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酒精和大麻素共同使用
酒精和大麻是孕妇最消耗的精神活性物质之一，并且独立于此，两种物质都与终身对胎儿神经发育的影响有关。重要的是，育龄年龄的个体越来越多地参与同时酒精和大麻素（SAC）的使用，这会扩大每种药物的药物动力学作用，并增加对这两种物质的渴望。迄今为止，对人类和非人类流行的调查，对产前多层的使用均受到限制。在本综述的论文中，我们将直接和产前接触这些物质的联合暴露，并从单次暴露范式中确定共享的产前靶标的目前已知，这些范围可能突出显示易感神经生物学机制，以实现未来的研究和治疗干预。最后，我们通过讨论我们认为对未来临床前SAC研究的考虑和实验设计至关重要的因素来结束这一手稿。
肌抑制素的新型，活性的，口腔活跃的选择性大环肽抑制剂
•肌生抑素是肌肉生长的主要负调节剂之一。1•尽管肌抑制素信号阻滞的临床意义尚未在神经肌肉疾病（例如DMD，Sarcopenia and IBM）中得到验证，但2选择性第二代肌抑制剂抑制剂目前正在对SMA进行P3试验，这表明Myostatin的MoA对Myostatin的MOA对MOA的MOA对肌肉功能的改善的重要性。3,4•生物制剂（抗体，FC融合蛋白等）需要重复注射（IV或SC），这是患者的负担。•大环肽具有口服给药的效力，这为患者和护理人员提供了巨大的好处。•通过Peptidream的专有PDP（肽发现平台系统）技术鉴定出选择性肌抑制剂抑制剂大环肽，该技术显示具有多样性的肽（> 10 13）。5•评估了里程碑肽99m的体外和体内功效。
血管紧张素受体抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂Myocardi
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说，与单独的ACEI组相比，Sacubitril/Valsartan的低血压风险（相对风险{RR}：1.29 {1.18，1.41}）显着增加。此外，与单独使用ACEI相比，使用Sacubitril/valsartan组合后，在使用sacubitril/valsartan组合后，在左心室射血分数（LVEF）中观察到显着增加（RR：3.08 {2.68，4.48}）。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽（nt-probnp）（加权平均差异{wmd}：-174.36 {-414.18，65.46}）。然而，事实证明，Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件（MACE）（RR：0.64 {0.48，0.84}）和重新解释性化（RR：0.53 {0.53 {0.39，0.71}），与ACEI POST MI相比。另外，在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比，Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低（WMD：-71.91 {-138.43，-5.39}）。然而，两组之间的LVEF（WMD：0.88 {-5.11，6.87}）的改善中没有观察到显着差异。
ORAI1抑制作肾小管肌病和Stormorken综合征的有效临床前疗法
引言管状肌病（TAM）是一种罕见的肌肉障碍，具有广泛的表型异质性，从无症状高度高血症到渐进的儿童期形式，具有严重的上肢和下肢肌肉无力，肌痛，肌痛，抽筋和膜（1，2）。大多数患者都表现出其他多系统的体征，例如MIOSIS，血小板减少症，次生症，鱼质病，身材矮小和阅读障碍，并且完整的临床图片称为Stormorken综合征（Strmk）（Strmk）（2-4）。tam和strmk（Omim＃160565和＃615883）形成临床连续性，病理学迹象的发生和程度取决于所涉及的基因和突变的位置。大多数TAM/Strmk患者在Stim1中携带杂合的错义突变，编码居住在内质/肌浆网（ER/SR）的无处不在表达的Ca 2+传感器。在Ca 2+引起的EF手臂中的突变基本上会导致肌肉表型，偶尔会导致血小板和皮肤，脾脏，骨骼和骨骼的异常耗尽（5-13），而胞质盘旋型域的突变则与coiled-Coiled-Coil 304残基相关（均具有10个残留型），并具有104个杂物（均为804的杂物）。 14-19）。等离子体内置的Ca 2+通道中的错义突变不太普遍，要么影响孔形成的跨膜结构域，并引起严重的表型，并具有明显的肌肉无力，Miosis，出血性核糖症，鱼囊和
脂肪因子、瘦素/脂联素比率和 C- 之间的关系...
目的：2 型糖尿病患者血浆脂肪因子和/或炎症参数的变化尚不明确，无法确定其是由肥胖引起还是与糖尿病状态直接相关。我们的目标是比较肥胖非糖尿病人群和非肥胖 2 型糖尿病患者的血浆脂联素、瘦素、瘦素/脂联素比率 (LAR) 和 hs-CRP，并确定这些脂肪因子与 MetS 和糖尿病相关数量性状的关联。方法：本研究招募了 92 名年龄在 25 – 60 岁之间的也门男性志愿者，其中 31 名是 BMI < 25 kg/m 2 的健康人群作为对照组；30 名非糖尿病肥胖人群 BMI ≥ 30 kg/m 2 且 FBG < 6.1 mmol/l；以及 31 名 FBG > 7 mmol/l 和 BMI < 25 kg/m 2 的非肥胖 2 型糖尿病患者。结果：肥胖患者的脂联素水平较低，非肥胖 2 型糖尿病患者和对照组之间没有差异。相反，肥胖和非肥胖 2 型糖尿病患者的瘦素、LAR 和 hs-CRP 水平较高。线性回归分析显示，脂联素与 BMI、腰围、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈负相关，而瘦素、LAR 和 hs-CRP 与 BMI、腰围、TG、FBG、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈正相关。此外，脂联素与瘦素、LAR 和 hs-CRP 呈负相关，而瘦素和 LAR 与 hs-CRP 以及彼此之间呈正相关。结论：血浆脂联素不受糖尿病本身的影响，这表明其在 2 型糖尿病中的改变可能是由于肥胖引起的，并且可能是肥胖、IR 和 2 型糖尿病之间的重要联系。
支持石墨烯和硅碳化物之间超导性的金属层
（2）H。Toyama，R。Akiyama，S。Ichinokura，M。Hashizume，T。Iimori，Y。Endo，R。Hobara， div>
通过改造 EpiC2B 增强晚疫病抗性
木瓜蛋白酶样免疫蛋白酶 (PLCP) 是作物保护的有希望的工程目标，因为它们在番茄、玉米和柑橘等主要作物的植物免疫中发挥着重要作用 (Misas-Villamil 等人，2016 年)。病原体分泌的 PLCP 抑制剂种类繁多，凸显了这些蛋白酶在防御各种病原体方面的重要性。例如，番茄中质外体免疫 PLCP 疫霉菌抑制蛋白酶 1 (Pip1) 的消耗会导致对细菌、真菌和卵菌番茄病原体的超敏性 (Ilyas 等人，2015 年)。然而，Pip1 在野生型番茄中的免疫力并不理想，因为 Pip1 在感染过程中受到多种病原体分泌的抑制剂的抑制，例如来自卵菌晚疫病原体 Phytophthora infestans 的胱抑素样 EpiC2B (Tian 等人，2007)。在这里，我们测试了是否可以通过将 Pip1 改造成 EpiC2B 不敏感的蛋白酶来增加基于 Pip1 的对晚疫病的免疫力。为了指导 Pip1 诱变，我们使用 AlphaFold-Multimer 生成了 EpiC2B-Pip1 复合物的结构模型 (Evans 等人，2022)。该结构模型代表了胱抑素 (EpiC2B) 的三部分楔与木瓜蛋白酶 (Pip1) 的底物结合槽之间的经典相互作用。该模型表明，由于 Pip1 与 EpiC2B 的相互作用表面大于底物结合槽，因此可以对 Pip1 进行工程改造以防止抑制，而不会影响 Pip1 底物特异性（图 1a）。我们选择了九个残基对 Pip1 进行定向诱变，这些残基预计会直接与 EpiC2B 相互作用，但不在底物结合槽中（图 1a）。为了最大程度地破坏蛋白酶-抑制剂相互作用，我们将这些残基替换为带相反电荷的大氨基酸。随后
通过基因组编辑部分抑制基因功能的新技术...
（说明）[背景]试图研究基因的作用时，一种方法是防止基因工作并分析其结果。 CRISPR-CAS9是一种基因组编辑方法之一，被广泛用于停止此类基因的功能。但是，许多生存必不可少的基因很难研究，因为功能障碍可能会产生致命作用。在此类问题的情况下，研究是通过部分抑制基因功能而不是完全停止基因功能来完成的。但是，许多用于此目的的实验方法都是困难且不稳定的，并且希望开发一种简单稳定的方法来抑制基因功能。因此，在这项研究中，我们通过设计CRISPR-CAS9的使用来开发一种简单而稳定的方法，用于产生部分抑制突变体。 [研究含量]基因组DNA是生物生物的蓝图，遵循称为中心教条 *2的基本原理，并产生mRNA和蛋白质以调节细胞的功能。在“真核生物”中，是含有拟南芥 *3的植物，包括人类在当前研究中使用的动物，在从DNA产生mRNA之后，将部分mRNA切除（拼接 *4）形成成熟的mRNA。 DNA包含控制剪接的序列，但是如果在此部分发生异常，则剪接后的mRNA和蛋白质序列将变得异常。 在这项研究中，使用CRISPR-CAS9进行了基因组编辑，以创建这种异常。 CRISPR-CAS9系统旨在针对使用Gene HPY2控制剪接的序列，据报道，该基因在拟南芥中的功能显着降低，据报道，该拟南芥在模型植物的拟南芥中发芽的几天内致死。结果，我们成功地创建了拟南芥，该拟南芥具有一个序列，其中剪接控制顺序按预期去除。此外，我们证实了拟南芥中从HPY2基因产生的成熟mRNA序列比正常生成的成熟mRNA序列略短。与正常的蛋白质相比，由该mRNA产生的蛋白质可能缺乏一些序列。但是，保留了粗糙的结构，表明某些蛋白质的功能可能仍然存在。实际上，本研究中产生的突变体HPY2-CR3能够比完全失去已知HPY2基因的功能并受到致命影响的功能的寿命更长，并且有些人能够成长为可以开花的阶段。
戒断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮抑制剂对COVID-19患者死亡率的影响
1。Crowley SD，Gurley SB，Oliverio MI等。 通过肾素 - 血管紧张素系统调节血压调节肾脏和全身组织的不同作用。 J Clin Invest。 2005; 115：1092 --- 9。 2。 Wan Y，Shang J，Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94：1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Crowley SD，Gurley SB，Oliverio MI等。通过肾素 - 血管紧张素系统调节血压调节肾脏和全身组织的不同作用。J Clin Invest。2005; 115：1092 --- 9。 2。 Wan Y，Shang J，Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94：1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。2005; 115：1092 --- 9。2。Wan Y，Shang J，Graham R等。 武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。 J Virol。 2020; 94：1 --- 9。 3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。 4。 Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Wan Y，Shang J，Graham R等。武汉新型冠状病毒的受体识别：基于SARS冠状病毒的十年结构研究的分析。J Virol。2020; 94：1 --- 9。3。DeSimone G. ESC委员会在ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂上的升高委员会的立场声明； 2020 https://www.escardio.org/councils/council-on-hypertension-（cht）/news/news/position/position-statement-of-the-esc-council-on-- hypertension-on-ace beas-ace-ace n-ace-ace un-ace un-ace and-ace and-ace and-ang ang ang ang ang ang ang ang [访问16.3.20]。4。Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。 肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。 n Engl J Med。 2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。 1056/nejmoa2006923。Mancia G，Rea F，Ludergnani M等。肾素---血管紧张素---醛固酮系统阻滞剂和Covid-19的风险。n Engl J Med。2020：1 --- 10，http：//dx.doi.org/10。1056/nejmoa2006923。
内源性大麻素系统作为...的假定目标
大麻主要通过与内源性大麻素系统的相互作用来影响情感状态、情绪和感知处理，这一点已得到充分证实。尽管大麻的使用在许多患有精神疾病的人群中相当普遍，但大麻是否会加重这些疾病或提供某种形式的治疗益处仍存在很大争议。与大麻中发现的植物大麻素相比，与内源性大麻素系统成分相互作用的方式更局部、更离散的药物制剂的发展，使得人们能够研究直接针对内源性大麻素系统本身是否可能代表一种治疗精神疾病的新方法，而不会产生与大麻相关的潜在不良副作用。本文回顾了当前关于针对内源性大麻素系统开发的各种药理学工具的文献，它们对精神疾病临床前模型的影响以及最近出现的有关它们在精神疾病临床试验中的应用数据，特别关注物质使用障碍、创伤相关疾病和自闭症。我们重点介绍了几种针对内源性大麻素功能的候选药物，特别是内源性大麻素代谢抑制剂或大麻素受体信号调节剂，它们已成为治疗精神疾病的潜在候选药物，特别是物质使用障碍、焦虑和创伤相关疾病以及自闭症谱系障碍。虽然需要持续进行临床工作来确定内源性大麻素类药物在治疗精神疾病方面的潜在效用，但目前可用的数据非常有希望，并表明几种潜在的候选疾病可能受益于这种方法。