◦ Given orally as enteric coated formulations (unstable in acidic medium in stomach) ◦ Pro-drugs (converted to the active form after administration in gastric gland -parietal cells-) ◦ Rapidly absorbed from the intestine then distributed in blood then activated in stomach ◦ Activated within the acidic medium of parietal cell canaliculi (the site of action) ◦ At neutral pH, PPIs are inactivated - 需要HCl(酸中) - ◦不应与H2阻滞剂结合 - 因为它们会抑制肝脏酶 - 或抗酸剂,因为它们减少了Hcl→PPIS灭活PPIS◦ppis◦食物→在食物中降低了一小时,而在一小时下降低了一小时的时间,在进餐前一小时,每日摄氏量很长一段时间。 CYT-P450(药物相互作用的原因)→严重肝衰竭需要减少
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症,在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步,但由于缺乏早期临床表现,大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期,从而错过了根治性切除的机会。尽管如此,HCC 有多种治疗方法,具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合,还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而,TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低,每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”,是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起,它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效,人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗,例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物,但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而,在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中,抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗,因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外,TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素,将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明,将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
免疫检查点抑制剂(ICI),包括抗程序性死亡蛋白(PD1)或配体(PDL1)和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA4)抗体,已彻底改变了癌症治疗,在许多类型的先进的恶子(1)中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应(1)。的确,现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗(2)。不幸的是,肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件(IRAE)可以限制ICI癌症治疗的使用,并导致患者住院,器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展,伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加,或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病,因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外(3)。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局(FDA)之后,许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确,最近的几项研究表明,即使患有亚临床自身免疫性的患者,例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者,与没有甲状腺自身免疫性的患者相比,ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高(4)。尽管大多数伊拉斯都是可逆的,包括分类为3/4级的伊拉斯,但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的,包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下,排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下,排除
非霍奇金淋巴瘤(NHLS)包括在分化的各个阶段由B细胞,T细胞和天然杀伤(NK)细胞引起的各种恶性肿瘤。相反,经典的霍奇金淋巴瘤(CHLS)主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞(RSC)。免疫调节途径,尤其是PD-1/PD-L1轴,在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。 在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。 在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。
肺癌仍然是印度与癌症相关死亡的主要原因之一,NSCLC约占所有肺癌病例的85%。,印度每年都会报告超过70,000例新的肺癌病例,许多患者在高级阶段被诊断为有针对性的疗法,例如KRAS抑制剂,可以提供改变生活的治疗方法。随着意识,早期诊断和获得先进疗法的访问,印度NSCLC市场有望实现显着增长,从而对创新的癌症治疗产生了强劲的需求。
此预印本版的版权持有人于2025年3月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.11.25323491 doi:medrxiv preprint
本文提出了一种计算方法,该方法可以根据其对给定案例研究的重要性生成IUPAC宣传的官能团的降序。因此,可以从从中成功启动药物发现的功能组列表。使用针对TDP1抑制剂的Pubchem生物测定法证明了适用于任何具有足够数据的研究案例的方法。Scikit学习了对随机森林分类器(RFC)算法的解释。机器学习(ML)型号RFC获得了70.9%的精度,73.1%的精度,66.1%的召回率,69.4%F1和70.8%的接收器操作特征(ROC)。除了主要研究外,还开发了CID_SID ML模型,该模型仅使用PubChem化合物和物质标识符(CID和SIDS)数据,可以以85.2%的精度预测,94.2%精度为94.2%,75%精度,F1的F1,83.5%F1和85.2%ROC的F1和85.2%ROC是否具有化合物是否具有化合物。
1肿瘤科,科特尔,里昂 - 苏德医院,癌症医院,癌症医院民事学院,里昂(IC-HCL),民用临时医院de Lyon,69495法国里昂,法国里昂; laetitia.collet@lyon.unicancer.fr(l.c.); julien.peron@chu-lyon.fr(J.P。); gilles.freyer@chu-lyon.fr(G.F.)2里昂 - 斯图德医学院,里昂大学,大学,克劳德·伯纳德·里昂大学1,69008法国里昂,3章,生物群生物学和生物学作用实验室病理学与生物病理学,让·佩林(Jean Perrin)理解癌症中心,UMR INSERM 1240,大学Clermont Auvergne,63011 Clermont-Ferrand,法国; frederique.penault-lllorca@clermont.unicancer.fr 5癌症遗传学系,Chu Montpellier,UMR IRD 224-CNRS 5290,埃蒙佩利尔大学,法国34295 Montpellier; p-pujol@chu-montpellier.fr 6癌症研究中心(CREEC),UMR 224 CNRS-5290,蒙彼利埃大学,34394 Montpellier,France 7 Biocietry和Mocieltry and Molecular Biologuly系,Hopital Lyon Sud,Hopital Lyon Sud,Hopital Lyon sud,Hospital Lyon France Delance Lyon,69008 Lyon,Lyon,Lyon,99008 Lyon,9999008 lyon,999008 LYON; jonathan.lopez@chu-lyon.fr *通信:benoit.you@chu-lyon.fr;这样的。: +33-(0)4-78-86-43-18;传真: +33-(0)4-78-86-43-56
我们报告了一名年轻人,具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶(SDH) - 有效的胃肠道基质肿瘤(GIST),可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查,该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明,以100%的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂,依托泊苷和pembrolizumab,然后进行了pembrolizumab维持,并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗,并达到了完全的病理反应。两年后,删除了一个孤立的焦点,显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中,迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低,PDL1阳性GIST患者中的作用,值得进一步研究。
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