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World File Search System托吡酯
托吡酯：妊娠安全性评价
新数据表明，母亲在怀孕期间服用托吡酯，其孩子患智力发育和学习问题的风险可能会增加，例如自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍。鉴于托吡酯在怀孕期间服用可能造成的这些额外危害，人类药物委员会 (CHM) 建议应采取新措施，将儿童在子宫内接触托吡酯的风险降至最低。对于服用托吡酯治疗癫痫的患者，现在建议除非没有其他合适的治疗方法，否则不应在怀孕期间使用托吡酯。此外，无论托吡酯用于何种病症，对于能够怀孕的患者，她们必须在治疗期间始终使用有效的避孕措施，并且必须遵守妊娠预防计划的条件/要求。该妊娠预防计划旨在确保患者充分了解怀孕期间使用托吡酯的风险，并同意采取措施避免在服用托吡酯期间怀孕。本报告包含 CHM 的完整建议。 MHRA 于 2024 年 6 月向英国公众和医疗保健专业人士传达了此信息。
JAYPIRCA®（吡托布替尼）片，口服
BRUIN 试验在 110 名 CLL/SLL 患者中评估了 JAYPIRCA 的安全性，其中 98% 的患者至少接受过两线全身治疗，包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂[见临床研究(14.2)]。该试验要求血小板计数≥ 50 x 10 9 /L，绝对中性粒细胞计数≥ 0.75 x 10 9 /L，肝转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，ECOG 体能状态为 0 至 2。该试验排除了淋巴瘤活动性中枢神经系统 (CNS) 受累、严重心血管疾病、大出血、无法控制或有症状的心律失常、QTc 间期延长或需要强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂或强效 P-gp 抑制剂的患者。
母校StudiorumUniversitàdiBologna Archivio ...
较少的研究研究了其他抗癫痫药（例如MS）在AN治疗中的使用。Trunko及其同事评估了5个具有混合喂养诊断的个体的样本，包括暴饮暴食（AN-BP），并记录了饮食不足的饮食行为和心理病理学的改善[12]。在两个病例报告中记录了卡马西平作为AN的使用（一个与锂结合），并描述了对同时的乙酰氨基酚的暴发性肝衰竭[13,14]。鉴于其亲动效应，托吡酯在FED治疗中的作用主要仅限于神经性贪食症和暴饮暴食障碍[15]。两个病例报告记录了在合并症躁郁症（BD）[16]或癫痫[17]中使用托吡酯的使用。在最后一个情况下，使用托吡酯[17]可能触发了AN的经常性发作。
抗裂隙中的全基因组DNA甲基化分析...
抽象背景：皮质扩散去极化，偏头痛的原因，是一种短暂的去极化波，在脑皮质上移动，瞬时抑制神经元活性。偏头痛的预防治疗，例如托吡酯或丙丙酸酯，减少了啮齿动物中皮质扩散抑郁症事件的数量。目的：研究带有和不慢性治疗的皮质扩散去极化是否会影响皮质的DNA甲基化。方法：在诱导皮质扩散去极化并在每组六只大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化，并在六个大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化时，将Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射四周。结果：皮质扩散去极化后，皮质的DNA甲基化谱是显着修饰的，有和没有托吡酯或丙丙酸酯。有趣的是，与脱甲基化区域的数量减少了几乎50％，而在皮质扩散去极化诱导后与未经处理的组相比，丙戊酸的数量增加了17％。大多数差异甲基化区域位于基因内区域内，功能组过度代理的分析检索了几种富集的功能，包括与无治疗组的皮质扩散去极化相关的功能；与托吡酯组的皮质扩散去极化中的代谢过程有关的功能；以及与丙戊酸基团皮质扩散去极化中的与突触和ERBB，MAPK或逆行内源性内源性信号传导有关的功能。结论：我们的结果可能会提供对偏头痛的潜在生理机制的见解，并强调表观遗传学在偏头痛易感性中的作用。
吡托布替尼 (JAYPIRCA) 国家药品专论 2024 年 10 月
设计结果 BRUIN - Mato 等人。柳叶刀。2021 年 3 月 6 日；397(10277)：892-901。：1-2 期多中心、开放标签试验（6 个县的 27 个地点）2 纳入：年龄≥18 岁，ECOG 0-2，组织学确诊的 B 细胞恶性肿瘤（CLL/SLL、WM、NHL），对≥2 种 SoC 方案（联合或序贯）失败或不耐受，或曾接受过 BTK 方案作为一线治疗 排除：已知的中枢神经系统受累、6 个月内有临床意义/不受控制的心血管疾病或心肌梗死、可能影响胃肠道吸收的诊断、活动性第二种恶性肿瘤，除非缓解且预期寿命 > 2 年 第 II 期：建议每日服用 200 毫克吡托布替尼，直至疾病进展、不可接受的毒性或停药 主要终点：II：总体反应率 (ORR)
禁止名单
甲基安非他明和 α -吡咯烷戊酮；D 甲基安非他明 (二甲基安非他明)；E 麻黄碱***；肾上腺素**** (肾上腺素)；Etamivan；Etilamfetamine；Etilefrine；F 安普罗法宗；芬布唑酸盐；芬坎法明；Heptaminol；羟基安非他明 (对羟基安非他明)；I sometheptene；L evmetamfetamine；氯芬酸酯；亚甲二氧基甲基安非他明；甲基麻黄碱***；哌甲酯；Nikethamide；去甲芬福林；奥克托君 (1,5-二甲基己胺)；奥克多巴胺；奥昔洛韦 (甲基辛弗林)；吡莫林；戊四氮；苯乙胺及其衍生物；苯美曲嗪；苯丙胺；丙己君；伪麻黄碱*****；
216059Orig1s000 - accessdata.fda.gov
表 70：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：中性粒细胞计数 ............................................................................................................................................. 168 表 71：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：血小板计数 ............................................................................................................................. 169 表 72：按发生率递减顺序列出的选定异常血清化学实验室测试摘要 ............................................................................. 170 表 73：FDA MCL 安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 172 表 74：FDA 汇总安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 173 表 75：按年龄组划分的安全性摘要 ............................................................................................. 179 表 76：FDA 对重大标签变更的描述 ............................................................................................................. 189用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................................... 205 表 78：用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................... 206 表 79：方法修改和交叉验证结果总结 ...................................................................................................................... 211 表 80：研究 18001 中的群体药代动力学和暴露-反应分析的基线患者特征总结 ............................................................................................. 215 表 81：研究 18001 中的药代动力学收集时间表 ............................................................................................. 216 表 82：群体模型中的药代动力学和协变量参数 ............................................................................................. 217 表 83：来自疗效 Logistic 回归模型的参数估计值 ............................................................................................. 227 表 84：MCL 的分析集........................................................................................................... 228 表 85：平均浓度-反应模型的参数估计值 ...................................................................................... 231 表 86：基于平均吡托替尼浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ................................................................................................................ 231 表 87：谷浓度-反应模型的参数估计值 ............................................................................................. 233 表 88：基于谷浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ............................................................................................. 233 表 89：安全性 Logistic 回归模型的参数估计值 ...................................................................................................... 237 表 90：任何等级的中性粒细胞、血小板和血红蛋白的暴露-安全性关系的线性回归结果 ................................................................................................................ 239 表 91：收缩压和舒张压的暴露-安全性关系的线性回归结果 ............................................................................................................................. 239 表 92：研究 18001 中按研究阶段和计划起始剂量纳入 PK 和暴露-反应分析的患者人数 ............................................................................................................. 241 表 93：每个吡托替尼剂量水平下收缩压和血小板计数相对于基线的平均预测变化 ............................................................................................................. 242 表 94：吡托替尼作为酶和转运蛋白介导途径的受害者或实施者的 DDI 潜力........................................................................................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250