摘要 重组高密度脂蛋白(rHDL)被认为是一种很有前途的在载脂蛋白AI(apoA-I)介导下靶向脑的抗胶质瘤药物载体。然而,盘状rHDL(d-rHDL)在血液中循环时存在的与药物漏出有关的稳定性问题以及随之而来的靶向性降低阻碍了它的广泛应用。本研究旨在通过用单胆固醇戊二酸(MCG)修饰的apoA-I(简称mA)替代胆固醇和apoA-I来开发一种新型稳定的d-rHDL,并评估其变构行为和胶质瘤靶向性。MCG是通过用戊二酸酐酯化胆固醇的羟基而合成的,并通过FI-IR和1H NMR对其进行了表征。 mA组装而成的d-rHDL (简称md-rHDL)具有与新生HDL相似的性质,如微小的粒径和盘状外观。形态学观察和体外释放图表明胆固醇的修饰能有效抑制d-rHDL的重塑。LCAT预处理的bEND.3细胞对md-rHDL的摄取明显高于d-rHDL,这也证明了md-rHDL具有增强的靶向性。此外,apoA-I锚定在md-rHDL上对bEND.3细胞和C6细胞的内吞过程起着关键作用,这意味着它有可能穿过血脑屏障,在脑和胶质瘤中蓄积。这些结果表明,向胆固醇方向进行修饰以提高 d-rHDL 的稳定性是有利的,并且所获得的 md-rHDL 在实现抑制 d-rHDL 重塑以进行脑靶向治疗胶质瘤药物输送方面显示出巨大的潜力。
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P-糖蛋白 (P-gp) 是一种转运蛋白,可将多种结构上不相关的药物从细胞中排出。这种外排转运蛋白限制了各种抗癌药物、抗 HIV 药物、钙通道药物和其他作为底物的药物的生物利用度。肿瘤细胞中 P-gp 的过度表达会导致多药耐药性。许多抗癌药物(包括紫杉醇、长春新碱、长春花碱、放线菌素 D、秋水仙碱和柔红霉素)从肿瘤细胞中排出,使 P-gp 成为化疗的主要障碍。这种转运蛋白在血脑屏障 (BBB) 上的高表达限制了 P-gp 底物(如利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦等抗 HIV 药物和各种抗癌药物)进入大脑,从而对治疗各种脑部疾病提出了重大挑战。
称为脂质体的球形囊泡可能包含一个或多个磷脂双层。在1960年代发现了第一个脂质体。脂质体是许多独特的药物输送方法之一,它提供了一种将活性分子转移到作用部位的复杂方法。临床试验现在正在测试各种配方。持久的第二代脂质体是通过改变囊泡的脂质组成,大小和电荷来产生的。表面囊泡已让位于脂质体生长。糖脂和其他物质已用于使脂质体通过各种类型的靶向配体和检测剂或部分的脂质体进行修饰。现在,脂质体为不同的市场开发,并充满了化妆品,更重要的是药物。脂质体技术的三个主要应用包括负载分子的空间和环境稳定,通过pH和离子梯度方法进行远程药物载荷以及同时脂质体,这是阳离子脂质体的复合物形式,含有基因或sirna技术的阴离子核酸或蛋白质的阳离子形式。脂质体研究的范围扩大了,从而允许生产各种商品。本评论的重点介绍了有关类型,准备,优点和缺点的脂质体药物输送的不同方面。
近年来,生物技术和分子生物学领域的惊人进步导致了大量的新分子,具有彻底改变疾病治疗或预防疾病的潜力。“新生物疗法”包括新型肽,蛋白质药物和疫苗,基因和寡核苷酸疗法等部分。然而,由于体内占主导地位的巨大递送和靶向障碍,它们的潜力严重损害了。这些障碍通常是如此之大,以至于有效的药物输送和靶向现在被认为是许多治疗剂有效发展的关键。在响应中,高级药物输送和靶向的领域发生了活动的爆炸,因为研究人员应对这些障碍,并试图促进或增强新的生物治疗药的作用以及常规药物的作用。该领域的活性包括开发新的药物输送系统,以规避各种药代动力学障碍,这些障碍物可能导致零或最少的药物吸收,不需要的分布以及过早的失活和消除。技术还解决了最大程度地减少药物毒性或免疫原性或增强疫苗免疫原性的方法。靶向靶向行动部位的重要性是强烈的研究意义的主题,并且考虑到药物时机优化治疗方案的重要性,并且正在进行的受控,脉动和生物响应性释放系统的持续发展。新型药物输送途径也正在研究中。尽管这是对治疗学至关重要的重要领域,但目前尚无单一文本涵盖高级药物输送和靶向的各个方面,适合本科和继续教育课程的适当水平。一般药房教科书(与司法人员有关,都必须仅限于常规药品配方,例如片剂,胶囊和局部乳霜。在另一个极端,与该领域有关的现有文本倾向于集中于药物输送和靶向的单个方面,或者构成专业会议的程序,因此总是复杂而深奥的。本书旨在通过提供一个单一的,全面的文本来弥合这一差距,该文本描述了先进的药物输送和靶向的基本技术和科学原理,其当前的应用以及潜在的未来发展。本书主要用于本科生和研究生在相关方面的生物科学方面的课程。特别是,它应该证明对制定药学,药学科学,医学,牙科,生物化学,生物工程,生物技术或其他相关生物医学主题的学生有用。希望它也将作为(生物)制药部门使用的人,与医学和药剂师实践的职业的介绍性文本和参考来源。
开发一种通用流感疫苗,该疫苗赋予了广泛而耐用的保护,以防止各种循环和新兴的河流病毒病毒,这是公共卫生和大流行准备的长期目标。1,2流感病毒是人畜共患病毒,可感染多ple动物物种,并有可能从动物储层中溢出并引起人类大流行病。传统流感病毒疫苗引起的保护性抗体反应的主要靶标是hemaglutinin(HA),hemaglutinin(HA)是一种表面糖蛋白,对于将病毒附着至呼吸性上皮附着至关重要。然而,有18种已知的流感A亚型(H1至H18)和两个流感B HA亚型。开发一种疫苗,可预防所有20种HA亚型构成强大的技术,免疫性和监管挑战。在上下文中,常规的季节性灭活流感毒素包括三个(三价)或四个(四元素)HA亚型,并引起对疫苗中包括的HA亚型的菌株特异性免疫反应。不幸的是,季节性疫苗几乎没有免受新的流感亚型的保护,因此不适合大流行的准备。1,2
即使没有联邦税收抵免激励,风能和太阳能现在也比新天然气和新煤炭更便宜。 风能和太阳能是完全基于低成本的新能源市场的重要组成部分。 到 2030 年代初,新风能和太阳能将比现有天然气更便宜。 有组织的西部电网将需要输电升级和灵活的电网。
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