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第一章区块链技术概述
第一章区块链技术概述 1. 人工智能AI，区块链Blockchain，云计算Cloud 和数据科学Data Science。 人工智能：生产力变革。大数据：生产资料变革。区块链：生产关系变革。 2. 可信第三方： 交易验证，交易安全保障，历史记录保存->价格昂贵，交易速 度嘛，欺诈行为。 区块链： 去中心的清算，分布式的记账，离散化的支付。任 何达成一致的无信任双方直接交易，不需要第三方中介。注意：信用破产，绝 对中心化，不透明无监管。 3. 区块链： 用于记录比特币交易账目历史的数据结构，每个区块的基本组成都 由上个区块的散列值、若干条交易及一个调节数等元素构成，矿工通过工作量 证明来维持持续增长、不可篡改的数据信息。区块链又称为分布式账本，是一 种去中心化的分布式数据库。 区块链技术 是在不完全可信的环境中，通过构建 点对点网络，利用链式数据结构来验证与存储数据，借助分布式共识机制来确 定区块链结构，利用密码学的方式保证数据传输和访问的安全，利用由自动化 脚本代码组成的智能合约来编程和操作数据。 4. 体系结构：数据层： 封装了区块链的底层数据存储和加密技术。每个节点存 储的本地区块链副本可以被看成三个级别的分层数据结构：区块链、区块、区 块体。每个级别需要不同的加密功能来保证数据的完整性和真实性。 网络层： 网格网络，权限对等、数据公开，数据分布式、高冗余存储vs 轴辐网络，中央 服务器分配权限，多点备份、中心化管理。 共识层： 能够在决策权高度分散的 去中心化系统中使得各节点高效地针对区块数据的有效性达成共识。出块节点 选举机制和主链共识共同保证了区块链数据的正确性和一致性，从而为分布式 环境中的不可信主体间建立信任关系提供技术支撑。 激励层： 经济因素集成到 区块链技术体系中，包括经济激励的发行机制和分配机制等。公有链：激励遵 守规则参与记账的节点，惩罚不遵守规则的节点，使得节点最大化自身收益的 个体理性行为与保障去中心化的区块链系统的安全和有效性的整体目标相吻合， 整个系统朝着良性循环的方向发展。私有链：不一定激励，参与记账的节点链 外完成博弈，通过强制力或自愿参与记账。 合约层： 封装区块链系统的各类脚 本代码、算法以及由此生成的更为复杂的智能合约。数据、网络和共识三个层 次作为区块链底层“虚拟机”分别承担数据表示和存储、数据传播和数据验证功能， 合约层建立在区块链虚拟机之上的商业逻辑和算法，是实现区块链系统灵活编 程和操作数据的基础。智能合约是一个在计算机系统上，当一定条件被满足的 情况下，可以被自动执行的合约（程序）区块链上的智能合约，一是数据无法 删除、修改，保证了历史的可追溯，作恶成本很高，其作恶行为将被永远记录； 二是去中心化，避免了中心化因素的影响。 应用层： 区块链技术是具有普适性 的底层技术框架，除可以应用于数字加密货币外，在经济、金融和社会系统中 也存在广泛的应用场景。 5. 区块链特征 ：去中心，去信任；开放，共识；交易透明，双方匿名；不可篡 改，可追溯。 区块链分类： 公有链： 无官方组织及管理机构，无中心服务器， 参与的节点按照系统规则自由接入网络、不受控制，节点间基于共识机制开展 工作。 联盟链： 由若干机构联合发起，介于公有链和私有链之间，兼具部分去 中心化的特性。 私有链： 建立在某个组织内部，系统的运作规则根据组织要求 设定，修改甚至是读取权限仅限于少数节点，同时仍保留着区块链的真实性和 部分去中心化特征。 无许可区块链： 一种完全去中心化的分布式账本技术，允 许节点自由加入和退出，无需通过中心节点注册、认证和授权，节点地位平等， 共享整个账本。 许可区块链： 存在一个或多个具有较高权限的节点，可以是可 信第三方，也可以是协商制定有关规则，其他节点只有经过相应授权后才可访 问数据，参与维护。 6. 数字货币：区块链1.0 旨在解决交易速度、挖矿公平性、能源消耗、共识方 式以及交易匿名等问题，参照物为比特币（BTC）。区块链2.0 旨在解决数据隐 私、数据存储、区块链治理、高吞吐量、域名解析、合约形式化验证等问题， 参照物为以太坊（ETH）。
长链非编码RNA 编码的微肽研究进展
[摘要]长的非编码RNA（LNCRNA）是由200多个核苷酸构成的RNA分子，表现出相对较低的序列保护。很长一段时间以来，它们被视为“转录噪声”，即在生物领域中的非功能性RNA分子。近年来，随着研究的进步，科学家们在lncrnas中揭示了许多小型开放式阅读框（SORF），其中一些可以编码微肽。这些微肽已被证实参与了各种细胞过程和基因表达调节网络，扮演着至关重要的作用。这一发现为进一步探索生活活动以及临床诊断和疾病治疗的新研究方向开辟了新的研究方向。本综述总结了LNCRNA编码的菌根在病理和生理过程中的作用，微肽的亚细胞定位和功能机制以及微肽研究方法的进展，旨在为新型积分基于磨性的诊断诊断和治疗方法提供洞察力和参考。[关键词]长的非编码RNA；小开放阅读框；微肽；肿瘤
在澳大利亚和新西兰的tegoprazan扭转了
在澳大利亚和日本新西兰纳戈亚的tegoprazan升温，2025年1月6日 - 拉奎利亚制药公司（Raqualia Pharma Inc.日本以外的胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（以下简称“ Tegoprazan”）与Southern XP IP Pty Ltd（总部位于澳大利亚维多利亚州；以下简称“ Southern XP”）签订了许可协议（“协议”），以在澳大利亚和新西兰的Tegoprazan商业化。Southern XP是一家澳大利亚制药公司，在制药行业拥有超过20年的经验，在澳大利亚和新西兰注册和分发药品方面具有良好的往绩。根据本协议的缔结，Southern XP将在这两个国家中获得市场专有权，并分发Tegoprazan产品。根据HK Inno.N的说法，截至2023年，澳大利亚和新西兰的组合制药市场价值约为22万亿韩国韩元（约2.4万亿日元 / 1韩国韩元= 0.11日元），肽溃疡药物市场达到1500亿韩国韩国奖（约16.1亿亿美元）。tegoprazan是一种钾竞争酸阻滞剂（P-CAB），这是一种新的胃食管反流疾病的治疗方法。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。目前，Tegoprazan产品在15个国家 /地区销售。在韩国，Tegoprazan于2019年由HK Inno.n首次以K-Cab®品牌Kab®推出，Tegoprazan产品维持了No.1个市场份额，在2024年1月至2024年11月的国内销售额，在门诊基础上，达到1777亿韩元（约191亿日元）。 Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。 HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。 根据协议的缔结，Tegoprazan将其足迹扩展到了全球48个国家，包括韩国，美国和中国。 HK Inno.N已将目光投向了2028年将Tegoprazan的足迹扩展到全球100个国家/地区。 根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。 尽管Raqualia由于此产品的推出而不会获得一次性付款，但Raqualia认为，在越来越多的国家 /地区扩大Tegoprazan Marketing将在长期到长期内提高Raqualia的业务收入和公司价值。 Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。1个市场份额，在2024年1月至2024年11月的国内销售额，在门诊基础上，达到1777亿韩元（约191亿日元）。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。根据协议的缔结，Tegoprazan将其足迹扩展到了全球48个国家，包括韩国，美国和中国。HK Inno.N已将目光投向了2028年将Tegoprazan的足迹扩展到全球100个国家/地区。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管Raqualia由于此产品的推出而不会获得一次性付款，但Raqualia认为，在越来越多的国家 /地区扩大Tegoprazan Marketing将在长期到长期内提高Raqualia的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。
扭转了英格兰儿童健康的下降
肥胖症8中有五分之一的儿童在肥胖症8中，肥胖是当前一代儿童带有后果的最紧迫的公共卫生挑战之一，可能跟随他们成年。大约80％的肥胖青少年继续肥胖9。儿童肥胖可能会因污名和欺凌而对心理健康产生毁灭性的影响，并且与较高的抑郁症相关。此外，它增加了不愉快的长期并发症的风险，包括高血压，高胆固醇血症，2型糖尿病，等等11。防止这些条件的发展将减轻NHS的一些巨大压力。在2023年底发表的分析发现，英国估计每年12亿英镑的肥胖费用以及对超重和肥胖的劳动力市场的综合成本以及对英国GDP的劳动力市场的影响，将英国的GDP降低了3.4％13：政府每年将GDP增长2.5％。
确定方解石扭结点的完全稳定性
图2：用于通过炼金术方法在方解石（1 0 1 4）处的溶解（∆ g diss）计算碳酸盐扭结位点的标准自由能的热力学循环。可以通过忽略旋转自由能的校正（Δg腐烂）来将相同的循环用于钙。原子分别为钙，灰色和红色，分别用于钙，碳和氧气，而较低的露台原子为灰色。通过弹簧限制到其位置以创建谐波振荡器（HO）的原子是彩色的。在文本中可以找到热力学循环每个步骤的完整细节。
法院在AI培训数据案例中扭转了自己
最后，法院发现，自从罗斯使用头脑以来，“对市场的影响”因素偏爱汤姆森路透，影响了汤姆森路透的法律研究业务，并有权出售其数据以供培训目的出售。在2023年的意见中，法院将其留给陪审团（“通过保护创作者或复印机更好地服务于公众的利益”）。但是，由于罗斯没有提出足够的证据表明它没有发展市场替代品，或者没有潜在的市场获得许可培训数据，因此法院现在扭转了立场。关于保护复印机的公共利益，法院得出结论，版权鼓励人们创建法律研究工具之类的作品，而罗斯本可以在不侵犯汤姆森路透社权利的情况下创建自己的法律搜索产品。2
自配 - - 氨基甲酸酯链链链链接 - cd19-budesonide- ...
抽象抗体 - 药物结合物由与靶抗体相关的有效小分子有效载荷组成。有效载荷必须拥有一个可行的功能组，可以通过该范围连接连接器。连接器 - 附件选项通过羟基连接到有效载荷仍然有限。开发了基于2-氨基吡啶的释放组，以使para-氨基苯甲酸氨基甲酸酯（PABC）连接器稳定地附着到Budesonide的C21-羟基，糖皮质激素受体激动剂。有效载荷释放涉及一系列由蛋白酶介导的二肽-PABC键裂解引发的两个自适应事件。在pH 7.4和pH 5.4的缓冲溶液中的一系列有效载荷中间体确定布德索尼德释放率，从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。 添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性，从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。 ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞，并抑制了小鼠的B细胞激活。布德索尼德释放率，从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性，从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞，并抑制了小鼠的B细胞激活。
利用扭转流匹配进行目标感知肽设计
近几十年来，治疗性肽已被证明具有巨大的药用价值和潜力。然而，人工智能辅助肽药发现的方法尚未充分探索。为了填补这一空白，我们提出了一种基于环面流形上的条件流匹配的靶标感知肽设计方法（PPF LOW），为肽结构设计建模扭转角的内部几何形状。此外，我们建立了一个名为PPBench2024的蛋白质-肽结合数据集，以填补基于结构的肽药物设计任务的海量数据空白并允许深度学习方法的训练。大量实验表明，与基线模型相比，PPF LOW 在肽药物生成和优化任务中达到了最先进的性能，并且可以推广到包括对接和侧链包装在内的其他任务。
