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摘要 尽管过去十年多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了长足进步,但仍有相当一部分患者对目前的疗法没有反应或反应持续时间很短。此外,这些治疗可能具有显著的发病率,并且并非所有患者都能耐受。由于 MM 无法治愈,患者最终会对治疗产生耐药性,从而导致复发/难治性 MM 的发生。因此,MM 治疗存在尚未满足的需求,需要具有新作用机制的治疗,这些治疗可以提供持久的反应、避免对先前疗法的耐药性和/或更好的耐受性。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 优先由成熟的 B 淋巴细胞表达,其过表达和激活与临床前模型和人类中的 MM 有关,支持其作为 MM 治疗靶点的潜在效用。此外,BCMA 作为 MM 生物标志物的使用得到了其预后价值、与临床状态的相关性以及其可用于传统上难以监测的患者群体的能力的支持。在这里,我们回顾了用于治疗 MM 的三种常见 BCMA 治疗方式:双特异性抗体构建体、抗体 - 药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞疗法。我们概述了使用这些疗法的试验的初步临床数据,包括 BiTE ®(双特异性 T 细胞接合剂)免疫肿瘤疗法 AMG 420、抗体 - 药物偶联物 GSK2857916 和几种 CAR T 细胞治疗剂,包括 bb2121、NIH CAR-BCMA 和 LCAR-B38M。其中几种治疗方法具有显著的抗骨髓瘤活性和较高的微小残留病阴性率。这些临床数据概述了 BCMA 靶向疗法改善 MM 治疗前景的潜力。重要的是,迄今为止的临床结果表明这些疗法可能有望实现深度和持久的反应,并支持对早期治疗方法(包括新诊断的 MM)进行进一步研究。

多发性骨髓瘤中的 B 细胞成熟抗原 (BCMA)

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