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烟酰胺单核苷酸（NMN）在2型糖尿病中通过脂肪组织中的意外作用，而不是通过线粒体生物发生
摘要：烟酰胺单核苷酸（NMN）已成为针对年龄相关疾病（包括2型糖尿病）的有希望的治疗干预措施。在这项研究中，我们证实了NMN治疗对葡萄糖摄取的先前观察到的影响，并研究了其在各种组织和细胞系中的基本机制。通过迄今为止最全面的蛋白质组学分析，我们发现了一系列新型器官特异性作用，负责通过IPGTT：脂肪组织生长来测量的葡萄糖摄取（通过增加蛋白质合成，降解和MTORPORPRIFTIAL SIGNAMENTION提高）。值得注意的是，我们观察到了热UCP1的上调，促进了肌间脂肪组织中的葡萄糖转化为热量，同时显示出对肌肉和大脑线粒体生物发生的令人惊讶的抑制作用。此外，肝脏和肌肉细胞表现出独特的反应，其特征是剪接体下调和同时上调伴侣，蛋白酶体和核糖体，从而导致轻度受损和能量感知的蛋白质合成机制。此外，我们的发现揭示了大脑中明显的代谢重新布线。这涉及增加酮体的产生，线粒体Oxphos和TCA循环成分的下调以及诱导众所周知的禁食相关作用。共同阐明了NMN作用的多方面性质，突出了其特异性效应及其在改善葡萄糖摄取中的作用。这些发现加深了我们对NMN治疗潜力的理解，并为管理代谢疾病的新策略铺平了道路。
利用 CRISPR/Cas9 对禾谷镰刀菌基因组进行意外大规模删除及其对生长和毒力的影响
摘要：禾谷镰刀菌是一种丝状真菌，是小麦和其他谷类作物赤霉病的病原体，在全球范围内造成了重大的经济损失。本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 介导的基因缺失技术研究特定基因在禾谷镰刀菌毒力中的作用。使用 Illumina 测序来表征编辑引起的基因组变化。出乎意料的是，两个分离株中发生了 2 号染色体上 525,223 个碱基对的大规模缺失，包含超过 222 个基因。许多被删除的基因被预测与氧化还原酶活性、跨膜转运蛋白活性、水解酶活性等基本分子功能以及碳水化合物代谢和跨膜转运等生物过程有关。尽管遗传物质大量丢失，突变分离株在大多数条件下仍表现出正常的生长率和对小麦的毒性。然而，在高温和某些培养基中，生长率显著降低。此外，还进行了使用夹子浸种法、种子接种法和头点接种法的小麦接种试验。未观察到毒性的显著差异，这表明这些基因不参与感染或替代补偿途径，并允许真菌在基因组大量缺失的情况下保持致病性。
AMPK在抑制自噬和长期氨基酸剥夺作者中MTORC1信号的重新激活中的意外作用
摘要AMPK促进分解代谢并抑制合成代谢的细胞代谢，以在能量应激期间促进细胞存活，部分通过抑制MTORC1，这是一种合成代谢激酶，需要足够水平的氨基酸。我们发现缺乏AMPK的细胞显示出在氨基酸剥夺长期导致的营养应激期间凋亡细胞死亡增加。我们假定自噬受损解释了这种表型，因为一种普遍的观点认为AMPK通过ULK1的磷酸化启动了自噬（通常是亲生响应）。出乎意料的是，在缺乏AMPK的细胞中，自噬仍然没有受损，正如多个细胞系中的几个自噬读数所监测的那样。更令人惊讶的是，在氨基酸剥夺期间，不存在AMPK的ULK1信号传导和LC3B脂质增加，而AMPK介导的ULK1 S555的磷酸化（拟议启动自噬的站点）在氨基酸戒断或药理学MTORC1抑制后降低了ULK1 S555（拟议启动自噬）的磷酸化。此外，用化合物991，葡萄糖剥夺或氨基酸戒断引起的AICAR钝化自噬的AMPK激活。这些结果表明AMPK激活和葡萄糖剥夺抑制自噬。作为AMPK控制的自噬在意外方向上，我们检查了AMPK如何控制MTORC1信号传导。矛盾的是，我们观察到在长时间氨基酸剥夺后缺乏AMPK的细胞中MTORC1的重新激活受损。这些结果共同反对既定的观点，即AMPK促进自噬并普遍抑制MTORC1。这些发现促使对AMPK及其对自噬和MTORC1的控制如何影响健康和疾病进行了重新评估。此外，在延长氨基酸剥夺的背景下，它们揭示了AMPK在抑制自噬和MTORC1信号传导中的意外作用。关键字：mtor; S6K1; 4EBP1; lc3b; ULK1; ATG16L1;化合物991;葡萄糖剥夺； aicar;细胞存活缩写：AAS：氨基酸； ADP：双磷酸腺苷； AICAR：5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸； AMP：单磷酸腺苷； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG14：自噬相关14； ATG16L1：自噬相关16，如1； ATG5：自噬相关5; BAFA1：Bafilomycin A1； DKD：双重击倒； DKO：双淘汰赛； ECL：增强的化学发光； LC3B：微管相关蛋白1A/1B轻链3B； MEF：小鼠胚胎成纤维细胞； MTORC1：雷帕霉素复合物1的机械靶标； MTORC2：雷帕霉素复合物2的机械靶标； p62：泛素结合蛋白p62，又名SQSTM1/secestosoms 1; S6K1核糖体蛋白S6激酶1; 4EBP1，EIF4E [真核起始因子4E]结合蛋白1； TEM：透射电子显微镜； ULK1：UNC-51样激酶1； VPS34，液泡蛋白排序34。
引用：Grint DJ、McDonald HI、Walker JL 等。美国免疫抑制患者意外注射活带状疱疹疫苗的安全性
► ► 本研究使用电子健康记录在大型国家队列中调查了免疫抑制期间接种带状疱疹活疫苗的安全性。 ► ► 这是第一项涵盖英国国家指导中列为疫苗接种禁忌症的免疫抑制原因的全部情况的研究，这些原因来自多个初级和二级保健来源。 ► ► 初级和二级保健记录都用于彻底确定水痘-带状疱疹病毒相关疾病，包括确定非特异性皮疹或未指明病因的脑炎的敏感性分析。 ► ► 仅使用出生年份作为年龄合格来分析疫苗接种率，因此分母根据部分合格的出生队列进行了调整。 ► ► 免疫抑制没有根据严重程度区分，但临床医生可能有选择地接种疫苗，在当前疫苗接种实践之外应用这些发现时需要谨慎。
引用：Grint DJ、McDonald HI、Walker JL 等。美国免疫抑制患者意外注射活带状疱疹疫苗的安全性
► ► 本研究使用电子健康记录在大型国家队列中调查了免疫抑制期间接种带状疱疹活疫苗的安全性。 ► ► 这是第一项涵盖英国国家指导中列为疫苗接种禁忌症的免疫抑制原因的全部情况的研究，这些原因来自多个初级和二级保健来源。 ► ► 初级和二级保健记录都用于彻底确定水痘-带状疱疹病毒相关疾病，包括确定非特异性皮疹或未指明病因的脑炎的敏感性分析。 ► ► 仅使用出生年份作为年龄合格来分析疫苗接种率，因此分母根据部分合格的出生队列进行了调整。 ► ► 免疫抑制没有根据严重程度区分，但临床医生可能有选择地接种疫苗，在当前疫苗接种实践之外应用这些发现时需要谨慎。
主题：对军事设施和国民警卫队设施中水成膜泡沫使用以及意外泄漏/泄漏的响应和报告
根据 2021 财年 NDAA 第 318 条，国防部各部门必须报告任何 AFFF 使用情况，或超过 10 加仑 AFFF 浓缩液或 300 加仑混合泡沫的泄漏情况。在 24 小时内，应通过适当的指挥系统将通知转发给国防部环境和能源复原力副助理部长办公室 (ODASD(E&ER))，电子邮件为 osd.pentagon.ousd-a-s.mbx.asds-environment@mail.mil。本政策及其报告要求实施了 2021 财年 NDAA 要求，并取代了之前的 ASD(S) 备忘录“水成膜泡沫使用和泄漏报告”（日期为 2020 年 1 月 13 日）。常规维护活动 1、码头船舶测试以及完全控制和处置 AFFF 的培训和测试活动不构成根据本政策需要报告的使用或泄漏。本报告必须使用附件 1 中的模板（24 小时 AFFF 释放和响应报告电子表格）包含以下信息：
通过 CRISPR-Cas9 敲除斯氏按蚊免疫基因 LRIM1 揭示了其在繁殖和媒介能力方面的意外作用
PfSPZ 疟疾疫苗由使用无菌饲养的按蚊制造的恶性疟原虫 (Pf) 子孢子 (SPZ) 组成。按蚊的免疫反应基因，例如富含亮氨酸的蛋白质 (LRIM1)，通过支持动合子的黑化和吞噬作用来抑制蚊子体内的疟原虫 SPZ 发育 (孢子生殖)。为了增加 PfSPZ 感染强度，我们通过使用 CRISPR-Cas9 进行胚胎基因组编辑，生成了 A . stephensi LRIM1 敲除系 Δ aslrim1 。Δ aslrim1 蚊子的中肠细菌负荷显著增加，微生物组组成发生改变，包括共生乙酸菌的消除。微生物组的改变导致蚊子死亡率增加，并且出乎意料地显著减少了孢子生殖。通过对蚊子进行抗生素治疗，Δ aslrim1 蚊子的存活率及其支持 PfSPZ 发育的能力得到部分恢复，而当 Δ aslrim1 蚊子在无菌条件下生产时，其存活率和支持 PfSPZ 发育的能力则完全恢复到基线。LRIM1 的缺失也会影响生殖能力：产卵、生育力和雄性生育力受到严重损害。生育力的减弱与改变的微生物组无关。这项研究表明，LRIM1 对微生物组的调控对 A . stephensi 的媒介能力和寿命有重大影响。此外，LRIM1 的缺失还发现了该基因在生育力和减少雄性精子转移方面的意外作用。
一名 HIV 感染者意外通过宏基因组下一代测序诊断出暴发性中枢神经系统水痘带状疱疹病毒感染
2 年前感染，未接受抗病毒治疗。上个月，他因肺孢子虫肺炎在另一家医院住院，经复方新诺明和皮质类固醇治疗后痊愈。入院前一周，他的左脚出现皮疹，但未引起重视。入院时，皮疹表现为浅表溃疡，部分坏死，黑色痂皮，周围有水疱（图 1），但不排除与 VZV 感染有关。患者神志清醒，颈部僵硬。紧急脑计算机断层扫描未见异常。入院 12 小时后，患者主诉排尿困难，并在接下来的 12 小时内发作 2 次癫痫。第一次癫痫发作后患者失去意识，第二次癫痫发作后失去自主呼吸。患者入院后主要实验室检查如下:(1)白细胞计数:9.41×10 9 ,N 0.67;(2)血浆降钙素原<0.1ng/mL;C反应蛋白:(3)血清隐球菌抗原检查阴性;血清梅毒螺旋体颗粒凝集试验阴性;血清结核抗体阴性;γ干扰素释放试验阴性;血培养阴性；（4）血浆CMV载量：血清HBV载量：2.18×10 8 拷贝/mL；（5）CD4细胞计数：137个/uL；血浆HIV载量：1.2×10 6 拷贝/mL。给予上述联合抗感染治疗后，临床情况无改善。住院第3天行腰椎穿刺，结果显示患者
