞肺癌患者
脑膜炎会损伤大脑半球、脑神经、脊髓及相关神经根，导致患者整体状况逐渐恶化，如不及时治疗，将迅速导致死亡。即使采用最大限度的治疗，脑膜炎确诊后的中位生存期也仅从 1-3 个月增加至 3-11 个月（1、2、4），其中分子靶向治疗是主要因素。靶向治疗是靶向突变脑膜炎患者的首选，而化疗是野生型患者的首选（3）。脑膜炎化疗方案的标准治疗和贝伐单抗和培美曲塞等新药的作用尚未确定（5）。此外，全脑放疗 (WBRT) 的生存获益仍存在争议（6、7）。在适当的治疗下，鞘内化疗 (ITC) 可提供令人满意的反应率和生存获益，一项汇总研究报告的中位生存期为 7.5 个月（8）。然而，非靶向突变的化疗后患者进展和带有可操作突变的靶向治疗后患者进展可能迅速恶化。对于表皮生长因子受体（EGFR）突变的难治性 LM（rLM）患者，高剂量厄洛替尼（9）的中位总生存期（mOS）为 6.2 个月，标准剂量奥希替尼为 7.2 个月，高剂量奥希替尼为 11.0 个月（10,11）。目前关于 rLM 的文献主要集中在 EGFR 突变患者，定义为经典或常规剂量靶向治疗后的进展，主要在第一代或第二代靶向药物治疗后出现。但随着三代靶向药物的批准和广泛使用，对 rLM 定义的差异导致试验中患者特征不尽相同，从而产生不同的生存结果。目前，rLM 缺乏标准定义，亦无标准的治疗指南。
转移性非小细胞肺癌
1，胸科小组的医学肿瘤学系，法国古斯塔夫·鲁斯西·维勒维夫； 2伦敦皇家马斯登医院； 3英国阿伯丁阿伯丁大学医学院阿伯丁皇家医务室； 4意大利Orbassano的都灵大学，都灵大学肿瘤学系； 5荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症学院； 6英国曼彻斯特曼彻斯特大学癌症科学系； 7临床肿瘤学系，香港中文大学，威尔士亲王医院，香港，中国； 8德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心北隆克林气道研究中心（ARCN）； 9安特卫普大学医院和比利时安特卫普的安特卫普大学胸腔和血管外科系； 10威尔·康奈尔医学院，美国纽约； 11医学肿瘤学，瑞士洛桑的中心医院沃杜伊斯大学 *通信：ESMO指南委员会，ESMO总部，瑞士CH-6900 Lugano，ginevra 4。 电子邮件：ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准：2002年2月，最后一次更新2018年9月。 本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016； 27（补充5）：V1 – V27。 发病率和流行病学1，胸科小组的医学肿瘤学系，法国古斯塔夫·鲁斯西·维勒维夫； 2伦敦皇家马斯登医院； 3英国阿伯丁阿伯丁大学医学院阿伯丁皇家医务室； 4意大利Orbassano的都灵大学，都灵大学肿瘤学系； 5荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症学院； 6英国曼彻斯特曼彻斯特大学癌症科学系； 7临床肿瘤学系，香港中文大学，威尔士亲王医院，香港，中国； 8德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心北隆克林气道研究中心（ARCN）； 9安特卫普大学医院和比利时安特卫普的安特卫普大学胸腔和血管外科系； 10威尔·康奈尔医学院，美国纽约； 11医学肿瘤学，瑞士洛桑的中心医院沃杜伊斯大学 *通信：ESMO指南委员会，ESMO总部，瑞士CH-6900 Lugano，ginevra 4。电子邮件：ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准：2002年2月，最后一次更新2018年9月。 本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016； 27（补充5）：V1 – V27。 发病率和流行病学电子邮件：ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准：2002年2月，最后一次更新2018年9月。本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016； 27（补充5）：V1 – V27。发病率和流行病学
转移性非小细胞肺癌
1，胸科小组的医学肿瘤学系，法国古斯塔夫·鲁斯西·维勒维夫； 2伦敦皇家马斯登医院； 3英国阿伯丁阿伯丁大学医学院阿伯丁皇家医务室； 4意大利Orbassano的都灵大学，都灵大学肿瘤学系； 5荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症学院； 6英国曼彻斯特曼彻斯特大学癌症科学系； 7临床肿瘤学系，香港中文大学，威尔士亲王医院，香港，中国； 8德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心北隆克林气道研究中心（ARCN）； 9安特卫普大学医院和比利时安特卫普的安特卫普大学胸腔和血管外科系； 10威尔·康奈尔医学院，美国纽约； 11医学肿瘤学，瑞士洛桑的中心医院沃杜伊斯大学 *通信：ESMO指南委员会，ESMO总部，瑞士CH-6900 Lugano，ginevra 4。 电子邮件：ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准：2002年2月，最后一次更新2018年9月。 本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016； 27（补充5）：V1 – V27。 发病率和流行病学1，胸科小组的医学肿瘤学系，法国古斯塔夫·鲁斯西·维勒维夫； 2伦敦皇家马斯登医院； 3英国阿伯丁阿伯丁大学医学院阿伯丁皇家医务室； 4意大利Orbassano的都灵大学，都灵大学肿瘤学系； 5荷兰癌症研究所，荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症学院； 6英国曼彻斯特曼彻斯特大学癌症科学系； 7临床肿瘤学系，香港中文大学，威尔士亲王医院，香港，中国； 8德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心北隆克林气道研究中心（ARCN）； 9安特卫普大学医院和比利时安特卫普的安特卫普大学胸腔和血管外科系； 10威尔·康奈尔医学院，美国纽约； 11医学肿瘤学，瑞士洛桑的中心医院沃杜伊斯大学 *通信：ESMO指南委员会，ESMO总部，瑞士CH-6900 Lugano，ginevra 4。电子邮件：ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准：2002年2月，最后一次更新2018年9月。 本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016； 27（补充5）：V1 – V27。 发病率和流行病学电子邮件：ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准：2002年2月，最后一次更新2018年9月。本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016； 27（补充5）：V1 – V27。发病率和流行病学
MNEMOSYNE - 带串行接口的磁性非易失性随机存取存储器
程序存储器是太空应用的关键组件。它们永久存储在微控制器上执行的程序或现场可编程门阵列 (FPGA) 的配置数据。它们在可靠性、容错性和抗辐射性方面具有最严格的要求。欧盟资助的 MNEMOSYNE 项目旨在展示新一代具有串行接口的抗辐射高密度非易失性程序存储器。该技术将基于最先进的商用嵌入式磁性 RAM，采用 22 nm FD-SOI 工艺。如果成功，该项目将推出第一款密度高于 64 Mb 的抗辐射非易失性程序存储器，用于太空应用。存储器是太空应用的关键组件。它们可分为三种类型：大容量、高速缓存和程序存储器。后者永久存储可作为 MCU 启动存储器或 FPGA 配置非易失性存储器 (NVM) 执行的程序。在太空应用中，程序存储器是需要最高可靠性、零错误容忍度和最高辐射强度的存储器，因为它与系统上电直接相关。另一方面，随着系统性能要求的提高，集成电路（IC）越来越密集。最近的太空程序存储器需要更高的速度和密度。例如，欧洲辐射硬化 FPGA BRAVE NG-Medium 至少需要 13Mb 的配置。下一代 NG-large 和 NG-Ultra 将需要 128Mb 和高达 512Mb 的高速、低引脚数配置存储器。目前，对于这种关键存储器，没有可用的欧洲辐射硬化存储器组件。MNEMOSYNE 项目旨在基于最先进和成熟的欧洲商用 22 nm FDSOI 磁性 RAM (MRAM) 技术开发（设计和原型）新一代具有串行接口的辐射硬化高密度 NVM。得益于 FDSOI 半导体结构，该工艺自然提供了良好的辐射耐受性。此外，MRAM 技术天然具有 SEU 免疫力。关键创新包括：• 第一个密度高于 1Mb 的欧洲 RHBD（抗辐射设计）空间 NVM；• 第一个密度高于 16Mb 的全球 RHBD 空间 NVM；• 第一个采用低于 65nm 工艺的欧洲嵌入式 RHBD 高性能空间 NVM IP 核；• 第一个用于空间应用的新一代自旋转移力矩 (STT) MRAM；• 第一个在 22nm FDSOI 上应用于数字和模拟 IP 的 RHBD，用于缓解 TID 和 SEE；高密度 MRAM 的开发将重塑航天工业及其他领域的整个存储器芯片市场。
唑来膦酸扩增的自体 Vγ9Vδ2 T 细胞在治疗难治性非小细胞肺癌患者中的过继转移：一项多中心、开放标签、单组、 2 期研究
摘要 背景 并非所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都具有药物可靶向的驱动突变，并且对免疫检查点阻断疗法的反应率也仍然不令人满意。 因此，仍然需要更有效的治疗方法。 在这里，我们报告了使用唑来膦酸扩增的自体 V γ 9V δ 2 T 细胞对治疗难治性 NSCLC 进行过继细胞疗法的 II 期临床试验的结果。 方法 这项开放标签、单组、多中心、II 期研究纳入了已接受至少两种标准化疗方案治疗无法切除的疾病或已接受至少一次包括化疗或放疗治疗术后复发疾病的治疗的 NSCLC 患者。 在初步测试 V γ 9V δ 2 T 细胞增殖后，将自体外周血单核细胞与唑来膦酸和 IL-2 一起培养以扩增 V γ 9V δ 2 T 细胞。每2周静脉注射一次培养细胞（>1×10 9 ），共注射6次。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、最佳客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和免疫监测。临床有效率定义为中位 PFS 显著 > 4 个月。结果 共入组 25 例患者（20 例腺癌、4 例鳞状细胞癌和 1 例大细胞癌）。25 例患者均接受了自体 V γ 9V δ 2 T 细胞治疗，其中 16 例完成了预定的6次培养细胞注射疗程。中位 PFS 为 95.0 天（95% CI 73.0 至 132.0 天）；中位 OS 为 418.0 天（179.0–479.0 天），最佳总体反应为 1 例部分反应、16 例疾病稳定 (SD) 和 8 例疾病进展。ORR 和 DCR 分别为 4.0%（0.1%–20.4%）和 68.0%（46.5%–85.1%）。9 例患者发生严重不良事件，主要与疾病进展有关。1 例患者因 V γ 9V δ 2 T 细胞输注而出现肺炎和炎症反应，同时伴有巨大肿瘤消失。
2008 年至 2014 年荷兰转移性非小细胞肺癌患者的药物成本和总体生存率趋势
摘要背景基于价值的医疗保健概念将患者价值定义为患者相关结果除以成本。本研究的目的是评估多年来全身治疗成本的发展情况，并与 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断水平的总生存期 (OS) 变化进行比较。方法纳入荷兰六家大型教学医院 (Santeon 网络) 中诊断为 (2008-2014 年) IV 期 NSCLC 并接受全身治疗的所有患者。我们收集了 OS 数据和应用的全身癌症治疗中每种药物的药物单位量 (毫克)，直至死亡。这些金额乘以以 2018 年欧元表示的荷兰单位成本 (欧元/毫克)，以计算出每位患者每种治疗方式的总药物成本。对于需要肠外给药的药物，还添加了日间护理费用。结果收集了 1214 名患者的数据。中位 OS 和平均总药物费用多年来没有显著变化（分别为 p = 0.437 和 p = 0.693）。研究期间，每 1 年生存期的平均总药物费用从 20,665 欧元到 26,438 欧元不等。2011-2014 年一线全身治疗费用明显高于 2008-2010 年。结论本研究表明，尽管一线治疗费用相对增加，但总体药物费用多年来保持稳定。中位 OS 每年都保持在 8 个月左右。这些趋势数据作为评估近年来成本和取得成果的背景数据非常重要。
CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
恩曲替尼用于治疗转移性非小细胞肺癌
Andrea Sartore-Bianchi 1,2 *、Elio Gregory Pizzutilo 1,2、Giovanna Marrapese 1、Federica Tosi 1,2、Giulio Cerea 1 和 Salvatore Siena 1,2 1. 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院尼瓜尔达癌症中心 2. 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系
心因性非癫痫事件 (PNEE)
心因性非癫痫事件 (PNEE)，有时称为心因性非癫痫发作 (PNES)，是类似于癫痫发作的行为发作（“事件”）。在短时间内，患者无法控制自己的身体移动、感知事物或思考方式。情绪压力或创伤可能会导致 PNEE，而大脑中的电气问题则会导致癫痫发作。