由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足,阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗,因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题,我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中,其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中,导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出,通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明,除了全身化疗外,辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体,以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外,我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键,但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性,同时保持相似的治疗潜力。
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