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扁平苔藓 (LP) 是一种慢性炎症和免疫介导性疾病,可影响皮肤、指甲、头发和粘膜,包括结膜、口咽、食道和外阴阴道粘膜 (7-9)。除了疾病的不同部位外,根据病变形态,还有几种临床变体:丘疹(经典)、肥厚性、水疱性、光化性、环状、萎缩性、线性、毛囊、LP 色素沉着和 LP 色素倒置。患者经常会出现严重的瘙痒,皮肤病变可能会使人虚弱。通过问卷调查,扁平苔藓患者的生活质量与牛皮癣患者的生活质量相当 (7)。诊断基于临床表现,应通过活检进行确认。组织病理学显示为苔藓样界面皮炎。局部皮质类固醇是一线治疗方法,其次是 UVB 光疗,有时与全身皮质类固醇、阿维A或其他全身免疫抑制药物联合使用(8、9)。除了局部皮质类固醇外,局部他克莫司对外阴阴道扁平苔藓也有效。扁平苔藓可能在一到两年内自行消退,但复发很常见。粘膜扁平苔藓可能更持久且对治疗有抵抗力。扁平苔藓是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病,主要涉及 T 辅助细胞 1 通路 (7)。除了可能的遗传倾向外,还有几种临床因素与扁平苔藓有关,包括压力和焦虑、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血脂异常和病毒感染,如丙型肝炎和疱疹病毒感染。目前尚不清楚这些因素实际上是扁平苔藓患者的危险因素还是伴随因素 (7)。苔藓样药疹是一种罕见的皮肤反应,由几种药物引起,与皮肤或口腔扁平苔藓相似 (10)。对于口腔苔藓样药疹,最常见的相关药物是甲基多巴、干扰素-α、伊马替尼和英夫利昔单抗 (11)。对于皮肤苔藓样药疹,最常见的相关药物是 ACE 抑制剂 (12)、噻嗪类 (13)、β 受体阻滞剂 (14) 和免疫检查点抑制剂 (15)。扁平苔藓最常见于中年人,女性略多见,无种族偏好 (8)。扁平苔藓的确切患病率尚不清楚,但估计全球患病率在 0.22% 至 5% 之间。
背景和目的:本研究旨在通过靶向 17 种用于治疗口腔扁平苔藓 (OLP)(一种慢性粘膜皮肤病)的选定药物来研究 COVID-19 的主要蛋白质。在此,我们试图更好地了解针对特定蛋白质的各种药物的结构,这将有助于开发用于治疗和预防措施的药物。方法:在计算机研究中,进行了分子对接和分子动力学模拟,以重新利用用于治疗 OLP 的治疗药物 (n = 17) 来对抗 COVID-19。此外,还评估了关键蛋白刺突糖蛋白、冠状病毒的主要蛋白酶 (M pro ) 和血管紧张素转换酶-2 (ACE-2) 在人体中与选定药物的最大结合亲和力。结果:在选定的重新利用药物中,表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 显示出最高的对接值。在靶蛋白中,EGCG 与 ACE-2 受体显示出最大的结合亲和力。此外,根据分子动力学模拟研究,EGCG 与 M pro 的构象波动最小。结论:EGCG 可能是一种潜在的抑制剂药物,可与 ACE-2 受体结合,从而抑制 SARS-CoV-2 主要 M pro 蛋白与刺突糖蛋白的相互作用。与患者的相关性:EGCG 是一种天然化合物,具有抗病毒潜力,与 SARS-CoV-2 具有相当高的亲和力和稳定性。在必要的临床试验后,它可能进一步被用作针对 SARS-CoV-2 选择性抑制剂的先导药物,用于治疗 COVID-19 患者。