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World File Search System抗药性
针对白介素34作为克服癌症抗药性的有前途的方法
简单的摘要：在过去的几十年中，鉴定导致癌症发展的因素/机制，促进了临床医生打击这种病理学的方式。的确，使用辅助化疗和靶向疗法显着促进了癌症患者的存活率。不幸的是，许多癌症患者对这些疗法具有原发性或获得性的耐药性，这与各种因素有关，包括存在限制抗肿瘤免疫力的肿瘤微环境。在本文中，我们描述了白介素-34（一种在许多癌症中产生过量产生的蛋白质的能力）调节各种免疫细胞的功能，其下游效果是产生肿瘤微环境，从而维持癌细胞生长并同时增强癌症对化学疗法和免疫治疗的抵抗力。
抗药性机制对人T细胞急性淋巴细胞白血病的缺口抑制和组合疗法
抗抗性机制在人类T细胞急性淋巴淋巴细胞linlin CAO 1，Gustavo A.RuizBuendía2，Nadine Fournier 1,2，Yuanlong Liu 3-5，Florence Armand 6，Romain Hamelin 6，Romain Pavloun 6，Yuan hamelique Raddy 1 * 1 * De Lausanne（EPFL），瑞士实验癌症研究所（ISREC）生命科学学院，瑞士癌症中心Leman（SCCL），第19站，CH-1015瑞士洛桑CH-1015。2转化数据科学，瑞士生物信息学研究所（SIB），Agora Cancer Research Center，CH-1011 Lausanne，瑞士。3洛桑大学（UNIL）计算生物学系，瑞士洛桑CH-1015。4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。 5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。 6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。 简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：
CAR T细胞免疫疗法的计算模型解剖并预测白血病患者的缓解，抗药性和复发时的反应
抽象背景自适应CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞转移已成为白血病的有前途的治疗方法。尽管患者反应在不同的临床试验中有所不同，但目前缺乏可靠的方法来剖析和预测患者对新疗法的反应。最近，在计算机计算模型中，已经实现了患者反应的描述，并且预测应用受到限制。方法，我们建立了一种CAR T细胞治疗的计算模型，以通过连续缓解（CR），无反应（NR）和CD19阳性（CD19 +）和CD19-Negation（CD19-Negation（CD19-）复发的反应来概括关键的细胞机制和动力学。从临床研究中收集了209例患者的实时车T细胞和肿瘤负担数据，并用骨髓中的统一单位进行了标准化。参数估计是使用随机近似期望最大化算法进行非线性混合效应建模的。结果我们揭示了与患者缓解，抗药性和复发时患者反应有关的关键决定因素。对于Cr，NR和CD19 +复发，CAR T细胞的总体功能导致了各种结果，而CD19 +抗原的丧失以及CAR T细胞的旁观者杀死效应可能部分解释了CD19-复发的进展。此外，我们通过结合CAR T细胞的峰值和累积值或输入早期阶段T细胞动力学来预测患者的反应。进行了基于实际临床患者数据集生成的虚拟患者队列的临床试验模拟，以进一步验证预测。结论我们的模型解剖了白血病对汽车T细胞疗法的不同反应背后的机制。这种基于患者的计算免疫肿瘤学模型可以预测较晚的反应，并且在临床治疗和管理中可能是有益的。
癌症治疗和抗药性中的 DNA 损伤反应
1 斯洛伐克科学院生物医学研究中心癌症研究所遗传学系，845 05 布拉迪斯拉发，斯洛伐克 2 塞浦路斯欧洲大学生命科学系，尼科西亚 2404，塞浦路斯 3 Ru ¯der Boškovi´c 研究所分子医学部，HR-10000 萨格勒布，克罗地亚 4 科英布拉大学医学院（FMUC）血液学大学诊所肿瘤生物学和血液学实验室（LOH），科英布拉大学，3000-548 科英布拉，葡萄牙 5 科英布拉临床和生物医学研究所（iCBR）环境遗传学和肿瘤生物学组（CIMAGO），科英布拉大学医学院（FMUC），科英布拉大学，3000-548 科英布拉，葡萄牙 6 创新生物医学和生物技术中心（CIBB）， 3004-504 葡萄牙科英布拉 * 通讯地址：acgoncalves@fmed.uc.pt
通过抑制抗药性的核心逃生途径
靶向疗法后BRAF突变的黑色素瘤复发是一种侵略性疾病，临床需求未满足。因此，需要确定能够克服耐药性的新型组合疗法。miRNA已成为黑色素瘤细胞采用的非遗传机制的编排，以挑战疗法。在这种情况下，我们先前识别出在耐药性黑色素瘤中下调的Oncosuppressor miRNA的子集。在这里，我们证明了脂质纳米颗粒共同包裹其中两个，即miR-199-5p和miR-204-5p，在体外和体内都抑制肿瘤的生长，并结合靶疗法，并阻止耐药性的发展。从机械上讲，它们通过直接降低黑色素瘤细胞生长并间接地通过阻碍促肿瘤巨噬细胞的募集和重新编程而起作用。分子，我们证明了对巨噬细胞的影响是通过新鉴定的miR-204-5p-MIR-199B-5P-5P/CCL5轴的失调介导的。最后，我们揭示了M2巨噬细胞计划是耐药性的分子特征，并预测了患者对治疗的反应。总体而言，这些发现具有强烈的翻译意义，以提出用于使用RNA疗法用于转移性黑色素瘤患者的新组合疗法。
COVID-19中的COVID-19中的疫苗接种摄取在爱尔兰周刊报告 验证后暴露于免疫球蛋白途径 第5章：耐药性结核病病例的处理 每周证据监视07/03/2025 最近在同性恋，双性恋和其他与男性发生性关系（GBMSM）的男同性恋者中抗药性志贺的近期增加：爆发反应
•n = 4,963,363总计•n = 4,152,710符合条件的12岁以上的年龄•n = 3,745,527，成人/18岁以上的成年人/18岁以上•由于CSO的估计总人口估计的性质估计的CSO和某些年龄段的数据组和某些数据质量问题的估计性均应及以上的数据组•由于未识别的数据质量问题或分子超过人口估计/分母，估计的吸收超过100％，那么摄取将被舍入到99％（除非报告中另有说明）
谁艾滋病毒抗药性网络转向小组会议报告
转向组实际上在2021年6月9日开会。附件1提供会议议程和附件2参与者名单。指导小组成员审查了秘书处在2020年进行的活动，并为计划计划的活动提供了指导和指导。Specifically, the Steering Group reviewed and provided technical considerations to the planned content of WHO's 2021 HIV drug resistance report, a proposal to develop a target product profile for HIV drug resistance testing to support individual patient management in low- and middle-income countries, a proposed joint WHO HIVResNet, Clinical Adult working group for Drug Optimization (CADO), and Paediatric working group on Drug Optimization (PADO) meeting and strategic direction on updating the 2017 - 2021年五年全球抗药性抗药性行动计划。
社论：p-糖蛋白过表达抗药性癌症的FDA批准的药物重新定位
抗癌药是癌症治疗的重要组成部分。癌细胞可以通过例如P-糖蛋白1（P-gp）过表达或突变积累的一部分生长信号通路，凋亡途径或修复系统中突变的一部分突变中对这些药物产生抗性。本质上，转移性癌症，晚期癌症或干细胞样癌症通常具有耐药性，并且很难使用当前的抗癌药物治疗。P-gp的过表达，也称为多药抗性蛋白1（MDR1）或ATP结合盒子子家庭B成员1（ABCB1），是抗癌药物抗性的众所周知的机制之一。干细胞状的癌症经常在其膜上过表达P-gp，从而使用当前可用的抗癌药物导致不足的治疗（1）。因此，研究新的治疗方法以治疗过表达药物耐药性癌细胞的新型治疗选择。识别靶向这些癌症的机制可以克服当前抗癌药物的不确定，并为P-gp过表达的癌症患者带来更好的预后。已经开发了多种P-gp抑制剂，但是它们在正常细胞中，尤其是与抗癌药物结合使用，限制了其公用事业。药物重新定位已用于治疗各种疾病。可以避免重复大量毒性测试，因此可以降低成本并加快用于治疗耐药癌症患者的药物的过程（2）。食品药品监督管理局（FDA）已经在长期以来在人类中使用的大量药物的利益和不利影响很容易获取数据。识别现有的FDA批准药物，可以重新定位到靶向过表达P-gp的癌细胞，可以在对抗癌药物抗性的患者中更好地治疗。由于这些药物已经在临床环境中使用，因此药物重新定位将提供一种有效的方法来满足P-gp
禁食通过p53依赖性代谢协同作用逆转肝细胞癌中的抗药性
许多晚期实体瘤病例仅显示出对靶向治疗的暂时反应[1]，这是由于对最初有效的护理标准药物的抗性发展。随后的残留疾病[2]构成了无进展患者生存的严重障碍。癌细胞的适应性性质[3]和代谢柔韧性[4,5]是对靶向癌症治疗的耐药性的关键机制。组合疗法代表了有前途的策略，因为它们针对多种途径，为癌细胞的摆动空间较小，无法在替代增强增强的分子路线上繁衍生息。饮食干预措施，特别是养分限制方案，例如禁食或生酮饮食，具有支持常规癌症疗法的巨大潜力[6-9]。在癌症治疗中禁食的基本原理基于癌细胞的特定和一般特征：它们不服从抗增长信号[10]，并具有明显的合成代谢食欲[11,12]。因此，癌细胞无法正确适应禁食条件[13]。通过表现出降低的肿瘤发生，减轻治疗耐药性或减少不同的禁食方案与患者的标准药物相结合时，许多临床前研究支持了这种推理[13-18]。正在进行几项临床试验（在[19]中进行了综述），并将很快提供有关动物模型数据的适用性和转换性的数据。必须注意，对禁食的反应是针对癌症类型及其突变景观的[8]。因此，重点研究需要验证禁食/药物组合，包括癌症类型和患者以及肿瘤内异质性，以实现最近建议的分层方法[6]。肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要形式[20]，是全球最致命的癌症之一，发病率上升[21]。这是由于缺乏对经典化学治疗药的反应（例如阿霉素，顺铂）和靶向药物在早期疾病中[22,23]。对于晚期HCC，索拉非尼长期以来一直是一线治疗的中流[24]，并且在其他治疗线中Atezolizumab/bevacizumab之后其他更昂贵的药物或进展后仍经常使用[25,26]。索拉非尼已被证明充当内皮细胞区室上多个激酶抑制剂（通过例如VEGF抑制）和肝细胞（主要作为RAF抑制剂）[27]。在具有里程碑意义的安慰剂对照临床试验中，索拉非尼可将总体生存提高三个月，而没有完全缓解的情况[28]。这种适度的疗法成功在很大程度上归因于索拉非尼抵抗的发展[29,30]。虽然已经提出了几种抗药性机制，但许多报道在索拉非尼治疗后PI3K/AKT/MTOR和MAPK信号的过度激活汇聚（在[31]中进行了综述）。因此，需要采用新型治疗方法和组合疗法，以改善HCC患者当前的临床状况。我们将敏化的机理定位为索拉非尼的协同作用，作为在这里，我们显示了体内和体外证据表明，营养限制可以使索拉非尼抗性HCC模型敏感并提高索拉非尼反应性模型的疗效。
抗药性基因表达和化学疗法敏感性检测的乳腺癌分子亚型不同的中国女性
摘要目的：该研究的目的是通过检测耐药性基因的表达，并使用对乳腺癌的不同分子亚型进行药物敏感性测试来确定中国女性乳腺肿瘤各种分子亚型的特定化学敏感药物。方法：在组织微阵列中用免疫组织化学检测到耐药性基因的表达，包括TOPO II，GST-π，P-GP，LRP和CD133。药物敏感性测试包括针对紫杉醇，硬纤维蛋白，卡铂，乙烯甲胺和氟尿嘧啶的测试，并在原发性癌症组织细胞和细胞系上进行，包括T47D，BT-474和MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231细胞和人类乳腺癌的Nude小鼠中。结果：不同的抗药性基因topo II，GST-π，p-gp和LRP在乳腺癌的不同分子亚型中差异表达（p <0.05）。在基底样乳腺癌中，CD133的阳性表达最高（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明，TOPO II和CD133的阳性表达式与较短的无病生存率（DFS）（p <0.05）和总生存率（P <0.05）相关（P <0.05），LRP的阳性表达仅与较短的DF相关（P <0.05）。BT-474显示对紫杉醇和硬纤维蛋白的化学敏感性，而MDA-MB-231对紫杉醇，甲脂蛋白，硬纤维蛋白和氟尿嘧啶表现出化学敏感性（T/C≤50％）。与腔内乳腺癌初级细胞相比，基底样和HER2+乳腺癌的原代细胞对紫杉醇和半柔软蛋白的化学敏感性具有显着差异（P <0.05）。结论：抗药性基因的差异表达和乳腺癌分子亚型中药物的差异化学敏性表明应为每种类型的乳腺癌提供个体治疗。关键词乳腺癌；分子亚型； CD133;耐药基因；化学敏感性