T 细胞反应必须保持平衡,以确保充分防御恶性转化和各种病原体,同时限制对健康细胞的损害并预防自身免疫。T 细胞耗竭是一种调节机制,可限制接受慢性抗原刺激的 T 细胞的活性和效应功能。耗竭的 T 细胞表现出较差的增殖潜力;高抑制性受体表达;转录组、表观基因组和代谢改变;最重要的是,效应功能降低。虽然耗竭有助于抑制自身免疫性疾病中异常 T 细胞造成的损害,但它也限制了细胞对抗持续感染和癌症的能力,导致疾病进展。在这里,我们回顾了 T 细胞耗竭的过程,详细介绍了关键特征和驱动因素,并强调了我们目前对潜在转录和表观遗传编程的理解。我们还讨论了如何针对耗竭来增强癌症中的 T 细胞功能。