摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,然而,其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,但其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
*在 5% 的检测中,通过临床医生访谈收集 COVID-19 疫苗接种状况 **使用多变量逻辑回归计算优势比,调整单个年龄、性别、种族/民族、检测地点的 SVI(<0.5 对 ≥0.5)、药房承包商、潜在疾病(存在与不存在)、美国卫生与公众服务部检测地点所在区域和检测日期 ***其他排除标准:1) 报告最近一剂接种了 Novavax,且报告接种的 COVID-19 疫苗总剂量不到 2 剂;2) 报告在 2023 年 5 月 12 日之后接种了 Janssen(强生)COVID-19 疫苗剂量;3) 最近一剂接种时间距检测日期不到 7 天或 2023 年 9 月 1 日至 12 日期间;或 4) 注册检测时使用的问卷版本仅报告最近一剂疫苗的月份和年份,而不是日历日期。 **** 实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 中的刺突基因 (S 基因) 扩增结果可用于随时间区分某些 SARS-CoV-2 谱系 (2)。在 2023 年传播的大多数谱系(包括 XBB 谱系)中检测到了 S 基因靶标存在 (SGTP),而在 JN.1 和其他 BA.2.86 谱系中检测到了 S 基因靶标失败 (SGTF) Link-Gelles 等人。MMWR 2024:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7304a2(结果已更新,自发表以来增加了一个月的数据。)
使用T1D启动OmniPod仪表板系统。数据库中的信息要么直接从患者的病历中获取,要么是自我报告的,如果病历不可用。主要结果是胶质血红蛋白(HBA1C)从基线(启动之前)变为启动后3个月。次要结果是每日胰岛素总剂量(TDD)和降血糖事件的自我报告的频率(\ 70 mg/dl)的变化。结果分开。结果:HBA1C的基线变化为-0.9±1.6%(-10±18 mmol/mol; p \ 0.0001),成人为-0.9±2.0%(-10±22 mmol/mol; p \ 0.0001)。对于先前使用多次注射的人,成人中的HBA1C降低了-1.0±1.7%(-1.0±19 mmol/mol),儿科同胞中的-1.0±2.1%(-1.0±2.1%(-11±23 mmol/mol)(均为P \ 0.0001)。低血糖事件的成年人在每周的2.9次发作(-1.6±3.2事件/周; p \ 0.0001),小儿队列中的散难血事件从每周的2.8次发作(-1.3±2.7事件/周; p \ 0.0001)。在成年人中,TDD降低了19.9%(p \ 0.0001),并且在小儿队列中保持稳定(p [0.05)。结论:这一大量人群开始使用Omnipod仪表板系统的现实结果表现出显着的
ed。注释2/10/2020:延续“相关辐射引起的心血管疾病风险阈值:性别对结果的影响”,Grant 80NSSC18K0921与同一位首席研究员David Goukassian博士,由于PI搬到了Sinai Muntia from Temple University的Medicine of Medicine。在未来的月球,地球小行星附近和火星任务中,宇航员将暴露于银河宇宙射线(GCR)的较高总剂量的空间照射(IR)(〜0.4-0.5 Gy)。我们对IR对心血管(CV)系统的有害影响的大多数了解来自癌症放射疗法(RT)长期幸存者的流行病学研究。最近对接受乳腺癌RT的2168名女性的一项研究表明,重大冠状动脉事件的发生率随平均剂量对心脏的平均剂量增加了7.4%,每GY的次数均增加了7.4%,没有明显的下阈值。在这项研究中,确定全心的平均剂量的平均剂量为4.9 Gy,范围为0.03-27.72 Gy。此外,在接受造血干细胞(HSC)移植的患者中,代谢组学研究是癌症治疗的一部分(1.25 Gy全体辐照),发现了七个基于尿液的生物标志物,在暴露前和暴露后样品之间存在明显的差异。发现这些标记的水平与性别相关,这表明男性和女性可能存在单独的生物标志物特征。
*在 5% 的检测中,通过临床医生访谈收集 COVID-19 疫苗接种状况。2023-2024 年 COVID-19 疫苗配方的接收情况由最近一剂的日期(即 2023 年 9 月 12 日之后)确定。**使用多变量逻辑回归计算优势比,调整单岁、性别、种族/民族、检测地点的 SVI(<0.5 对 ≥0.5)、药房承包商、潜在疾病(存在对不存在)、美国卫生与公众服务部检测地点所在区域和检测日期*** 其他排除标准:1) 报告最近一剂接种了 Novavax,且报告接种的 COVID-19 疫苗总剂量不到 2 剂;2) 报告在 2023 年 5 月 12 日之后接种了一剂 Janssen(强生)COVID-19 疫苗; 3) 在检测日期前 7 天内或 2023 年 9 月 1 日至 12 日期间接种了最新一剂 COVID-19 疫苗;或 4) 注册检测时使用的问卷版本仅报告了最近一剂疫苗接种的月份和年份,而不是日历日期。**** 实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 中的刺突基因 (S 基因) 扩增结果可用于随时间区分某些 SARS-CoV-2 谱系 (2)。在 2023 年传播的大多数谱系中检测到了 S 基因靶标存在 (SGTP),包括 XBB 谱系,而在 JN.1 和其他 BA.2.86 谱系中检测到了 S 基因靶标失败 (SGTF) Link-Gelles 等人 MMWR 2024:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7304a2(自发表以来,结果已更新,添加了更多数据。)
宽带隙半导体 SiC 和 GaN 已商业化用于电力电子和可见光至紫外发光二极管(例如 GaN/InGaN/AlGaN 材料系统)。对于电力电子应用,SiC MOSFET(金属 - 氧化物 - 半导体场效应晶体管)和整流器以及 GaN/AlGaN HEMT 和垂直整流器在高功率水平下提供比 Si 器件更高效的切换,现在正用于电动汽车及其充电基础设施。这些器件还可应用于涉及高温和极端环境的电动飞机和太空任务。在本综述中,将它们的固有辐射硬度(定义为对总剂量的耐受性)与 Si 器件进行了比较。宽带隙半导体的固有辐射硬度更高,部分原因是它们产生缺陷的阈值能量(原子键强度)更大,更重要的是因为它们的缺陷复合率高。然而,现在人们越来越认识到,SiC 和 GaN 功率器件中重离子引起的灾难性单粒子烧毁通常发生在电压约为额定值的 50% 时。在高线性能量传输速率和高施加偏压下,离子诱导泄漏发生在外延区域内的临界功率耗散之上。沿离子轨道耗散的功率量决定了漏电流衰减的程度。最终结果是沿离子轨道产生的载流子发生碰撞电离和热失控。发光器件不受这种机制的影响,因为它们是正向偏置的。应变最近也被确定为影响宽带隙器件辐射敏感性的一个参数。
摘要简介Rabson - Mendenhall综合征(RMS)是一种常染色体疾病,观察到严重的胰岛素抵抗。胰岛素水平随时间降低并抑制肝脏中的糖异生。 脂肪酸氧化受到影响,导致酮酸病经常发作。 RMS的变化比2型糖尿病患者快得多。 RMS患者的预期寿命显着降低,并且可能在青春期或成年初期死亡。 案例表现,一个15岁的女孩表现出控制不良的糖尿病。 她在50天时被诊断出患有RMS,她的遗传研究显示INSR基因中R141W的纯合突变。 她的胰岛素水平在737μEU/mL,胰岛素瘤抗原2和谷氨酸脱羧酶抗体为阴性,C肽> 18 ng/mL。 她母亲的一面有很强的RMS家族史。 她的高血糖用胰岛素泵(最多需要300次胰岛素/天需要)和口服罗斯基列酮治疗。 罗马列酮被口服胰岛素样生长因子1(IGF1)取代。 在过去的三年中,她又有四个发作的糖尿病性酮症酸中毒,这些发作是由感染和严重的Lipodys-奖杯引起的。 瘦素和皮下IGF1的试验失败了。 该患者的闭环胰岛素泵最小的780克,每日总剂量为261个单位(4.6 u/kg/day)。 结果在过去15年中,患者遭受了许多健康,心理,家庭和学校问题。 尽管技术有局限性,但在适当使用时仍然有所帮助。胰岛素水平随时间降低并抑制肝脏中的糖异生。脂肪酸氧化受到影响,导致酮酸病经常发作。RMS的变化比2型糖尿病患者快得多。RMS患者的预期寿命显着降低,并且可能在青春期或成年初期死亡。案例表现,一个15岁的女孩表现出控制不良的糖尿病。她在50天时被诊断出患有RMS,她的遗传研究显示INSR基因中R141W的纯合突变。她的胰岛素水平在737μEU/mL,胰岛素瘤抗原2和谷氨酸脱羧酶抗体为阴性,C肽> 18 ng/mL。她母亲的一面有很强的RMS家族史。她的高血糖用胰岛素泵(最多需要300次胰岛素/天需要)和口服罗斯基列酮治疗。罗马列酮被口服胰岛素样生长因子1(IGF1)取代。在过去的三年中,她又有四个发作的糖尿病性酮症酸中毒,这些发作是由感染和严重的Lipodys-奖杯引起的。瘦素和皮下IGF1的试验失败了。该患者的闭环胰岛素泵最小的780克,每日总剂量为261个单位(4.6 u/kg/day)。结果在过去15年中,患者遭受了许多健康,心理,家庭和学校问题。尽管技术有局限性,但在适当使用时仍然有所帮助。这些问题是由于RMS本身,糖尿病并发症,药物的副作用以及技术失败引起的。我们的多学科团队通过提供最合适的护理,调解和技术来解决所有问题。结论要比疾病进展更快,我们需要知道患者可能面临的整个问题,因为这将有助于我们查看整个情况,而不是分开处理不同的部分。团队之间的有效合作至关重要,需要通过家庭医生或参与患者护理最多的团队进行组织。
测试方法 方法编号环境测试 1001 气压,降低(高海拔操作) 1002 浸没 1003 绝缘电阻 1004.7 防潮性 1005.10 稳态寿命 1006 间歇寿命 1007.1 约定寿命 1008.2 稳定烘烤 1009.8 盐雾环境(腐蚀) 1010.9 温度循环 1011.9 热冲击 1012.1 热特性 1013 露点 1014.15 密封 1015.11 老化测试 1016.2 寿命/可靠性特性测试 1017.3 中子辐照 1018.7 内部气体分析 1019.9 电离辐射(总剂量)测试程序 1020.1 剂量率诱发闩锁测试程序1021.3 数字微电路的剂量率翻转测试 1022 场效应晶体管 (Mosfet) 阈值电压 1023.3 线性微电路的剂量率响应 1030.2 封装前老化 1031 薄膜腐蚀测试 1032.1 封装引起的软错误测试程序(由阿尔法粒子引起) 1033 耐久性测试 1034.2 芯片渗透测试(针对塑料设备) 机械测试 2001.4 恒定加速度 2002.5 机械冲击 2003.12 可焊性 2004.7 引线完整性 2005.2 振动疲劳 2006.1 振动噪声 2007.3 振动,变频 2008.1 视觉和机械 2009.12 外部视觉 2010.14 内部视觉(单片) 2011.9 键合强度(破坏性键拉力试验) 2012.9 射线照相术 2013.1 DPA 内部目视检查 2014 内部视觉和机械 2015.14 耐溶剂性 2016 物理尺寸 2017.11 内部视觉(混合) 2018.6 金属化扫描电子显微镜 (SEM) 检查 2019.9 芯片剪切强度 2020.9 粒子撞击噪音检测测试
测试方法 方法编号环境测试 1001 气压,降低(高海拔操作) 1002 浸没 1003 绝缘电阻 1004.7 防潮性 1005.9 稳态寿命 1006 间歇寿命 1007.1 约定寿命 1008.2 稳定烘烤 1009.8 盐雾环境(腐蚀) 1010.8 温度循环 1011.9 热冲击 1012.1 热特性 1013 露点 1014.14 密封 1015.10 老化测试 1016.2 寿命/可靠性特性测试 1017.3 中子辐照 1018.7 内部气体分析 1019.9 电离辐射(总剂量)测试程序 1020.1 剂量率诱发闩锁测试程序1021.3 数字微电路的剂量率翻转测试 1022 场效应晶体管 (Mosfet) 阈值电压 1023.3 线性微电路的剂量率响应 1030.2 封装前老化 1031 薄膜腐蚀测试 1032.1 封装引起的软错误测试程序(由阿尔法粒子引起) 1033 耐久性测试 1034.1 芯片渗透测试(针对塑料设备) 机械测试 2001.3 恒定加速度 2002.5 机械冲击 2003.11 可焊性 2004.7 引线完整性 2005.2 振动疲劳 2006.1 振动噪声 2007.3 振动,变频 2008.1 视觉和机械 2009.11 外部视觉 2010.14 内部视觉(单片) 2011.9 键合强度(破坏性键拉力试验) 2012.9 射线照相术 2013.1 DPA 内部目视检查 2014 内部目视和机械 2015.14 耐溶剂性 2016 物理尺寸 2017.10 内部目视(混合) 2018.6 金属化扫描电子显微镜 (SEM) 检查 2019.9 芯片剪切强度 2020.9 粒子撞击噪音检测测试