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第三级淋巴结构(TLS)是在外周非淋巴组织中形成的异位淋巴细胞骨料,包括炎症组织或癌组织。肿瘤相关的TLs是抗原表现和外围自适应免疫激活的突出中心,该中心在各种癌症中表现出阳性的预后价值。近年来,已经提出了有关TLS成熟的概念和成熟的TLS,其特征是发育良好的生发中心,表现出更有效的肿瘤抑制能力,具有更强的明显影响。同时,越来越多的证据表明,在癌症治疗过程中,可以通过治疗干预措施诱导TLS。因此,在当前TLS研究中,TLS成熟度和诱导其形成的治疗干预措施的评估是关键问题。在这篇综述中,我们旨在全面摘要,以实现TLS成熟度和能够诱导其在肿瘤中形成的TLS成熟和治疗策略的分类。
恒温扩增核酸检测技术因其耗时短、对扩增 设备要求低和引物探针商品化合成稳定等优势 , 在 病原快速检测技术中脱颖而出。 Piepenburg 等 [ 13 ] 参 照 T4 噬菌体 DNA 复制系统于 2006 年创建了一种新 型等温扩增技术 , 使用酶来打开双链 DNA, 该技术 称为重组酶聚合酶扩增 (Recombinase polymerase am- plification, RPA) 。随后发明的重组酶介导链置换 核酸扩增技术 (Recombinase-aid amplification, RAA) 技术原理与 RPA 类似 , 不同之处在于 RAA 的重组酶 来源于细菌或真菌 , 而 RPA 的重组酶来自 T4 噬菌 体。 2017 年 [ 14 ] 结合以上重组酶 , SHERLOCK (Specifi- chigh-sensitivity enzymatic reporter unlocking) 检测 方案问世 , 并应用于新冠病毒的检测技术开发 [ 15 ] , 该技术通过改造规律间隔成簇短回文重复序列及 其关联蛋白 (Clustered regularly interspaced short pa- lindromic repeats/CRISPR-associated proteins system, CRISPR/Cas) 系统 , 使其能够识别特定的严重急性 呼吸综合征冠状病毒 2 (Severe acute respiratory syn- drome coronavirus 2, SARS-Cov-2) 基因组片段 , 1h 就能确定检测结果 , 检测限可低至 2 amol/L 。 SHER- LOCK 技术特异和简便 , 将 SHERLOCK 与 RAA 整合 集成 , 能够凸显两者的优势 , 不仅可以实现靶标核 酸的快速扩增 ( 保留等温扩增技术的优势 ), 还增强 了检测特异性。
航空业的竞争从未如此激烈。该行业的制造企业目前正在重新考虑其生产方法,主要是为了应对生产率的提高。例如,空客在 2015 年底获得了创纪录的 10060 亿欧元订单,带来了整个工业生态系统,生产速度必须越来越快。这种转变是制造商从手工生产少量物品转向更高效的生产方式的绝佳机会。有许多技术可以实现智能生产方法。实现构造或装配的技术是关键,并以一系列新的连接传感器的形式出现。工厂中的物联网 (IoT) 正在成为一个主要问题,特别是必须能够提高工厂运作的实时可见性并提高反应能力和质量。
甲状腺激素 (TH) 信号在哺乳动物大脑发育中起着重要作用。过去几年在动物模型中获得的数据已确定 GABA 能神经元是发育过程中 TH 信号的主要靶点,这为进一步研究 TH 影响大脑发育的机制开辟了新的视角。本综述的目的是收集有关 TH 参与 GABA 能神经元成熟的可用信息。在概述人类大脑发育过程中 TH 信号中断可能引起的神经系统疾病类型后,我们将从历史的角度展示甲状腺功能减退的啮齿动物模型如何逐渐将 GABA 能神经元指向大脑发育过程中 TH 信号的主要靶点。本综述的第三部分强调了在进行基因表达研究以研究大脑发育过程中 TH 受体下游发挥作用的分子机制时遇到的挑战。阐明 TH 在发育大脑中的作用机制有助于在预防和治疗多种神经系统疾病(包括自闭症和癫痫)方面取得进展。
摘要 尽管过去十年多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了长足进步,但仍有相当一部分患者对目前的疗法没有反应或反应持续时间很短。此外,这些治疗可能具有显著的发病率,并且并非所有患者都能耐受。由于 MM 无法治愈,患者最终会对治疗产生耐药性,从而导致复发/难治性 MM 的发生。因此,MM 治疗存在尚未满足的需求,需要具有新作用机制的治疗,这些治疗可以提供持久的反应、避免对先前疗法的耐药性和/或更好的耐受性。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 优先由成熟的 B 淋巴细胞表达,其过表达和激活与临床前模型和人类中的 MM 有关,支持其作为 MM 治疗靶点的潜在效用。此外,BCMA 作为 MM 生物标志物的使用得到了其预后价值、与临床状态的相关性以及其可用于传统上难以监测的患者群体的能力的支持。在这里,我们回顾了用于治疗 MM 的三种常见 BCMA 治疗方式:双特异性抗体构建体、抗体 - 药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞疗法。我们概述了使用这些疗法的试验的初步临床数据,包括 BiTE ®(双特异性 T 细胞接合剂)免疫肿瘤疗法 AMG 420、抗体 - 药物偶联物 GSK2857916 和几种 CAR T 细胞治疗剂,包括 bb2121、NIH CAR-BCMA 和 LCAR-B38M。其中几种治疗方法具有显著的抗骨髓瘤活性和较高的微小残留病阴性率。这些临床数据概述了 BCMA 靶向疗法改善 MM 治疗前景的潜力。重要的是,迄今为止的临床结果表明这些疗法可能有望实现深度和持久的反应,并支持对早期治疗方法(包括新诊断的 MM)进行进一步研究。
“成熟节点半导体”是业界通常指 28 纳米及以上工艺生产的芯片,是从汽车、坦克到家用电器等各种技术的重要投入。正如 2024 年 4 月欧盟-美国贸易与技术委员会联合声明 2 所指出的,大西洋两岸政府越来越担心全球成熟节点半导体市场,既出于“国家安全”考虑,也出于“经济安全”考虑。前者首先由美国提出,3 后来被欧盟采纳,因为允许其经济的关键部分依赖外国投入会使一个国家的供应链变得脆弱 4 。同时,美国和欧盟都担心后者,即不稳定的成熟节点市场条件会威胁到其国内的冠军企业。
NASA正在为未来的机器人空间科学和勘探任务开发动态功率转换技术,该任务由放射性同位素动力系统(RPS)提供支持。动态放射性同位素电源系统(DRP)项目正在努力成熟众多动态功率转换器和控制器,以潜在输注未来的飞行发电机。电力转换技术的成熟由RPS计划管理,并由位于NASA的Glenn Research Center(GRC)的DRP项目和热能转换分支执行。转换器成熟包括多个转换器技术开发合同,以提供新的原型以及对过去项目期间委托的相关遗留转换器的持续测试。转换器技术开发合同包括两个Stirling承包商团队和一个Brayton团队。所有合同现在已经完成了计划在第2阶段计划的原型制造和测试。政府对新原型的评估包括在相关环境中验证性能以及对设计的验证,重点是鲁棒性。
陆地生态系统隔离额外碳(C)的能力(C)浓度上升取决于土壤养分的可用性1,2。以前的证据表明,在磷(P)剥夺土壤上生长的成熟森林的隔离能力有限(参考文献。3–6),但是生态系统P循环及其CO 2响应的不确定性代表了在气候变化下对土地C下沉的机械预测的关键瓶颈7。在这里,通过编译暴露于高架CO 2的P限制成熟森林的第一个综合P预算,我们表明,土壤微生物捕获的P限制了生态系统P回收和植物吸收的可用性。树有效地使用了p,但是矿化土壤p的微生物先发似乎限制了在升高的Co 2下增加P的吸收和同化的树木的能力,因此,它们隔离了额外的C植物策略以刺激植物策略以促进型植物的植物P循环和种植P摄取,例如增加rhizossphere c ofers caption caption caption caption caption in New trim per in Forne cops in trim cops in trim cops cops in trim cops cops sabs confim plimim cost in cops sabs cops sass。我们的结果确定了p可用性限制CO 2受精的关键机制,并将指导地球系统模型的发展以预测未来的长期C储存。
动物的神经系统随着其身体从出生到成年而生长及其行为成熟1-8的变化。跨连接组的电路重塑的形式和范围是未知的3,9-15。在这里,我们使用了串行部分电子显微镜来重建跨产后阶段的八个等源性Caenorhabditis秀丽隐杆菌个体的全部大脑,以研究其随着年龄的变化。从出生到成年,大脑的整体几何形状可以保留,但是在这种一致的支架上出现了化学突触连通性的实质变化。比较个体之间的连接素,揭示了连通性的实质性差异,使每个大脑都部分独特。比较跨成熟的连接组揭示了不同神经元之间的一致接线变化。这些变化改变了现有连接的强度并创建新的连接。网络中的集体变化改变了信息处理。在开发过程中,维持中央决策电路,而感觉和电路通路基本上进行了重塑。随着年龄的增长,大脑逐渐变得更加喂食和明显的模块化。因此,发育连接组学揭示了脑成熟的原则。