组织工程为细胞,脚手架和双分支机的组合提供了新的希望。这是通过模仿骨骼的自然行为来招募该细胞的分子机械来实现的。许多研究人员致力于开发具有特定特征的理想支架,例如良好的细胞粘附,细胞增殖,分化,宿主整合和负载轴承。已使用各种类型的涂料材料(有机和非有机物)来增强骨成骨。在过去几年中,RNA介导的基因疗法已引起人们的注意,作为骨再生的新工具。在这篇综述中,我们讨论了RNA分子在涂料和递送中的使用,包括信使RNA(mRNA),RNA干扰(RNAI)和长期非编码RNA(LNCRNA)在各种类型的支架(例如聚合物,陶瓷和金属)中的使用。此外,还讨论了使用基因编辑工具(尤其是CRISPR系统)指导骨再生中的RNA支架的效果。鉴于有关各种RNA涂层/表达的现有知识可能有助于了解骨整合过程中脚手架上的骨骼形成过程。
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
Mesencult™成骨分化试剂盒(人)是专门为人类间充质基质细胞(MSC;也称为间充质干细胞)的体外分化而配制的。该套件适合于人体骨髓(BM)或脂肪组织(AT)衍生的MSC先前培养在含血清的培养基中的MSC(例如Mesencult™增殖试剂盒[Human;目录#05411]或Mesencult™-HPL媒体[Human;目录#05439])或血清和无动物组件的Mesencult™-ACF Plus Medium(目录#05445)。该试剂盒也适用于用STEMDIFF™间充质祖细胞KIT(目录#05240)产生的人类胚胎(ES)和诱导多能茎(IPS)细胞衍生的间充质祖细胞(MPC)的成骨分化。
摘要:成骨不全症 (OI) 是一种遗传性疾病,其特征是骨质疏松、骨质严重脆弱和骨矿物质密度降低。它主要是由基因突变引起的,例如负责合成 I 型胶原蛋白的 I 型胶原蛋白 α 1 链 (COL1A1) 和 I 型胶原蛋白 α 2 链 (COL1A2)。值得注意的是,90% 的 OI 病例是由显性遗传基因引起的,例如 COL1A1 或 COL1A2 ,而只有 10% 的病例是由 23 个隐性基因引起的。本综述总结了与不同类型 OI 相关的基因。本综述还强调了周期性双膦酸盐治疗对 OI 患者的重要性,以改善骨矿物质量、活动性评分,降低骨折率并减少疼痛发作。本综述的目的是深入了解该疾病的管理政策,为临床医生/研究人员提供知识,帮助他们对 OI 类型进行分类,并最终寻找更有效的治疗策略。此外,本综述提供的信息可能有助于改善 OI 患者的管理、诊断准确性和治疗计划,以改善患者的预后。
uhrf1在受精后主要迁移到卵和胚胎中的细胞质,其中少量的UHRF1在某些区域(例如ICR)中维持甲基化修饰的细胞核中剩余少量。另一方面,除了受精后立即卵和胚胎外,所有UHRF1均易位到细胞核中,并在与细胞分裂相关的DNA复制过程中复制甲基化修饰。由于使用卵的实验受到局限性,因此研究小组使用人类培养的细胞发现NLRP5和OOEEP与构成SCMC的核心蛋白之间的结合。研究小组还产生了一条细胞系,可以通过药物诱导的诱导UHRF1(称为Cuhrf1:图1),该细胞系已被修饰以将其定位为细胞质,就像卵子一样,并检查了Cuhrf1在NLRP5和OOEP存在下CuHRF1变化的蛋白质稳定性。我们发现,在OOEEP存在下,CuHRF1的稳定性不会改变,但是在NLRP5存在下,Cuhrf1的稳定性增加了两倍以上(图2)。我们还发现,NLRP5缺陷小鼠的卵中的细胞质和细胞核中UHRF1蛋白的量均降低。该结果表明,在易位进入细胞核后,稳定的UHRF1的一部分可能稳定存在。
通过果蝇神经胶质的抽象性内吞作用是睡眠量的重要决定因素,并且在血脑屏障(BBB)的胶质胶质中优先发生。为了鉴定其运输是由睡眠依赖性内吞作用介导的代谢产物,我们对由于神经胶质性内吞作用的障碍而增加了睡眠的代谢组学分析。我们报告说,酰基肉碱,脂肪酸与肉碱结合以促进其运输,积聚在这些动物的头部。并行,为了鉴定转运蛋白和受体的损失导致因内吞作用阻滞而导致的睡眠表型,我们筛选了富含屏障神经胶质的基因以对睡眠产生影响。我们发现脂质转运蛋白LRP1和2或肉碱转运蛋白转运蛋白的敲低会增加睡眠。支持这种想法,即内吞作用会影响通过特定的转移者的贩运,敲低LRP或ORCT转运蛋白也会增加头部中的酰基肉碱。我们提出,脂质物种(例如酰基肉碱)通过依赖睡眠依赖性内膜症通过BBB运输,它们的积累反映了对睡眠的需求增加。
成骨细胞主要介导骨形成、维持骨结构和调节骨矿化,在骨重建中起重要作用。在过去的几十年里,细胞因子、信号蛋白和转录因子在成骨细胞中的作用得到了广泛的研究。然而,细胞的能量代谢是否可以通过这些因素来调节,从而影响成骨细胞的分化和功能,尚未得到深入探索。另外,信号和能量代谢途径并不是独立的,而是紧密相连的。虽然能量代谢是由信号通路介导的,但一些能量代谢中间体可以参与蛋白质的翻译后修饰。中间体的含量,如乙酰辅酶A (乙酰CoA)和尿苷二磷酸N-乙酰葡萄糖胺 (UDP-N-乙酰葡萄糖胺),决定了乙酰化和糖基化的程度,从而影响能量产生底物的可用性。细胞内代谢资源的利用以及细胞的存活、增殖、分化等都与代谢与信号通路的整合有关,本文就成骨细胞和骨髓间充质干细胞(BMSCs)中能量代谢通路与成骨信号通路的相互作用进行探讨。
基于当今的观点,在讨论系统时,我认为以下四个基本原则是:第一个是平衡风险响应和促进创新。有必要根据准则采取措施并确保AI的安全。第二点是灵活系统的设计,可以响应技术和业务的快速变化。第三点是国际互操作性和遵守国际准则。第四点是政府对AI的适当采购和使用。政府的努力对他人产生了重大影响,因此我们想进行彻底考虑。