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World File Search System抗药性
关于CDK4/6抑制剂的叙述性评论：抗药性的环境：乳腺癌生物标志物和治疗策略的最新信息
- 接受palbociclib + letrozole的患者在13.1个月（27.6 vs. 14.5个月）与安慰剂 + LETROZOLE的无进展生存期（PFS）明显更长。在Monarch-3试验中，Abemaciclib +非甾体类芳香酶抑制剂（NSAI）的中位PFS为28.2个月，安慰剂 + NSAI ARM为14.8个月。在Monaleesa-2试验中，Ribociclib + LeTrozole的PFS中位数为25.3个月，安慰剂 + Letrozole为16.0个月。在Monaleesa-3试验中，Ribociclib + Fulvestrant与安慰剂 + Fulvestrant（20.5 vs. 12.8个月）也可以显着改善PFS。dalpiciclib是中国江苏亨格鲁伊医学（3,4）独立开发的第一个CDK4/6抑制剂，该抑制剂创新地引入了哌啶结构以降低肝脏毒性。DAWNA-2临床试验的结果显示，HR
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有多种证据表明区分 Top2 毒药和 Top2 催化抑制剂的重要性。酵母和哺乳动物细胞的研究表明，对 Top2 毒药的抗药性是隐性的，即，在存在药物敏感等位基因的情况下存在耐药 Top2 会导致细胞对药物敏感（详见 5、6 ）。酶介导的 DNA 损伤的重要性还通过观察结果得到证实，即 Top2 毒药会迅速引发 DNA 损伤反应，如 ATM 磷酸化和激活下游损伤反应 7-9 。哺乳动物细胞对针对 Top2 的药物的抗药性通常与 Top2 同工型表达降低有关 6 ，这表明抗药性是通过减少酶介导的 DNA 损伤来介导的，而不是通过增强可用的酶活性（抗药性源于 Top2 同工型表达增加）。
开发下一代药物
微生物对抗击药物的抵抗力不断增强，威胁到公共卫生部门对许多传染病（包括疟疾）的应对。为了延缓抗药性的出现，疟疾治疗结合了不同作用机制的药物，因此对一种成分有抗药性的寄生虫仍然容易受到另一种成分的攻击。东南亚和非洲最近都观察到了对青蒿素衍生物（治疗的主要药物）敏感性降低的现象，这种情况已经持续了二十年。2,3,4 然而，抗药性尚未对所有搭配药物产生，包括卢米凡特林和吡咯萘啶在内的几种关键化合物基本不受影响。如果出现对青蒿素或其所有搭配药物完全有抗药性的寄生虫，将意味着非洲的第一道防线——以青蒿素为基础的联合疗法（ACTs 5）的丧失。这将对控制和消灭疟疾的努力构成重大威胁。
引用：Aminirakan D，Losekamm B，Wollesen B.认知和抗药性训练对身体和认知表现的影响
抽象的引入，随着老年人的预期寿命增加，保持独立性和福祉在后来的几年至关重要。本研究旨在研究三种不同的干预措施的影响：与不活动对照组相比，认知训练，耐药性训练以及两者的组合，对年龄≥65岁的成年人的认知表现，流动性和生活质量。方法和分析该试验将研究健康的老年人，年龄≥65岁，独立生活而没有认知障碍。参与者将被随机分配给四组之一：（1）认知训练，（2）阻力训练，（3）组合认知和阻力训练，以及（4）对照组（n = 136名参与者，每组34名参与者）。干预措施将在12周内进行。认知培训小组将每周两次接受基于小组的活动45-60分钟。阻力训练组的练习将针对六个肌肉组，联合组将将认知任务整合到阻力训练中。主要结果是：短体性能电池，静坐测试，蒙特利尔认知评估，步道制作测试和Stroop测试结合了跑步机上的步态（双重任务）。生活满意度将通过对生命量表的满意度来衡量。次要结果涵盖了手持强度和功能独立性度量。道德和传播道德批准（第2023_009）。试用注册号DRKS00032587。将获得所有研究参与者的知情同意。该研究的结果将在学术期刊和会议上分发，以进行审查和讨论。
CAR T细胞免疫疗法的计算模型解剖并预测白血病患者的缓解，抗药性和复发时的反应
抽象背景自适应CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞转移已成为白血病的有前途的治疗方法。尽管患者反应在不同的临床试验中有所不同，但目前缺乏可靠的方法来剖析和预测患者对新疗法的反应。最近，在计算机计算模型中，已经实现了患者反应的描述，并且预测应用受到限制。方法，我们建立了一种CAR T细胞治疗的计算模型，以通过连续缓解（CR），无反应（NR）和CD19阳性（CD19 +）和CD19-Negation（CD19-Negation（CD19-）复发的反应来概括关键的细胞机制和动力学。从临床研究中收集了209例患者的实时车T细胞和肿瘤负担数据，并用骨髓中的统一单位进行了标准化。参数估计是使用随机近似期望最大化算法进行非线性混合效应建模的。结果我们揭示了与患者缓解，抗药性和复发时患者反应有关的关键决定因素。对于Cr，NR和CD19 +复发，CAR T细胞的总体功能导致了各种结果，而CD19 +抗原的丧失以及CAR T细胞的旁观者杀死效应可能部分解释了CD19-复发的进展。此外，我们通过结合CAR T细胞的峰值和累积值或输入早期阶段T细胞动力学来预测患者的反应。进行了基于实际临床患者数据集生成的虚拟患者队列的临床试验模拟，以进一步验证预测。结论我们的模型解剖了白血病对汽车T细胞疗法的不同反应背后的机制。这种基于患者的计算免疫肿瘤学模型可以预测较晚的反应，并且在临床治疗和管理中可能是有益的。
结核分枝杆菌中抗生素耐药性的定量测量揭示了靶基因方法中抗药性和敏感性的遗传决定因素
当我们要明确显示参数时，我们还会称呼SETωA（L，γ） - 厚度。厚度集的定义来自对不确定性原理的研究，并在[KOV01]中引入了名称。在[KOV01]之前，一些非常相似的概念，例如，例如提出了[KAC73]中的相对密集集。（2）当ρ=ρs时，我们只能假设ωsatis -for（1.2）来放松上述定义。 X |足够大。的确，如果仅适用于| |的ωsatis（1.2），则令A> 0和ω⊂r仅用于| X | ≥A，然后我们可以选择一个足够大的新L和一个新的γ较小，以使得定义1.2定义定义的类型（ρs，τ）厚度（ρs，τ）。这种缩放方法基本与第2.1款中引理2.2的证明相同。现在我们可以陈述我们的第一个零可控性结果：
转移性结直肠癌的解密治疗耐药性：药物传输的作用，EGFR突变和HGF/ C-MET信号 div>
在2023年，大肠癌（CRC）是最诊断出的恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第三大主要原因。在初次就诊时，有20％的被诊断为CRC的患者患有转移性CRC（MCRC），另有25％的患有局部疾病的患者将后来发展转移。尽管通过各种调节策略（例如化学疗法）结合靶向治疗，放射疗法和免疫疗法的反应率提高了，但MCRC的预后较差，5年生存率为14％，而治疗失败的主要原因被认为是对治疗疗法抗药性的发展。在此，我们提供了MCRC中抗性的主要机制的概述，并在特定的情况下强调了药物运输，EGFR和HGF/C-MET信号传导途径在介导MCRC耐药性中的作用，并讨论了近期的治疗方法，该方法是由药物和阻力引起的抗药性和抗阻力，以抗药性和抗阻力为抗抗阻力，以抗抗阻力，以抗抗体的抗性/cont，抗抗阻力，抗抗EG，抗抗抗阻抗，抗抗体，抗抗抗素，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性，抗抗体/抗性抗抗药性，以抗体和阻力为抗抗体抗性/抗性抗抗药性。信号通路。
通过整合宿主生态系统的相互作用和进化来对抗微生物病原体
图 2 微生物逃逸的主要途径以及针对每种途径的基于系统的治疗方法。（A）抗药性的进化：通过群体水平的遗传变化，抗药性的进化为所有微生物提供了一种治疗逃逸手段。治疗方法包括利用原位进化和新疗法的持续开发。（B）表型屏蔽：通过因表型可塑性或环境条件而发生的变化，表型屏蔽为微生物逃避治疗提供了时间、空间或两者兼而有之。治疗方法包括开发能够渗透微生物表型屏障的药物。（C）休眠：通过对微生物表型的短暂改变，微生物暂时对治疗产生抗药性。治疗方法包括多种方法来保持休眠种群规模较低或不活跃