带有检查点抑制剂的抽象背景免疫疗法,尤其是那些针对编程的死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)的免疫疗法,越来越多地被认为是恶性肿瘤的高度有希望的治疗方式。然而,限制了免疫检查点阻滞治疗在治疗胶质母细胞瘤(GBM)中的效率。因此,必须扩大我们对GBM免疫逃逸(IE)背后的分子机制的理解。进行蛋白质芯片分析以在PD-1抑制剂敏感或抗性GBM中异常表达的OMA1蛋白筛选。在此,采用了公共数据库和生物信息学分析来研究OMA1和PD-L1关系。然后,通过不同的实验方法在初级GBM细胞系中验证了这种预测的关系。在免疫抑制中研究OMA1背后的分子机制,采用了一系列实验方法,包括蛋白质印迹,共免疫沉淀(CO-IP),质谱法(MS),免疫荧光,免疫荧光,免疫组织,免疫组织化学和QRT-PCR。结果我们的发现表明,OMA1竞争性结合HSPA9以诱导线粒体并介导GBM的IE。来自TCGA的数据表明OMA1与免疫抑制之间存在显着相关性。OMA1促进了GBM患者的原代细胞中的PD-L1水平。接下来,在GBM原代细胞上进行的Co-IP和MS的结果表明OMA1与HSPA9相互作用并诱导线粒体。OMA1不仅通过增加线粒体DNA释放,还通过激活CGAS插入来促进CGAS插入活性。最终,已经发现OMA1通过调节PD-1结合和PD-L1介导的T细胞毒性来诱导GBM中的免疫逃避。结论OMA1/HSPA9/CGAS/PD-L1轴在我们的研究中被阐明为GBM中新鉴定的免疫治疗靶标。
在存在标价差异、外部性和其他社会因素的情况下,创新的均衡方向可能会被系统性地扭曲。本文建立了一个简单的内生技术模型,该模型概括了现有的比较静态结果并描述了创新方向上的潜在扭曲。我表明,许多不同领域的实证结果与该框架的预测一致,并使用来自多项研究的数据来估计其关键参数。结合这些数字和差异外部性和标价的粗略估计,我提供了有启发性的证据,表明在工业自动化、医疗保健和能源领域,技术方向上的均衡扭曲可能很大,纠正这些扭曲可能会带来可观的福利效益。关键词:定向技术变革、经济增长、能源、医疗保健、创新、技术。JEL 分类:O33、O14、O31、J23、J24、C65、L65。
摘要:信息的爆炸式增长迫切要求扩展光通信和信息处理的容量。基于轨道角动量的模分复用 (MDM) 被公认为提高单光纤带宽最有前途的技术。为了使其与主波分复用 (WDM) 兼容,宽带等高效相位编码受到高度追求。本文提出了一种基于扭曲液晶和后镜的超宽带反射平面光学设计。光在扭曲双折射介质内的回溯导致消色差相位调制。利用这种设计,展示了单扭曲反射 q 板将白光束转换为多色光学涡旋。进行了琼斯演算和矢量光束表征以分析宽带相位补偿。双扭曲配置将工作波段进一步扩展到 600 nm 以上。它为WDM/MDM兼容元件提供了超宽带和反射解决方案,并可能显著促进超宽带平面光学技术的进步。
别是石墨烯的 D 、 G 和 D+G( 也称 G') 峰 [ 19 ] ,这表 明两种样品都生成了高质量的石墨烯。其中 D 峰 是由于芳香环中 sp 2 碳网络扭曲使得碳原子发生 对称伸缩振动引起的 [ 20 ] ,用于衡量材料结构的无 序度,它的出现表明石墨烯的边缘较多或者含有 缺陷,这与 SEM 观察到的结果一致; G 峰是由 sp 2 碳原子间的拉伸振动引起的 [ 21 ] ; G' 峰也被称 为 2 D 峰,是双声子共振二阶拉曼峰,其强度与 石墨烯层数相关 [ 22 - 24 ] 。与 LIG 拉曼曲线相比, MnO 2 / LIG 在 472.6 cm −1 波段较强的峰值,对应于 Mn − O 的伸缩振动峰,证实了 MnO 2 的晶体结构。 XRD 测试结果表明, MnO 2 /LIG 在 2 θ =18.002° 、 28.268° 、 37.545° 、 49.954° 和 60.244° 处的特征峰分别对应 α - MnO 2 的 (200) 、 (310) 、 (211) 、 (411) 和 (521) 晶面 ( 图 4 b PDF#440141) , α -MnO 2 为隧道结构,可容 纳溶液中的阳离子 ( 如 Zn 2+ 、 Li + 、 Mg 2+ 、 Na + ) [ 21 ] 。 25.9° 和 44.8° 处的峰为 LIG 中 C 的特征衍射峰。
SHAPE 软件可以量化化学 3D 结构与理想几何结构或用户选定结构的偏差。7 在我们的案例中,我们用它来比较文献中先前描述的含 LBT 肽的形状(见表 S1)。SHAPE 软件确定一个连续形状参数 (SP),该参数的数学定义与系统大小无关。根据定义,当金属位点(问题结构,P)的实际坐标恰好显示出所需的理想形状时,SP 的结果值为零,并且随着结构的扭曲程度而增加。低于 0.1 的值表示结构中化学上无关紧要的扭曲。大于 3 的值表示重要的扭曲,通常遇到的最高值在 40 的数量级。
马约拉纳零模式 (MZM) 是拓扑保护量子计算硬件的有希望的候选者,然而它们的大规模使用可能需要量子纠错。马约拉纳表面码 (MSC) 已被提议实现这一目标。然而,许多 MSC 属性仍未得到探索。我们提出了一个统一的 MSC“扭曲缺陷”框架——编码量子信息的任意子类对象。我们表明,MSC 中的扭曲缺陷可以编码两倍于基于量子位的代码或其他 MSC 编码方案的拓扑保护信息量。这是因为扭曲同时编码了逻辑量子位和“逻辑 MZM”,后者增强了微观 MZM 可以提供的保护。我们解释了如何使用逻辑量子位和逻辑 MZM 执行通用计算,同时可能使用比其他 MSC 方案少得多的资源。所有 Clifford 门都可以通过编织扭曲缺陷在逻辑量子位上实现。我们介绍了基于格子手术的逻辑 MZM 和逻辑量子位计算技术,实现了 Clifford 门的效果,且时间开销为零。我们还表明,逻辑 MZM 可能会在足够低的准粒子中毒率下改善空间开销。最后,我们介绍了一种新颖的 MSC 横向门模拟,通过编织微观 MZM 实现小代码中的编码 Clifford 门。因此,MSC 扭曲缺陷为容错量子计算开辟了新途径。
扭曲的二维(2D)Van der Waals(VDW)量子材料以其非同规性的超导性,金属绝缘体过渡(MOTT TRUSTITION),旋转液相等而闻名,为强电子相关提供丰富的景观。这种电子相关性也解释了扭曲晶体中的异常磁性。然而,由于缺乏理想的材料以及设计Moiré磁铁与它们的新兴磁性和电子特性相关的适当方法,因此限制了2D扭曲磁力领域的进步。在这里,我们设计了VDWMoiré磁铁,并证明了旋转两个单层的简单动作,即以各种扭曲角度旋转1T-NBSE 2和1T-VSE 2,产生了增强和淬灭的局部磁性磁矩的无均匀混合物,每个过渡金属杂种(V)和niobium(V)和Niobium(V)和NB)(NB)Antome。准确地说,扭曲角会影响每个组成层的局部磁矩。在VDWMoiréSuprattice中出现了引人注目的频带和巡回的铁磁性,后者令人满意的Stoner标准。这些特征是由原子晶格位点的轨道复杂化而不是层之间的层间耦合引起的。此外,在未介绍的杂波系统中鉴定出轨道磁性。结果提出了一种有效的策略,该策略是针对扭曲调节的现场磁性的新量子力学现象的洞察力。
van der waals(vdw)堆叠是一种强大的技术,可以通过逐层晶体工程在凝结物质系统中实现所需的特性。一个了不起的例子是控制人工堆叠的VDW晶体之间的扭角,从而实现了从超导性到强相关的磁性范围内的Moiré结构中非常规现象的实现。在这里,我们报告了VDW磁铁CRI 3晶体中不寻常的120°扭曲断层的出现。在去角质样品中,我们观察到厚度低于10 nm的垂直扭曲结构域。扭曲结构域的尺寸和分布在很大程度上取决于样品制备方法,而合成的未脱落样品显示出比去角质样品的厚域更厚的域。冷却引起不同扭曲结构域之间相对种群的变化,而不是先前假定的结构相过渡到菱形堆积。样品制造过程引起的堆叠障碍可能解释了CRI 3中观察到的未解决的厚度依赖性磁耦合。
要计算WSE 2层的Moir´e电子结构,我们需要求解未介绍的TMD的K和-K谷(τ= 1和-1)周围的有效连续模型,然后将它们折叠到Moir'e Bz中s3(a),其中蓝色区域代表具有τ= 1的连续模型,红色区域代表带有τ= - 1的连续模型。这两个区域在动量空间中远距离分离,因此两个连续模型在单粒子水平上被解耦]。我们将Bz中的山谷表示为±K,而Moir´e Bz中的山谷为κ和κ'。为简单起见,我们还使用±k表示某处τ=±1的连续模型。为了获得Moir´e潜在参数(v I,φi),(i = V,c),我们使用自旋轨道耦合(SOC)来利用密度功能理论(DFT)软件VASP [6-8]来计算WSE 2 / WSE 2 / WS 2 HETEROBILAYER系统。Moir´e的电势作用在相应的价和配置带的D轨道上,可以解释为Valence带最大值(VBM)的变化,而传导带最小值(CBM)是Moir´e超级突出的位置R的函数。如上所述,可以将这些变化映射到VBM和CBM的变化,并在AA堆叠的WSE 2 / WS 2 BILAYER中具有不同的层间层中位移D,其扭曲角度为零。在此,我们计算了三个高对称堆叠配置的带状结构[5]。基于金属原子和相反层的金属原子和chalcogen原子的比对,将三种构造称为SE / W,AA和W / S。例如,SE / W表示顶层中的SE原子与底层中的W原子对齐。真空距离在平板模型中设置为20°A,并且在不同结构构造中的层间距离是通过