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World File Search System抗药性
核糖核苷酸还原酶，淋病的新药物
抽象抗生素耐药酸酯（NG）是由于增加的多药耐药性（MDR）生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672，它们表现出狭窄的活性范围，包括NG，包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组，我们确定了一个新的治疗靶标，即IA核糖核苷酸还原酶（RNR）。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。
癌症治疗中PD-1/PD-L1检查点抑制剂的当前景观和未来方向
免疫检查点参与控制免疫反应的激活或抑制，并与免疫细胞表面上的受体有关[1]。一种免疫疗法的类型由免疫检查点抑制剂（ICI）表示，该抑制剂具有通过阻断T淋巴细胞的细胞表面受体来刺激抗肿瘤免疫反应的功能[2]。PD-1/PD-L1和CTLA-4分子的阻塞代表了近年来使用的两种最有前途的检查点抑制策略[3]。尤其是，PD-1在响应T细胞介导的过程的编程细胞死亡信号中起着至关重要的抑制作用[4]。它在肿瘤微环境（TME）内的不同类型的免疫细胞中广泛表达。在PD-1与其配体PD-L1结合期间，抑制信号会传递，从而导致T细胞抑制作用，并最终耗尽[5]。PD-1主要起作用肿瘤进展后期的T细胞活性，这与CTLA-4不同，CTLA-4相反，在肿瘤生长的早期阶段调节T细胞活性[6]。即使ICI是一种免疫疗法的快速发展的类型，也存在许多未解决的问题，可能会限制其使用和效率。例子是肿瘤对治疗的第一次治疗（初级抗药性）的反应，或者在反应的第一阶段（获得的抗药性）后治疗在30％的黑色素瘤患者中观察到的，在治疗开始时，在30％的患者中观察到，在治疗的开始时，在抗药性开始时会出现抗药性，因此在治疗过程中得到了反应良好。因此，尽管观察到一小部分癌症患者发现了长期反应，但大多数患者表现出非反应，或者尽管以前的肿瘤缓解，但可能会耐药性[8，9]。尽管ICIS抗性的分子机制尚未完全阐述，但普遍认为，ICIS耐药性归因于肿瘤固有机制之间的相互作用，肿瘤微环境（TME）和宿主相关因素[10]。可能的原因包括PD-L1的低或没有表达，肿瘤突变负担和表观遗传修饰，关键信号通路的改变以及宿主中的肠道细菌物种[11]。对抵抗机制的深入而全面的探索对于开发克服抗药性和提高ICI功效的治疗方法至关重要。以及电阻的局限性，在ICIS使用时需要注意的另一个重要事件是发生与免疫相关的不良事件（IRAE）发生。这些副作用可以在免疫疗法治疗期间早期或晚期表现出来，并发生在不同的频谱和等级[12]。IRAE可能会有所不同，具体取决于免疫疗法的类型，患者的敏感性以及肿瘤部位。毒性可以是系统性的，皮肤病学，胃肠道和内分泌，尽管皮肤和结肠是最常受影响的器官[13]。这些结果强调了监测毒性演变随时间的重要性。来自一项关于伊拉斯频谱和等级的多中心研究的最新数据表明，伊拉斯晚期（即经过12个月的ICI治疗后）在长期响应者中很常见，并且它们以不同的表现形式出现[12]。
抗菌用法的定量和定性评估
使用抗菌药物通过有效抗击细菌感染来挽救许多生命。然而，对抗菌剂的猖ramp的过度使用和滥用对全球健康构成了重大威胁，这导致了抗臭菌株的出现[1]。这导致了严重的结构，包括由于抗菌病原体引起的感染而导致的感染，包括长时间住院，高治疗成本和死亡率[2,3]。认识到这种情况的严重程度，世界卫生组织（WHO）宣布抗菌素抗性为严重的健康危机，并于2015年发布了全球抗菌抗药性行动计划[4]。该计划要求共同的全球响应，以遏制不加选择的抗微生物使用和抗击能力。不当使用抗菌药物的不当使用就产生了一个恶性循环，导致抗菌素耐药性的增加，持续广泛和不适当的抗蛋白抗药性以及耐药性的进一步增加。在全球范围内，有一致的重点是实施抗菌管理计划（ASP）来中断此周期，改进
基于纳米结构能材料的太阳能热收集器的性能调查
膀胱癌是世界范围内最常见的癌症，在癌症相关的死亡中排名第13位。在过去的几十年中，膀胱癌疗法的两个巨大突破是免疫检查点抑制剂（ICIS）和FIFINIB抑制剂（ICIS）和FILBLAST生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKI）ERDAIB的批准，用于治疗这种致命的疾病。尽管这些方法具有有益的影响，但癌症的低反应率和潜在的抗药性是主要问题。因此，已经研究了克服这些局限性的新型组合疗法。在这种情况下，将免疫疗法与靶向药物相结合是一种有吸引力的治疗选择，可以改善反应并减少膀胱癌治疗中抗药性的出现。在这篇综述中，根据机械差异讨论了使用不同治疗组合的理由，并根据临床前和临床研究收集的证据强调了效率和安全性。最后，我们强调了这些组合的局限性，并为这一挑战性领域提供了进一步努力的建议。
对结直肠癌的抗EGFR靶向疗法的抗性机制：不仅仅是遗传学
•EGFR抑制剂被批准用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者与化学疗法结合使用，或者是化学难治性环境中的单一药物；但是，几乎所有患者最终都会产生抗药性。•迄今为止，对EGFR抑制剂的抗性已归因于MAPK途径中突变的获取。但是，这些突变仅在所有患者的一半中都能看到，这表明存在其他抗药性机制。•最近评估循环肿瘤DNA（CTDNA）的证据表明，抗EGFR抑制剂的耐药机制在单独使用时或与化学疗法结合时，取决于治疗方案。•这种差异抗性模式的机械基础仍然是我们对EGFR靶向疗法的了解的关键差距。•探索这些差距并证明临床收益的新型临床试验设计和临床前研究对于更好地理解并最终将这些发现转化为诊所是必要的。
综合害虫管理：当前和未来的策略
寄主抗性，29 减少作物病虫害的栽培措施，34 轮作，35 耕作和免耕，36 诱捕作物，38 绿肥和覆盖作物，38 复种或多种作物（间作），39 避难所，39 整合栽培管理计划，40 决策支持辅助和诊断系统，41 田间和区域，41 精准农业，43 诊断方法的使用，43 生物防治，46 生物农药产品的开发，47 昆虫生物防治，47 杂草生物防治，49 包括线虫在内的植物病原体的生物防治，50 增强生物防治的其他方法，52 农药，53 为什么农药仍然是一个关键组成部分？，53 农药的作用，55改变杀菌剂、除草剂和杀虫剂的化学成分，55 农药抗药性管理，61 综合害虫管理背景下的抗药性管理，62 抗药性管理策略和工具，63 认证和监管，65 IPM 认证，65 国际背景下的生态标签，67 IPM 监管，68 害虫管理信息决策支持系统，69 跨区域研究项目编号 4 (IR-4)，69 入侵害虫的影响，69 入侵植物害虫的传播方式，71 当前入侵植物害虫问题的例子，71 旧植物害虫的重新出现，72 综合害虫管理和农业生物恐怖主义，73 附录 A. 缩写和首字母缩略词，73 附录 B. 词汇表，74 引用的文献，74 相关网站，81
涉及尿路上皮癌的检查点抑制剂的组合疗法：叙事评论
毫无疑问，这些CPI彻底改变了MUC的治疗，其中一组患者表现出持续的治疗反应。然而，大多数接受CPI疗法的患者中发生进展和复发。肿瘤内异质性和达尔文式抗药性肿瘤亚克隆的选择，暴露于CPI的肿瘤细胞的适应性变化以及免疫逃避的替代机制是导致CPI单疗法失败的原因（12,13）。CPI与其他疗法的合理组合可以通过同时利用不同的作用模式和靶分子来克服抗药性。与CPI的严重不良事件的率相对较低，以及在肾细胞癌和黑色素瘤中批准CPI组合的批准，已推动临床试验测试BC中CPI组合治疗的临床试验（14,15）。在这篇综述中，我们将讨论可用的初步数据，并突出肌肉侵入性，局部先进和转移性BC的几种CPI组合的重要期III期试验。我们根据叙述性审查报告清单介绍以下文章（可在http://dx.doi.org/10.21037/tau-20-1177获取）。
当前的人类健康中微生物组研究的进展和挑战：观点
越来越清楚的是，人类微生物群（也称为“隐藏器官”）在维持宿主的生理功能的许多过程中具有关键作用，例如营养萃取，生物活性分子的生物合成，与免疫，内分泌和势能与抗药性相互作用，以及与抗药性相互作用，以及抗癌症的抗性。In the last decade, the development of metagenomic approaches based on the sequencing of the bacterial 16s rRNA gene via Next Generation Sequencing, followed by whole genome sequencing via third generation sequencing technologies, has been one of the great advances in molecular biology, allowing a better pro fi ling of the human microbiota composition and, hence, a deeper understanding of the importance of microbiota in the不同病理学的疗法发生。在这种情况下，为疾病发病机理的人类微生物群的全面表征，以通过操纵微生物群来制定新的潜在治疗或预防策略至关重要。因此，这种观点将集中于微生物组实行和分析的当前和未来技术方法的进度，挑战和承诺。
生物技术对农业未来的影响
ROF Paul Nicholson领导着一组研究人员，研究了约翰·英恩斯中心（John Innes Center）小麦抗病性的遗传基础。主要从事镰刀菌疫病的工作，他还对新疾病进行研究 - 小麦爆炸。fusarium是两种疾病中更复杂的，尽管有“已知”的抗药性基因，但围绕这些疾病是否是正确的抗性基因，凸显了保罗。“其他群体已经确定了两个基因，但我们的研究不支持它们。我们相信我们已经确定了一个抗药性基因，但是没有证据就无法公开它，证明了这种疾病的工作有多困难。”他说，在镰刀菌方面的相互作用不仅仅是遗传抗性，而是为了消除可取的因素，以防止疾病劫持和殖民植物“使用抗性基因，这些真菌对其进行反应和抗性，但是真菌必须产生蛋白质才能识别。在某些情况下，真菌实际上并不需要蛋白质，因此没有它就会发展，使植物视而不见。
癌症免疫检查抑制的新靶标
免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗，但是许多患者不能从治疗中获得任何好处，或者对检查点抑制剂产生抗药性。内在电阻可能是由于新抗原耗竭，有缺陷的抗原表现，PD-L1下调，免疫检查点配体上调，免疫抑制和肿瘤细胞表型变化。另一方面，自变量的外部电阻获得了抑制性免疫检查点的上调，导致T细胞耗尽。当前数据表明PD-1，CTLA-4和LAG-3上调限制了单药免疫检查点在Hibitor中的功效。正在进行的临床试验正在研究新的免疫检查靶标，以避免或克服问题。本综述提供了对癌症潜在靶向免疫检查点不断发展的景观的深入分析。我们强调了它们的生物学，强调了当前对抗药性机械性抗药性的理解，并专注于正在研究的有前途的策略。我们还总结了这个关键领域的当前结果和正在进行的临床试验，这可能再次彻底改变癌症患者的结果。