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抽象抗生素耐药酸酯(NG)是由于增加的多药耐药性(MDR)生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672,它们表现出狭窄的活性范围,包括NG,包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组,我们确定了一个新的治疗靶标,即IA核糖核苷酸还原酶(RNR)。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域,我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR,并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染,并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域,我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR,并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染,并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染,并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。

核糖核苷酸还原酶,淋病的新药物

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