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DICTrank：使用 FDA 标签按药物引起的心脏毒性风险排名的 1318 种人类药物的最大参考清单
药物引起的心脏毒性 (DICT) 是导致药物在临床试验中流失或退出市场的主要原因之一。已经进行了许多研究来在药物开发和临床诊断的早期阶段检测 DICT，但成功率有限，这从 DICT 导致的所有临床阶段的高流失率可以看出。这些努力中的大多数（如果不是全部）都集中在与 DICT 相关的特定不良事件和/或机制上，例如 QT 延长和 hERG 相关心脏毒性。然而，鉴于心脏毒性的范围很广，有必要制定一份参考药物清单，系统地注释大量药物和药物类别的 DICT 潜力。这样的清单对于使用新方法 (NAM)（包括人工智能 (AI)）开发有效的 DICT 诊断生物标记物和早期预测策略至关重要。通过利用 FDA（美国食品和药物管理局）批准药物的标签文件，我们制定了一种药物分类方案，根据药物的 DICT 潜力对其进行优先排序。这产生了 DICTrank，它是注释了人类 DICT 风险等级的药物最大的数据集。DICTrank 通过整合 DICT 严重程度和标签内容将药物分为四类 DICT 关注类别。该数据集包含 1318 种药物，分类如下：最关注 DICT（341 种）、不太关注 DICT（528 种）、无关注 DICT（343 种）和不明确的 DICT 关注（106 种；标签文件中缺乏足够的信息来确定心脏毒性潜力）。DICTrank 涵盖了广泛的药物治疗类别。利用这个广泛的 DICT 数据集，我们发现几种治疗类别显著富含最关注 DICT 的药物以及每日剂量与药物类别的关联。这些类别包括抗肿瘤药物、性激素和生殖系统调节剂、抗炎和抗风湿产品、β 受体阻滞剂和心脏治疗。 DICTrank 代表了迄今为止最大的 DICT 药物清单，它可以为 NAM 和 AI 模型的开发做出贡献，以便在药物开发过程中及以后尽早识别 DICT 风险。
抗菌抗性风险评估颤音... -dr -ntu
1化学，化学工程和生物技术学院，南洋技术大学，第N1.2街区，B3-15，Nanyang Drive 62 Nanyang Drive，新加坡637459，新加坡； glendonohm@hotmail.co.uk 2国家食品科学中心，新加坡食品局，7国际商业园，新加坡Techquest，新加坡609919，新加坡； karhuiong7@gmail.com（k.h.o。）; khor_wei_ching@sfa.gov.sg（W.C.K.）3新加坡169856，新加坡路学院新加坡综合医院临床转化研究系； yzhong005@e.ntu.edu.sg 4新加坡制造技术学院，08-04，Innovis，2 Fusionopolis Way，新加坡138634，新加坡； chengchenghu01@gmail.com 5 Schlundt Consult，3250 Gilleleje，丹麦； joergenschlundt@gmail.com 6新加坡南南技术大学生物科学学院6375513新加坡169856，新加坡路学院新加坡综合医院临床转化研究系； yzhong005@e.ntu.edu.sg 4新加坡制造技术学院，08-04，Innovis，2 Fusionopolis Way，新加坡138634，新加坡； chengchenghu01@gmail.com 5 Schlundt Consult，3250 Gilleleje，丹麦； joergenschlundt@gmail.com 6新加坡南南技术大学生物科学学院637551
自身免疫性风湿病患者 COVID-19 疫苗临床指南
对于曾经对 mRNA COVID-19 疫苗接种发生过过敏反应的人，如果风险评估认为其益处大于个人的潜在风险并且获得了知情同意，则可以为其重新接种（即在有指征时接种系列中的后续剂量），并使用相同的疫苗或相同的 mRNA 平台。重新接种疫苗之前，建议咨询过敏症专科医生或其他合适的医生（例如，卫生官员）。如果要重新接种疫苗，应在受控环境中接种疫苗，并配备处理过敏反应的专业知识和设备，并在重新接种疫苗后延长至少 30 分钟的观察期。加拿大卫生部将继续通过其授权后监测程序监测免疫接种后的任何不良事件。
先天性免疫和自身免疫性 /炎症性风湿病的错误：我们能学到什么？
背景：全身性红斑狼疮（SLE）是一种多系统的自发性疾病，在免疫系统中具有几种畸变[1]。遗传学方面对于了解病理生理学是核心，尤其是在单基因狼疮（单基因突变）的患者中[2]。有趣的是，我们在我们地区（阿联酋/阿拉伯地区）观察到家族性SLE的患病率相对较高。研究此类病例的遗传学已经产生了已知引起SLE的基因突变。在这里，我们报告了3个兄弟姐妹，在DNAES1L3中具有突变，导致se和低脑性荨麻疹血管炎（HUV）[3]。目标：报告具有单基因SLE和HUV的3个兄弟姐妹的临床和遗传表现，并讨论临床病理学相关性。方法：通过我们的SLE临床队列确定患者。获得了患者/监护人的知情同意，以参加我们机构的“门德利项目”研究。该研究得到当地IRB委员会的批准。进行了整个外显子组测序（WES）。在SLE和HUV的临床表现中分析了初始测序的结果。结果：通过WES的遗传分析揭示了C.572a> g处的纯合DNASE1L3变体； p。 3个影响兄弟姐妹的ASN191SER被归类为不知道意义的变体（VUS）。母亲和健康的兄弟姐妹是该变体的杂合（载体）。这表明该变体与SLE的家族有关。临床和实验室特征列于表1。筛选C1q中的突变为阴性。dnase1l3变体c.572a> g，p.asn191ser是一种新型变体，以前在文献或人类遗传突变数据库（HGMD）中没有报道过。计算（内部）致病性预测工具预测了变体的损害效应（polyphen：damaging，sift：有害，保护：高）。所有三个兄弟姐妹都会形成HUV作为最初的手段，这是皮肤活检证实的。在较老的兄弟姐妹中，他们甚至符合SLE的标准，HUV随着其他SLE症状的出现而解决。最年轻的兄弟姐妹尚未符合SLE的标准，只有皮肤与衰弱的HUV（嫩病变和手/脚肿胀）有关。发现该患者的C1Q水平非常低，没有抗C1Q抗体。值得注意的是，HUV在该患者中最严重。
鉴定SP-002，有效的USP1抑制剂有效抑制HRD肿瘤的生长，并显示低血毒性风险风险王后，Zhengtao li，l
•具有同源修复缺陷（HRD）的肿瘤对中断DNA修复的药物敏感。去泛素酶USP1涉及Translesion合成和Fanconi贫血途径的DNA损伤反应。和USP1和HRD的合成致死性得到很好的报道。此外，USP1或其下游途径的缺乏会导致HRD肿瘤对PARP抑制过敏。•此外，与靶标相关的造血毒性被广泛观察到在包括PARP和ATR抑制剂在内的serval DNA损伤反应（DDR）途径抑制剂，这限制了联合疗法。•在这里，我们报道了SP-002是一种有效的USP1抑制剂，在HRD癌症中显示了与PARP抑制剂（PARPI）的单一疗法潜力和组合活性。
新冠肺炎疫情后出现的炎症性风湿性疾病……
摘要。– 目的：文献中开始报道越来越多的接种 COVID-19 疫苗后新发的自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD)。在本文中，我们介绍了接种 COVID-19 疫苗后新发的 AIRD 患者，并回顾了有关该主题的文献。患者与方法：我们调查了先前描述的“近期接种 COVID-19 疫苗的个体中新发的 AIRD”的临床特征和实验室参数，这些病例接种了我国批准的 COVID-19 疫苗之一（BNT162b2 或 CoronaVac）。结果：我们收集了 22 例（14 名女性，63.6%）在接种 COVID-19 疫苗后患上 AIRD 的病例。平均年龄为 53±14.4（24-87）岁。最后一剂疫苗接种与出现第一个症状的间隔为 23.9±19.5 (4-90) 天。4 名患者接种了 CoronaVac，18 名患者接种了 BNT162b2。12 名患者在第一次接种后出现 AIRD 相关症状，8 名患者在第二次接种后出现 AIRD 相关症状，2 名患者在第三次接种后出现 AIRD 相关症状。22 例（54.5%）病例中有 12 例被诊断患有类风湿性关节炎，2 例患有 SLE，其余 8 例患者分别患有白细胞破碎性血管炎、干燥综合征、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和炎性肌炎。六名患者有确诊的 COVID-19 感染史。结论：接种 COVID-19 疫苗后可能会出现自身免疫/炎症性风湿病。在 COVID-19 大流行时期，应仔细询问新诊断的 AIRD 患者是否接种过疫苗。
在炎症性风湿病中经济有效地使用生物和靶向合成 DMARD 的注意事项：综合评价和国际德尔菲研究的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
巨型细胞动脉炎和多肌痛性风湿病
抽象目标腹膜后纤维化（RPF）是一种罕见的自身免疫性疾病，纤维组织生长和腹膜后炎症。其目前的治疗方法涉及长期吸收糖皮质激素（例如泼尼松）来控制炎症。但是，副作用很常见。我们努力改善治疗，以减少副作用，同时减少副作用。我们调查了基因 - 疾病 - 药物数据库，并发现雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）是RPF中的一种关键信号蛋白，MTOR抑制剂化合物Sirolimus影响了许多RPF途径。我们设计了一种疗法，结合了泼尼松的逐渐减少和长期稳定剂量的Sirolimus。然后，我们通过通过CT测量纤维组织质量，通过实验室测试来测量纤维组织质量，通过实验室测试，通过流式细胞仪和血浆炎症蛋白通过Olink蛋白质来评估八名RPF患者的影响，并通过CT测量纤维组织质量来评估八名RPF患者的影响。结合治疗的结果，纤维组织缩小了大约一半，急性炎症的标记降低了70％，大多数具有异常肾功能的患者使它们恢复到正常范围。分子，纤维化相关的T细胞亚群，包括T H 2，T H 17和循环T FH细胞，降低，肿瘤坏死因子和相关细胞因子恢复到健康水平。未观察到严重的长期副作用。结论我们的联合疗法导致了明显的纤维化缓解，并且免疫系统向健康状态进行了总体回归，同时实现了良好的耐受性。我们得出的结论是，这种新疗法有可能替代类固醇单药治疗用于治疗RPF的可能性。
基于人工智能的老年性黄斑变性风险因素分析的必要性：综述
摘要：在流行病学中，风险因素是与疾病风险增加相关的变量。了解风险因素的作用对于制定改善全球健康的战略具有重要意义。有强有力的证据表明，吸烟、饮酒、既往白内障手术、年龄、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、BMI、女性和局部色素沉着等风险因素与年龄相关性黄斑变性 (AMD) 有独立相关性。目前，在文献中，逻辑回归、多变量逻辑回归等统计技术正被用于通过使用数值/分类数据来识别 AMD 风险因素。然而，到目前为止，人工智能 (AI) 技术尚未在文献中用于识别 AMD 的风险因素。另一方面，基于人工智能 (AI) 的工具可以预测一个人何时有患上癌症、痴呆、哮喘等慢性疾病的风险，从而提供个性化护理。基于人工智能的技术可以使用数值/分类和/或图像数据，从而产生多模态数据分析，这需要使用基于人工智能的工具进行眼科风险因素分析。本综述总结了用于识别各种风险因素的统计技术以及人工智能技术为 AMD 相关疾病预测提供的更高益处。需要进行更多研究来审查用于识别其他眼科疾病（如青光眼、糖尿病性黄斑水肿、早产儿视网膜病变、白内障和糖尿病视网膜病变）风险因素的不同技术。
自身免疫性炎症性风湿病患者接种疫苗的促进因素和阻碍因素：范围综述
摘要 目的 尽管自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD) 患者受到感染并发症的影响尤为严重，但与一般人群相比，其疫苗接种覆盖率通常较低。我们旨在系统地回顾有关 AIRD 患者疫苗接种意愿和犹豫的文献。 方法 2021 年 6 月在 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 图书馆进行了范围界定审查。研究选择由两名独立审阅者进行，并使用标准化表格提取数据。使用麦克马斯特大学的工具评估偏倚风险。已确定的障碍被归类为 WHO 的测量疫苗接种行为和社会驱动因素 (BeSD) 概念模型。 结果 搜索产生了 1644 个结果，其中包括 30 篇出版物（基于访谈的横断面研究（n=27）和干预研究（n=3））。大多数研究报告了从患者角度来看接种流感和肺炎球菌疫苗的障碍（n=9）或与其他疫苗联合接种的障碍（n=8）。只有一项研究评估了风湿病学家的观点。与 BeSD 模型相匹配的领域的覆盖范围表明患者和医生都缺乏对感染风险的认识。患者主要提到行为和社会因素对他们接种疫苗的意愿产生了负面影响，而医生则提到组织缺陷是主要障碍。结论患者和风湿病学家对 AIRD 患者接种疫苗的看法存在分歧。我们的结果表明，对患者进行深入的疫苗咨询很重要，而医生需要支持来实施具体的免疫接种建议。确定的主题为未来提高 AIRD 患者疫苗接种率的干预措施提供了一个起点。