XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System成骨
骨矿物质
由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足，阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗，因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题，我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中，其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中，导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出，通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明，除了全身化疗外，辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体，以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外，我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键，但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性，同时保持相似的治疗潜力。
智原科技股份有限公司第十二届董事会成员简历
职称姓名学历、经历及现职现职智原科技( 股) 公司财务长兼副总经理智原科技( 股) 公司董事Faraday Technology (Mauritius) Corp. 董事长Faraday Technology (Samoa ) Corp. 董事长Bright Capital Group Limited (BCGL) 董事长Faraday Technology Corp. (BVI) 董事长Artery Technology Corp. 董事Sinble Technology Pte. Ltd 董事谐永投资( 股) 公司董事
CRISPR-Cpf1 激活内源性 BMP4 基因促进脐带间充质干细胞成骨分化
CRISPR 系统提供了强大的基因组编辑工具，广泛应用于生物和医学研究领域。然而，由于 CRISPR 的脱靶效应而产生的安全问题一直是其应用于再生医学的主要障碍之一。传统的 CRISPR 系统存在通过错误的双链 DNA 断裂 (DSB) 在非目标基因组位点诱发不可预测突变的内在危险。在本研究中，我们展示了一种最近发现的 CRISPR-Cpf1 的安全增强应用，用于靶向基因激活，而不会导致 DNA 双链断裂，从而促进人脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 的成骨分化。为此，我们开发了一种与三部分转录激活域 (dAsCpf1-VPR) 融合的催化无活性 AsCpf1，可诱导哺乳动物细胞中靶基因表达的上调。我们观察到 CRISPR-dAsCpf1-VPR 激活剂可通过增加内源性 BMP4 基因的表达水平来增强人类 UC-MSCs 的成骨分化。结果表明 CRISPR-Cpf1 激活剂为骨再生和再生医学提供了多种方法。
人工智能相关公司预计在 2021 年实现增长
（注1）该系列的趋势和波动率（不含货币对冲）根据税前股息再投资基值（扣除信托费用后）计算。税前股息再投资基值是假设分配（税前）在分配时进行再投资而计算的，可能与实际基值不同。此外，增减率与实际投资者收益率不同。 （注2）全球股票为MSCI AC世界指数（包括股息）。全球股票IT板块为MSCI AC世界IT指数（包括股息）。美国股票是标准普尔500指数（包括股息）。这些指数都不是该系列的基准。 （注3）计算本系列资产净值时，外币资产采用资产净值计算日前一天（如遇节假日，则为最近最后一个交易日）的股票价格和资产净值计算日的汇率换算为日元。因此，对于上图中的各个指数，按照该计算方法，根据资产净值计算日前一天的指数值和资产净值计算日的汇率计算日元等值值。 （来源）由外包公司根据彭博社数据创建
本文综述了结构磁共振成像在常见神经精神类疾病中的应用
[3] LIBOWITZ MR,WEI K,TRAN T,et al.Regional brain volumes relate to Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers and neuropsychometry:A cross-sectional,observational study[J].PLoS One,2021,16(7):e0254332.[4] 王含春 , 汪群芳 , 罗长国 , 等 .磁共振薄层扫描结合人工智能脑结构分割技术分析海马体积辅 助诊断脑小血管病认知功能障碍 [J].全科医学临床与教育 ,2024,22(3):208-211.[5] 姜华 , 宛丰 , 吕衍文 , 等 .2 型糖尿病伴认知功能障碍患者基于体素的脑形态学 MRI 研究 [J].中 国 CT 和 MRI 杂志 ,2018,16(4):22-25.[6] 景赟杭 , 郭瑞 , 常轲 , 等 .2 型糖尿病性认知功能障碍脑结构 MRI 成像研究进展 [J].延安大学学 报（医学科学版） ,2024,22(1):88-91,107.[7] 郭浩 , 和荣丽 .磁共振成像对老年性痴呆患者海马解剖结构的评估价值研究 [J].磁共振成 像 ,2022,13(8):75-79.[8] 罗财妹 , 李梦春 , 秦若梦 , 等 .阿尔茨海默病谱系患者的海马亚区体积损害特征 [J].中风与神经 疾病杂志 ,2019,36(12):1097-1101.[9] 冯伦伦 , 金蓉 , 曹城浩 , 等 .阿尔茨海默病患者认知功能减退的海马亚区结构改变分析 [J].临床 放射学杂志 ,2022,41(10):1819-1824.[10] WEI Y,HUANG N,LIU Y,et al.Hippocampal and Amygdalar Morpho logical Abnormalities in Alzheimer,s Disease Based on Three Chinese MRI Datasets[J].Curr Alzheimer Res,2020,17:1221-1231 ． [11] ESTEVEZ S S,JIMENEZ H A,ADNI G.Comparative analy sis of methods of volume adjustment in hippocampal volumetry for the diagnosis of Alzheimer disease[J].Neuroradiol,2020;47(2):161-5.[12] 曾利川 , 王林 , 廖华强 , 等 .结构与功能磁共振成像在轻度认知障碍及阿尔茨海默病中的应 用 [J].中国老年学杂志 ,2021,41(13):2902-2907.[13] KODAM P,SAI S R,PRADHAN S S,et al.Integrated multi-omics analysis of Alzheimer's disease shows molecular signatures associated with disease progression and potential therapeutic targets[J].Sci Rep,2023,13(1):3695.[14] 黄建 , 王志 .复杂网络分析技术在阿尔兹海默症患者脑结构和功能影像中的应用进展 [J].中 国医学物理学杂志 ,2024,41(8):1053-1055.[15] JELLINGER K A.The pathobiological basis of depression in Parkinson disease:challenges and outlooks[J].J Neural Transm(Vienna),2022,129(12):1397-1418.[16] BANWINKLER M,THEIS H,PRANGE S,et al.Imaging the limbic system in Parkinson's disease-A review of limbic pathology and clinical symptoms[J].Brain Sci,2022,12(9):1248.[17] 程秀 , 张鹏飞 , 王俊 , 等 .小脑结构与功能磁共振成像在帕金森病中的研究进展 [J].磁共振成 像 ,2022,13(4):146-149.[18] CUI X,LI L,YU L,et al.Gray Matter Atrophy in Parkinson's Disease and the Parkinsonian Variant of Multiple System Atrophy:A Combined ROI-and Voxel-Based Morphometric Study[J].Clinics(Sao Paulo),2020,75:e1505.[19] LOPEZ A M,TRUJILLO P,HERNANDEZ A B,et al.Structural Correlates of the Sensorimotor Cerebellum in Parkinson's Disease and Essential Tremor[J].Mov Disord,2020,35(7):1181-1188.[20] 鲍奕清 , 王二磊 , 邹楠 , 等 .帕金森病伴疲劳患者的大脑功能与结构磁共振成像研究 [J].临床 放射学杂志 ,2024,43(8):1265-1270.[21] 邹楠 , 王二磊 , 张金茹 , 等 .帕金森病伴疼痛患者大脑皮层厚度改变的结构 MRI 研究 [J].磁共 振成像 ,2024,15(5):13-18,23.[22] 屈明睿 , 高冰冰 , 苗延巍 .帕金森病伴抑郁在脑边缘系统结构及功能改变的 MRI 研究进展 [J].磁共振成像 ,2023,14(12): 127-131.
骨与软组织病理学
炎症伴坏死（n=23，第 2 组）和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死（经典心肌炎，n=20，第 3 组）。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果：第 3 组的平均年龄（24 ± 18 岁）明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著（总计 27 名女性，40 名男性）。第 3 组的平均心脏重量最低（330 克）（p=0.09）。平均浸润范围（p=0.02）和心肌细胞坏死程度（p=0.05）与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例（31%），且在第 1 组中最为常见，尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞（坏死性嗜酸性心肌炎）。在其他病例中，淋巴细胞（n=22）、巨噬细胞（n=12）和中性粒细胞（n=12）是主要细胞类型，第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型（总体 58%）没有显著差异，尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关，中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论：我们得出结论，在没有其他潜在原因的情况下，猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高，但通常与特定的药物病因无关。
PPARγ（PPARγ）基因的甲基化动力学在人骨骨髓间充质干细胞的成脂分化过程中PPARγ（PPARγ）基因的甲基化动力学在人骨骨髓间充质干细胞的成脂分化过程中
在过去的十年中，干细胞分化和修复组织的显着能力吸引了大幅关注。这些细胞已被证明具有多能分化的显着潜力，在精确定义的条件和特定的环境提示下，具有分化为成骨，脂肪生成，软骨和肌生成细胞谱系的能力（1）。尽管在整个身体的几个组织中已经鉴定出间质干细胞（MSC），包括脂肪组织，肌肉和牙髓，但骨髓仍然是这些细胞的主要储层（2）。因此，源自骨髓的MSC被广泛认为是研究和表征MSC的基准。关于MSC的实验室研究显着有助于理解这些细胞，从而为研究人员提供了宝贵的见解和知识（3，4）。今天，研究人员采用定义明确的培养条件和生长因素来指导MSC分化为特定的细胞谱系。这可以利用MSC用于再生医学和组织工程中的各种应用（5，6）。脂肪形成是一个严格控制的过程，其中间充质干细胞将分化为成熟和功能性脂肪细胞（7）。在最佳条件下，这些间充质细胞表现出不同的形态特征，并表达与脂肪细胞成熟相关的特定基因。必须考虑到分化过程是一种多阶段和协调的现象，涉及间充质干细胞，前脂肪细胞和成熟的脂肪细胞作为关键参与者（8）。有效的细胞内和细胞外微环境的有效细胞通信对于脂肪形成必须是必不可少的（9）。生长因子，分子信号和转录因子介导这种复杂的通信。此过程中涉及的转录因子之一是过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARγ）。pPARγ属于配体激活的转录因子家族，在基因表达的调节中起着重要作用（10）。先前的研究已经证明，PPARγ基因对于将间充质干细胞区分为完全成熟的脂肪细胞至关重要（11）。它被认为是此过程中的一个基本因素。PPARγ包括两个同工型，两种同工型都在脂肪细胞中表达。对与该转录因子相关的调节区域的分析表明，它参与了参与脂肪生成的许多基因的转录调控（12，13）。衍生自骨髓的间充质干细胞
ROS 对牵张成骨过程中骨重塑的影响
细胞内氧化应激，特别是通过活性氧 (ROS)，在牵张成骨 (DO) 过程中的骨骼重塑中起着关键作用，DO 是一种广泛用于骨骼修复和再生的骨科技术。本研究旨在阐明 ROS 在促进骨形成和骨吸收方面的双重作用，重点研究其对成骨细胞和破骨细胞活动的影响。利用体外和体内模型，我们测量了 DO 不同阶段（潜伏期、牵张和巩固）的 ROS 水平，并分析了它们对细胞功能和信号通路的影响。结果表明，牵张阶段的中等 ROS 水平可增强成骨细胞分化和骨矿化，而过度的氧化应激则促进破骨细胞活动和骨吸收。组织学和生化分析表明，ROS 不仅影响 Wnt/β-catenin 和 NF- κB 通路，而且还与炎症和血管生成过程相互作用，进一步影响骨愈合结果。这些发现强调了维持最佳 ROS 平衡以最大程度提高治疗效果和减少 DO 并发症的重要性。此外，该研究还强调了抗氧化剂疗法调节 ROS 水平的潜力，为改善骨再生的临床结果提供了新策略。这项研究弥补了对骨生物学氧化应激理解的关键空白，并为有针对性的干预措施以增强骨骼愈合铺平了道路。