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PAN-TB协作以推进研究性结核病药物方案
在2022年8月17日治疗较短的治疗期间，治疗药物敏感和耐药形式 - 加速新的结核病治疗（PAN-TB）合作的项目今天宣布，今天宣布执行共同开发协议（JDA），以支持两个研究性结核病（TB）组合治疗方案的发展，该协议的进展是第二阶段的临床第二阶段的发展。合作将评估结合注册产品和新化学实体（NCE）的新型方案是否可以使用比现有药物方案更短的治疗持续时间有效地处理所有形式的活性肺结核，以确定适合3阶段3阶段开发方案。结核病是全球疾病，残疾和灾难性家庭成本的主要原因，并且是全球传染病的主要死亡原因之一，估计每年造成150万人死亡。一种较短的药物治疗方案，可以在可能的三个月或更短的时间内治疗可抗药的结核病形式和耐药形式，这可能会为患者和卫生系统带来重大好处，并可能克服需要伴随的药物耐药性测试的需求。认识到，没有一个组织能够产生对结核病做出反应所需的全部药物，因此PAN-TB合作将慈善，非营利和私营部门组织汇集在一起，以加快新颖，较短的药物治疗方案的开发，以治疗所有形式的TB。将在新JDA下评估的五种抗菌剂，并且贡献它们的组织包括：
研究抗真菌抗性的大规模方法
可用于治疗感染的抗真菌化合物的稀缺性使临床和田间隔离的内在耐药性和获得性耐药性的发生率升高[3]。面临这一挑战的关键是了解如何产生对抗真菌抗真菌药的抗性。在某些感染人类（例如烟曲霉）的特种中，抗药性可以与在农业中使用抗真菌群岛的使用相关[4]，表明在“一个健康”概念中存在抗药性问题[2]。虽然某些因果基因是已知的（例如ERG11/CYP51，PDR1，FKS基因，浴缸基因），但仍可以通过多种机制出现抗性：编码序列或启动子突变，拷贝数的变化，非上型，非上型甚至表观远见，没有完全catal的catalog [5] [5]。此外，我们尚未发现某些物种本质上对某些抗真菌性具有更具耐药性的确切机制，例如Candida Auris [6]。这种不完整的知识对解决真菌病原体的下一代方法具有重要意义。转向分子诊断工具以检测电阻标记可能会加速使用最佳治疗方案，但需要深入了解基因型至触发型链接[7]。随着新化合物的分解并通过临床试验进行[8]，我们也有机会在这些化合物看到广泛使用之前，将耐药性的进化途径绘制出耐药性和耐受性，以最大程度地提高其功效。最后，了解与对特定抗真菌药的抵抗相关的增长率，抗压力或毒力的权衡也可能有助于发现抗抗菌菌株独有的脆弱性，从而导致新的策略绕过
布拉格的查尔斯大学
关于抗毒液疾病的项目治疗通常因抗药性发展而变得复杂。抗药疗法的细胞是攻击性复发的原因。这些细胞是什么以及它们如何获得使它们克服药物毒性的特性尚不清楚。消除这些抗性白血病细胞是治疗诸如骨髓增生综合征，急性髓样白血病和多发性脊髓瘤等源自血液学疾病的最大挑战之一。5-氮杂丁胺（AZA）和Venetoclax（VEN）耐药的分子机制仍然未知。越来越多的证据表明，耐药性是由化学抗性白血病细胞（RLC）介导的，这些白血病细胞是白血病细胞，通过重塑其细胞环境，使其能够生存化疗，从而获得优势。该项目的目的是定义导致氧化还原和空间蛋白质组学和初级患者样品的转录组筛查的RLC出现的程序。成功的候选人将与BioCEV第一任医疗学院和普通大学医院的临床医生的部门内的动态研究人员紧密合作，以确保翻译相关性。该角色还将受益于BioCev的服务最先进的设施，包括基因核心设施，蛋白质组学设施，成像设施和蛋白质生产设施。关键责任是：使用基因编辑验证单细胞多摩变数据，以开发一种对AZA/VEN的抗性细胞系模型，以测试细胞代谢对抗性发展的调制，以实现细胞条形码，并评估耐药性克隆性。
Vyadhikshamatva WSR对免疫的重要性：评论
摘要阿育吠陀是生活的科学。阿育吠陀的两个主要目标是维持健康人的健康，并帮助患病者保持健康并保持健康。vyadhikshamatava是多年前人体抵抗疾病或身体防御系统的抵抗力，我们的Acharyas提到了这种防御系统，我们知道这是现代医学中的免疫系统。阿育吠陀最大的目的是预防这种疾病。Vyadhikshamatva首先是由Acharya Chakarpani以非常科学的方式定义的。阿育吠陀的基本原则之一是Vyadhikshamatva。“ vyadhikshamatva”的概念vyadhikshamatva一词是由两个词vyadhi和kshamatva制成的。vyadhi一词的意思是伤害，伤害，损害或伤害。kshamatva一词意味着组成，抑制，愤怒，保持安静，抵抗。因此，“ vyadhikshamatva”一词是指耐心抵抗这种疾病。vyadhikshamatva一词表示身体的阻力。在另一个术语中，它也表明其身体曾经遇到某种疾病，由于拥有特定的抗药性能力以预防疾病，因此不允许表现出疾病，阿育吠陀提倡遵守诸如Dina Charya，Ritu Charya，Ritu Charya，ritu Charya，na vega dhaaran等概念。阿育吠陀的两个主要目的是保留健康人的健康并治疗患病者。阿育吠陀建议预防是疾病管理作为治愈方法的同样重要特征，因此，加强免疫系统是一种自然的方式，可以帮助人体对抗我们的aCharyas提倡使用Rasayana（恢复）来增强OJAS和Vyadhikshamatva（免疫）的使用，以免疾病的疾病。
针对血友病 B 的植物口服免疫调节疗法的临床前开发
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B（凝血因子 IX，FIX 缺乏）的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症（例如对 FIX 的过敏反应）而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题，正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明，口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB（霍乱毒素亚基 B）融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中，CTB-FIX 基因和同质性（每个细胞中转化约 10,000 个拷贝）的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中，CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重，证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX（混合在食物中或作为口服混悬液）不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。
微生物相互作用和微生物生态学
krzysztof lubocki人口诊断中心，波兰一种耐生菌的细菌感染对全球健康构成了严重威胁，影响了严重的免疫功能低下的患者。该项目的目的是表征免疫功能低下的患者中由抗生素耐药细菌引起的感染，并建立一系列警觉病原体和具有多种耐药性的人，以供将来在研究中使用。分析了从免疫功能低下的患者中收集的样品，以鉴定样品中的细菌，并使用Microscan Autoscan 4（Beckman Coulter）确定抗生素的最小抑制浓度（MIC）值。获得的数据经过统计分析。在研究中，分析了来自免疫功能低下患者的125个样本。从中收集样品的患者主要分为3组：肿瘤学（36％），糖尿病（19,2％）和酒精依赖综合症患者（15.2％）。其余患者（29.6％）被诊断出患有慢性呼吸道，心血管和肾脏病疾病，肥胖症和类风湿关节炎，但由于非代表性数字，它们被排除在分析之外。中，最普遍的是肺炎K.肺炎（65.6％的收集样品），然后是大肠杆菌（20％）。抗生素耐药性分析基于抗生素的MIC值，其中选择了β-内酰胺抗生素。在患者组之间观察到抗药机制，尤其是与ESBL和ESBL共存的MBL。在肿瘤患者组中，最常见的抗药性机制是MBL与ESBL（59.46％）和ESBL共存（32.43％）。类似的机制在糖尿病患者MBL+ESBL和ESBL中占主导地位（每个38.9％）。在酒精依赖综合征患者中，ESBL（46.67％）与其他患者组一样占主导地位和CPE（26.67％）。
针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的新型全人源 BCMA 靶向 CAR-T（CT103A）的 1 期研究
B 细胞成熟抗原 (BCMA) 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已显示出对复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的疗效。由于非人类来源的抗原靶向结构域可能会限制临床疗效，我们开发了一种完全人源 BCMA 特异性 CAR CT103A，并在 1 期试验中报告了其安全性和疗效。连续 18 名 RRMM 患者入组，其中 4 名患者曾接受过鼠 BCMA CAR 治疗。剂量递增期以 1、3 和 6 (3 10 6) CAR 阳性 T 细胞/kg 施用 CT103A，扩增队列以 1 (3 10 6) CAR 阳性 T 细胞/kg 施用 CT103A。总体反应率为 100%，72.2% 的患者达到完全反应或严格完全反应。对于 4 名接受鼠 BCMA CAR 治疗的患者，3 名获得严格的完全缓解，1 名获得非常好的部分缓解。1 年时，所有组的无进展生存率为 58.3%，无髓外骨髓瘤患者的无进展生存率为 79.1%。血液学毒性是最常见的不良事件；70.6% 的患者出现 1 级或 2 级细胞因子释放综合征。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。截至截止日期，77.8% 的患者体内可检测到 CAR 转基因。CAR 转基因的中位持续时间为 307.5 天。只有 1 名患者的抗药抗体呈阳性。总而言之，CT103A 对 RRMM 患者安全且活性高，可开发为一种有前途的 RRMM 疗法。之前接受过鼠 BCMA CAR T 细胞疗法但复发的患者仍可能受益于 CT103A。该试验在 http://www.chictr.org.cn 注册为 #ChiCTR1800018137。（Blood . 2021;137(21):2890-2901）
瑞士公众评估报告 Tevimbra
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADCC 抗体依赖性细胞毒性 ADCP 抗体依赖性细胞吞噬作用 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 AUCss 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 CDC 补体依赖性细胞毒性 cHL 经典霍奇金淋巴瘤 CI 置信区间 CL 清除率 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 C min 观察到的药物血浆/血清最低浓度 CYP 细胞色素 P450 DCO 数据截止 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 OC 食管癌 ECOG 东部合作组织肿瘤学组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 Fc 可结晶片段 FDA 美国食品药品管理局 GC 胃癌 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 HR 风险比 IC/EC 50 半最大抑制/有效浓度 ICC 研究者选择化疗 ICI 免疫检查点抑制剂 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉注射 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 MAB 单克隆抗体 最大 最大值 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NAB 中和抗体
研究方案英国风湿病学会...
ACR 美国风湿病学会 ADA 抗药抗体 ADR 药物不良反应 AE 不良事件 BMQ 药物信念问卷 BSRBR-RA 英国风湿病学会生物制品登记册 类风湿关节炎简明问卷-IPQ 简要疾病感知问卷 BSR 英国风湿病学会 CHI 社区健康指数 CI 置信区间 CQR 依从性问卷 风湿病 CVA 脑血管意外 DAS 疾病活动评分 DMARD 改善病情的抗风湿药 DMEC 数据监测和伦理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ENCePP 欧洲药物流行病学和药物警戒中心网络 EQ-5D EuroQol 5D 问卷 ESQ 事件特定问题 GPP 良好药物流行病学规范 GVP 良好药物警戒规范 HAQ 健康评估问卷 HCN 健康与护理号码 HL霍奇金淋巴瘤 IR 发病率 ISPE 国际药物流行病学学会 JIA 幼年特发性关节炎 MAA 上市许可申请 MARS-5 用药依从性报告量表 MedDRA 监管活动医学词典 mAb 单克隆抗体 MI 心肌梗死 MS 多发性硬化症 MTX 甲氨蝶呤 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSAID 非甾体抗炎药 PML 进行性多灶性白质脑病 PT 首选术语 PY 人年 RA 类风湿关节炎 SAE 严重不良事件 sc 皮下 SOP 标准操作程序 TB 结核病 TNF 肿瘤坏死因子 UK 英国
用于多重基因的多功能非病毒传递系统...
心血管疾病仍然是全球范围内导致死亡的主要原因，其中血浆低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平高（或称高胆固醇血症）和血浆甘油三酯水平高（或称高脂血症）是风险的主要决定因素。[1,2] 降低胆固醇是一个有吸引力的治疗目标，LDL-C 降低 30-40% 与心血管疾病风险同时降低相关。[3] 他汀类药物是目前的标准治疗方法，由于不耐受和增加剂量的副作用，10-20% 的高危患者群体被忽视，这促使人们从遗传学角度寻找替代品。 [3,4] 当前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 的功能获得性突变被确定为常染色体显性高胆固醇血症的病因，导致患者的 LDL-C 水平升高和早期冠心病 (CHD) 时，人们发现了第一个心脏保护基因靶点。[5] PCSK9 的功能丧失序列变异导致 LDL-C 水平显著降低 (40%) 和 CHD 降低 88%。[6] PCSK9 是一种在肝脏中表达的 LDL 受体 (LDLR) 拮抗剂，因此过表达会导致 LDL 受体减少，并降低血浆中的 LDL-C 清除率。[7] 针对 PCSK9 的单克隆抗体被认为是解决他汀类药物尚未满足的重大需求的潜在解决方案。 [8] 然而，PCSK9 抗体（例如 alirocumab）在临床试验中表现出不良反应，包括注射部位反应、神经认知事件、眼科事件和抗药抗体产生。[9] 小干扰 RNA（siRNA），例如 inclisiran，已被开发用于提供与抗体疗法类似的心脏保护作用。[10] 虽然这些 siRNA 能够显著下调 PCSK9，但与这种基因操作方式相关的高脱靶效应仍然令人担忧。CRISPR/Cas9 介导的基因破坏为更高精度、更低频率的治疗提供了一种替代方案。[11]