抗生素耐药性ESKAPE(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)病原菌是对人类健康的全球威胁。ESKAPE病原菌是院内感染中最常见的机会性致病菌,相当一部分临床分离株对常规抗菌治疗不敏感。因此,能够有效对抗ESKAPE病原菌的创新治疗策略将带来巨大的社会效益和经济效益,并减轻成千上万患者的痛苦。在这些策略中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)系统由于其高特异性而受到了格外的关注。遗憾的是,目前还没有基于CRISPR系统的直接抗感染治疗方法。本文就CRISPR-Cas系统在ESKAPE病原体研究中的应用进行综述,旨在为理想的新型药物研究提供方向,为解决后抗生素时代多重耐药菌(MDR)引起的一系列问题提供参考,但多数研究距离临床应用还有一定的距离。
1 瑞士圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学分部;2 瑞士东部儿童医院,传染病和医院流行病学部,瑞士圣加仑;3 瑞士库尔格劳宾登州立医院,传染病分部;4 瑞士圣加仑州(南部)精神病服务中心;5 瑞士圣加仑州(北部)精神病服务中心;6 Clienia Littenheid,瑞士利滕海德;7 瑞士齐尔施拉赫特神经康复中心;8 瑞士格拉布斯 Rheintal Werdenberg Sarganserland 医院集团;9 瑞士维尔 Fuerstenland Toggenburg 医院集团;10 瑞士苏黎世 Hirslanden 诊所; 11 瑞士明斯特林根图尔高医院集团传染病和医院流行病学部;12 瑞士国家感染预防中心 (Swissnoso),瑞士伯尔尼;13 瑞士圣加仑老年诊所,瑞士圣加仑;14 加拿大多伦多西奈医疗系统;15 瑞士布克斯 Labormedizinisches Zentrum Dr Risch Ostschweiz AG;16 列支敦士登私立大学,特里森, ———————————————————————————————————————————— *SPK 和 PK 对本文的贡献相同。 **研究组团队成员列于致谢部分 通讯作者。 Philipp Kohler,医学博士,理学硕士,圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学科,Rorschacherstrasse 95,9007 St. Gallen,瑞士,电子邮件 philipp.kohler@kssg.ch © 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名-非商业-禁止演绎许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/),允许以任何媒介非商业性复制和分发作品,前提是原始作品未以任何方式更改或转换,并且正确引用作品。如需商业再利用,请联系 journals.permissions@oup.com
在全球范围内,疟疾仍然是最普遍的寄生虫之一。世界卫生组织(WHO)2022年世界疟疾报告显示,全球估计有2.47亿例和96%的疟疾死亡发生在非洲(1)。引起该疾病的生物来自疟原虫属。当感染性雌性蚊子摄取血液餐时,这些寄生虫会传播到易感宿主。四种不同的疟原虫感染了人类,即恶性疟原虫,P。ovale,P。疟疾和Vivax。虽然Vivax是全球最广泛的质量物种,但恶性疟原虫是最普遍,最危险的,并且主要在非洲发现,占估计全球临床疟疾病例的99.7%(1)。卵子疟原虫进一步分为两个亚种; P.O。柯蒂西和P. Wallikeri(2)。除了典型的人类寄生虫外,最近还发现了许多猿猴寄生虫
雅培雅培实验室阿克拉姆医疗中心肢端骨发育不全支持与研究行动肾癌 Advanz Pharma 抗菌药物处方、耐药性和医疗相关感染咨询委员会 AHRO 学术研究中心安特里大学医院 NHS 基金会 Airedale 远程医疗数字护理中心 Alder Hey 儿童 NHS 基金会 Alexin 医疗保健 CIC 全威尔士儿科节制论坛 Amdipharm Mercury Company Ltd 安奈林贝文大学卫生委员会抗菌药物工作组,Aneurin Bevan UHB ARHAI Aspire Pharma 节制咨询协会青少年健康协会救护车首席执行官协会英国及爱尔兰麻醉师协会母乳喂养母亲协会儿童糖尿病临床医师协会英国临床心理学家协会儿童服务总监协会实验室医学协会 B. Braun Medical Ltd BAME HEALTH COLLABORATIVE 巴恩斯利医院 NHS 基金会巴斯和东北萨默塞特、斯温顿和威尔特郡 CCG BD Medical - 参见 Becton Dickenson BD UK Ltd BDA 孕产妇和生育营养专家组 Beat Kidney Stones Beckman Coulter Becton Dickinson Bedford 医院 NHS 信托 Belfast 健康与社会保健信托 BHR Pharmaceuticals Ltd 伯明翰儿童医院 NHS 基金会信托 英国膀胱和肠道协会 英国膀胱健康协会 BMJ 技术评估组 BNF 出版物 波士顿科学 Bourne Hall 健康中心 布拉德福德区护理信托 英国社区儿童健康协会 英国儿科肾脏病协会 英国性健康和艾滋病协会 英国普通儿科协会 英国儿科肾脏病协会 英国围产期医学协会 英国整形重建和美容外科医生协会 英国游戏治疗师协会 英国社会工作者协会 英国泌尿外科外科医生协会 英国泌尿外科外科医生协会 英国老年医学会 英国感染协会 英国医学协会
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3',4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸(DDHCTP),这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明,DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是,该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中,测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒(VHSV)感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时,viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示,苏打,HIF1A,FASN和ACC表达的显着差异,表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间,斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明,胆固醇的产生显着上调,没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明,脂质产生的降低显着降低,并且具有耐毒素过表达的活性氧(ROS)产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此,我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
1瑞士苏黎世市8092 Collegium Helveticum 2苏黎世大学医学病毒学研究所,苏黎世8057苏黎世,瑞士苏黎世3号苏黎世3个传染病和医院流行病学系苏黎世大学医院,苏黎世大学医院,苏黎世大学,苏黎世大学,苏黎世大学,8091苏黎世,瑞士8091,瑞士4091和儿童。斯德哥尔摩,瑞典5 5综合生物学研究所,苏黎世,苏黎世8092,瑞士6瑞士6物理学系统,马萨诸塞州技术研究所,剑桥,马萨诸塞州剑桥市02139,美国7,美国7,美国临床神经科学系,洛桑大学医院(CHUV),洛萨尼大学和洛杉矶大学,瑞士大学,苏格兰大学,苏格兰大学,苏格兰大学,伊斯兰教兰州。奥斯陆,挪威9号牛津大学,牛津大学的精神病学系,牛津奥克斯3 7JX,英国10个青少年风湿病学中心,UCL,UCLH,UCLH和GOSH,伦敦WC1E 6JF,英国11月11日瑞典哥德堡13 Scilifelab,哥德堡大学,40530哥德堡,瑞典14 14 14个免疫学研究所,大学医学中心汉堡 - 埃平地,20251年,德国汉堡,德国15莱布尼兹病毒学研究院
摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体,也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法,但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV,并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆,该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和,但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和,尽管两种血浆都含有针对非结构和结构(包括包膜)HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明,早在感染 2 年后,遗传分化就已显著。然而,感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性,这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据,加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列,证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据,表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应,但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。
塞缪尔·W·卡瑟(Samuel W. 1、2、4、8、9、11、12, * 1胃肠病学,肝病学和营养部,波士顿儿童医院,波士顿儿童医院,美国马萨诸塞州波士顿2号,美国马萨诸塞州剑桥市MIT和哈佛大学Broad Instute哈佛医学院和马萨诸塞州理工学院,美国马萨诸塞州,美国6 ABBVIE剑桥研究中心,美国马萨诸塞州剑桥,美国7 Abbvie Genomics研究中心,北芝加哥,伊利诺伊州,美国8号计划,哈佛医学院,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州902115,美国9哈佛大学,美国9哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,cambr euttry,cambr euntry,cambr euttry,cambr euntbr,cambr,cambr euntbr,cambr euttry,cambr euttry,10. *通信:jose.ordovas-montanes@childrens.harvard.edu https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.06.005
