背景:肿瘤血管生成已被证明可以增强肿瘤生长和Metas Tasis;因此,针对肿瘤相关血管生成的策略在抗肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。方法:在这里,制备并表征了与姜黄素和combretastatin A-4磷酸盐(CUCA/GA&GAL-LIP)共同负载的GA和GAL双配体修饰的脂质体。建立了一种新型的“ BEL-7402+HUVEC”共培养细胞模型以模仿肿瘤微环境。针对新型共培养模型进行了细胞毒性和迁移测定。通过管形成测试评估血管生成能力,并通过肺转移测试评估体内转移能力。结果:结果表明,与其他联合组相比,双 - 配体修饰的脂质体显示出更大的肿瘤血管生成和转移的INHI生物。显着地,机理分析表明,姜黄素和combretastatin A-4 PhoS Phate可以通过下调VEGF和VEGFR2表达来抑制肿瘤血管生成和转移,并且GA&Gal-LIP可以通过GA/GAL介导的活跃的活力递送来改善抗肿瘤效应。结论:CUCA/GA&GAL-LIP具有抗肿瘤药物递送的巨大潜力,可以通过同时阻止VEGF/VEGFFFR2信号途径来实现抗血管生成和抗转移性效应,因此表现出了出色的抗肝瘤效应。关键字:双 - 配体修饰,脂质体,抗血管生成,VEGF,共递送
摘要:帕金森氏病影响的患者的生活质量通过含有左旋多巴和碳纤维的药物改善,从而恢复了大脑中的多巴胺浓度。因此,此类药品的负担得起的质量控制非常重要。在此报道,通过碳纤维组中的选择性凝结反应和酸性氧化醛醇含量溶液中的甲基氨基氢功能组的选择性凝结反应对抗帕金森药物中碳纤维的简单和廉价的比色定量。通过使用ETOH:H 2 O 1:1(λmaxMax 〜415 nm)在70°C中使用吲哚-3-甲醛(I3a)进行了光学测定,持续4 h,持续4 h,如LC-MS分析所证实的。A filter-based plate reader was used for colorimetric data acquisition, providing superior results in terms of analytical performances for I3A, with a sensitivity ~50 L g − 1 and LOD ~0.1 mg L − 1 in comparison to a previous study based on vanillin, giving, for the same figures of merit values, about 13 L g − 1 and 0.2–0.3 mg L − 1 , respectively.标准溶液和药物的校准曲线几乎是可叠加的,因此不包括赋形剂和添加剂的干扰,在线性动态范围内具有很好的可重复性(AV RSD%2-4%)(10 mg l -1 –1 –150 mg l -1)。
1 巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所、生物化学与分子生物学系,08193 Cerdanyola del Vallès,西班牙; paula.alfonso@icn2.cat(PA-T.); julia.lorenzo@uab.es (JL); anapaula.candiota@uab.cat (APC); carles.arus@uab.es (CA)2 加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所(ICN2)、CSIC 和 BIST、Campus UAB、Bellaterra、08193 巴塞罗那,西班牙; dani.ruiz@icn2.cat 3 巴塞罗那自治大学生物化学和分子生物学系,08193 Cerdanyola del Vall è s,西班牙 4 生物组学、生物工程、生物材料和纳米医学网络研究中心 (CIBER-BER),西班牙 5 巴塞罗那自治大学 (UAB) 化学系,UAB 校区,08193 Cerdanyola del Vall è s,西班牙 * 通讯地址:fernando.novio@icn2.cat;电话:+34-935814699
摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和最常见的原发性脑肿瘤,预后不良且死亡率最高。目前,GBM 治疗包括肿瘤手术切除、放疗和替莫唑胺辅助化疗。一直以来,治疗选择都不太理想,抗癌效果也有限;因此,仍然需要开发新的有效 GBM 治疗方法。吲哚被认为是杂环化学中最有优势的骨架之一,因此它可以作为开发针对包括 GBM 在内的具有挑战性的疾病的新候选药物的有效探针。本综述分析了新型吲哚衍生物的治疗益处和临床开发,这些衍生物被研究为有前途的抗 GBM 药物。本文介绍了目前处于临床前和临床开发阶段的针对胶质母细胞瘤的吲哚类化合物,特别介绍了 2013 年至 2022 年之间的最新进展。本文还讨论了它们抗胶质母细胞瘤功效的主要作用机制,例如蛋白激酶、微管蛋白和 p53 通路抑制。最终目标是为药物化学家未来设计和开发新型有效吲哚类抗胶质母细胞瘤药物铺平道路。
202. 3) Wang, JY, Tuck, OT, Skopintsev, P., Soczek, KM, Li, G., Al-Shayeb, B., Zhou, J., & Doudna, JA (2023) 通过 CRISPR 修剪器整合酶进行基因组扩展。Nature,618,855 ‒ 861。4) Wang, JY, Pausch, P., & Doudna, JA (2022) CRISPR-Cas 免疫和基因组编辑酶的结构生物学。Nat. Rev. Microbiol. , 20 , 641 ‒ 656。5) Anzalone, AV、Randolph, PB、Davis, JR、Sousa, AA、Ko-blan, LW、Levy, JM、Chen, PJ、Wilson, C.、Newby, GA、Raguram, A. 等人 (2019) 无需双链断裂或供体 DNA 的搜索和替换基因组编辑。Nature,576,149 ‒ 157。6) Mehta, J. (2021) CRISPR-Cas9 基因编辑用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。N. Engl. J. Med.,384,e91。 7) Kapitonov, VV, Makarova, KS, & Koonin, EV (2015) ISC,一组编码 Cas9 同源物的新型细菌和古细菌 DNA 转座子。J. Bacteriol. ,198,797 ‒ 807。8) Altae-Tran, H., Kannan, S., Demircioglu, FE, Oshiro, R., Nety, SP, McKay, LJ, Dlakić, M., Inskeep, WP, Makarova, KS, Macrae, RK, et al. (2021) 广泛分布的 IS200/IS605 转座子家族编码多种可编程的 RNA 引导的核酸内切酶。 Science , 374 , 57 œ 65。9) Weinberg, Z., Perreault, J., Meyer, MM, & Breaker, RR (2009) 细菌宏基因组分析揭示的特殊结构化非编码 RNA。Nature , 462 , 656 œ 659。10) Hirano, S., Kappel, K., Altae-Tran, H., Faure, G., Wilkinson, ME, Kannan, S., Demircioglu, FE, Yan, R., Shiozaki, M., Yu, Z., et al. (2022) OMEGA 切口酶 IsrB 与 ω RNA 和靶 DNA 复合的结构。 Nature , 610 , 575 œ 581。11) Biou, V., Shu, F., 和 Ramakrishnan, V. (1995) X 射线晶体学显示翻译起始因子 IF3 由两个通过 α 螺旋连接的紧凑的 α/β 结构域组成。EMBO J. , 14 , 4056 œ 4064。12) Schuler, G., Hu, C., 和 Ke, A. (2022) IscB-ω RNA 进行 RNA 引导的 DNA 切割的结构基础以及与 Cas9 的机制比较。 Science,376,1476 ‒ 1481。13) Bravo, JPK、Liu, MS、Hibshman, GN、Dangerfield, TL、Jung, K.、McCool, RS、Johnson, KA 和 Taylor, DW (2022) CRISPR-Cas9 错配监测的结构基础。Nature,603,343 ‒ 347。14) Aliaga Goltsman, DS、Alexander, LM、Lin, JL、Fregoso Ocampo, R.、Freeman, B.、Lamothe, RC、Perez Rivas, A.、Temoche-Diaz, MM、Chadha, S.、Nordenfelt, N. 等人 (2022) 从未培养的微生物中发现用于基因组编辑的紧凑型 Cas9d 和 HEARO 酶。Nat. Commun. ,13,7602。
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
汞合金的优点 ................................................................................................ 6 汞合金的缺点 ................................................................................................ 7 汞合金断裂的发生率 .............................................................................................. 7 当前关于汞合金修复体的文献 ...................................................................... 9 I.体外修复的汞合金结果 ............................................................................. 9 A. 剪切粘结强度评估 ............................................................................. 9 B. 修复体的微渗漏评估 ............................................................................. 16 C. 修复体的抗弯强度评估 ............................................................................. 19 D. 修复体的断裂强度评估 ............................................................................. 20 II.修复与更换修复体的临床寿命 ............................................................. 22 A. 回顾性研究 ............................................................................................. 23 B.临床研究 ............................................................................................. 24 III.表面处理方案和修复材料 ................................................................................31 A. 方案 ....................................................................................................31 B.系统评价 ................................................................................................36 C. 体外研究 ............................................................................................................37 D. 大体积填充树脂复合材料 ......................................................................................39 总结 .............................................................................................................................41 文献中的空白和未来需要的方向 .............................................................................41 3.材料和方法 .............................................................................................43