1 土耳其科尼亚塞尔丘克大学药学院药物化学系 * 通讯作者电子邮件:kucukogluk35@hotmail.com 要点 人类谷氨酰胺环化酶 (hQC) 有两种同工型,即分泌型 QC (也称为 sQC) 和高尔基定位型 QC (也称为 isoQC 或 gQC)。 hQC 通过释放氨或水介导 N 端谷氨酰胺或谷氨酸残基的环化。 在某些疾病中,QC 的分泌水平会增加,例如阿尔茨海默氏症 (AD)、亨廷顿氏病 (HD)、黑色素瘤、甲状腺癌、动脉粥样硬化的快速形成、化脓性关节炎。 近年来,发现抑制 QC 的新药被认为是预防和治疗许多生理问题和疾病的重要方法。 已发现具有咪唑骨架的化合物具有抑制 QC 的潜力。这些药物中最引人注目的一种是瓦罗谷氨酸司他,目前正处于阶段研究中。 ARTICLEINFO 收稿日期:2022 年 5 月 21 日 接受日期:2022 年 6 月 25 日 发表日期:2022 年 7 月 15 日 关键词:阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白β谷氨酰胺环化酶焦谷氨酸修饰瓦罗谷氨酸司他
RiboShield™的高温稳定性可确保最大65°C的活动30分钟。抑制剂可以阻止各种核糖核酸的活性,包括中性类型的真核RNase(例如rnases a,b和c)。它不抑制RNases T1,T2,U1,U2,CL3,RNase I和H。抑制剂不含核糖核酸酶和粉状酶,并且通过在75°C的加热15分钟而灭活。
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体,可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解,从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH):PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病,与多种非特异性临床特征有关,包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限,但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂,具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗,且未改用其他 PNH 治疗,则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周,以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS):aHUS 是一种罕见的血液疾病,其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限,包括血浆疗法(血浆置换或新鲜冷冻血浆输注)、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药,停药后必须密切监测(例如:从停药的那一周开始定期进行实验室监测,包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白,然后每周监测 4 周,每 2 周监测 1 个月,然后每月监测 3 个月,由治疗医生决定)。全身性重症肌无力 (gMG):gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病,其特征是波动性运动无力,导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗(使用抗胆碱酯酶药物,如吡啶斯的明)、使用类固醇或其他免疫抑制药物(如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤)的慢性免疫治疗、快速免疫治疗(使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白)和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法,包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo,通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布,建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出,在其他免疫疗法试验失败后,可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD):NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病,由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起,主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、
认知活力报告® 是由阿尔茨海默病药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处(或危害),以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征)。此外,这些报告还包括对安全性数据的评估,这些数据来自临床试验(如果有)和临床前模型。纤连蛋白-1 抑制剂证据摘要纤连蛋白失调可能是组织纤维化的主要驱动因素。纤连蛋白抑制剂有助于在纤维化的临床前模型中保持组织功能,但其安全性尚未确定。
腐蚀是一种自然过程,其动机是能源方面的考虑,它造成了影响行业的严重问题,而抑制则是防止金属受到腐蚀的一种防御手段。为了去除金属表面的氧化物,酸洗槽中最常用的是盐酸和硫酸等矿物酸。因此,人们进行了许多研究来开发能够减轻腐蚀影响的抑制剂。最近,研究人员专注于寻找绿色抑制剂来替代传统抑制剂,以避免毒性。除其他选择外,生物聚合物和碳水化合物聚合物可以有效缓解合金/金属的腐蚀过程。本综述将描述腐蚀的含义,随后介绍最近对纤维素及其衍生物以及评估腐蚀抑制剂的不同技术的调查。然后,我们将概述腐蚀抑制剂作为金属腐蚀抑制剂的应用。此外,我们最后总结了对未来发展的建议和挑战的看法。
请参阅表1,以确定片段输入DNA所需的时间到所需的大小。如果输入DNA小于10 ng,请根据协议添加FX增强子,并将列出的反应时间一半用于10 ng输入DNA。例如,要产生一个从1 ng输入的片段分布,以约300 bp的含量为中心,请孵育FX反应,包括FX增强剂10分钟。制作新鲜的80%乙醇。冰上解冻试剂。一旦融化试剂,通过快速涡旋彻底混合缓冲液以避免任何局部浓度。使用前在使用前简要旋转涡旋试剂。程序热循环器。为了提高速度和便利性,可以预先编程并预先保存协议的所有孵化步骤。使用前,将QIASEQ珠平衡至室温(15–25°C)20-30分钟。涡流,然后在使用前旋转融化的适配器板。
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