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控制人白血病干细胞和抗药性的表观遗传机制 在压力下，具有较高代谢独立性的微生物富含人类肠道微生物 柱子中的再生人肝癌（HLOS）/ ... div> 聚ADP-核糖信号在亨廷顿疾病中失调 大语言模型克服了生态学中非结构化文本数据的挑战 宿主菌群中促进寿命的clanic酸的化学诱导 标题：蝴蝶翼尺度的山脊和Crossrib的高度是... 解释混合种群中的SNP遗传力 冥想专业知识的功能连接指纹 评估伪细菌中基因表达的载体及其在Aplysina Marine Sponge研究中的应用 多蛋白质结构与flodmason 进行比对
许多人类癌症，包括急性髓样白血病（AML），是由茎和祖细胞突变引起的。免疫表型分析表明，白血病在层次上发展，白血病干细胞中的突变与疾病传播相关并复发1,2。尽管可以使用细胞表面标记来富集白血病，但它们的频率往往是可变且低，遮盖机制，并阻碍有效的疗法3,4。为了定义人类患者的AML干细胞，我们使用旨在保留造血干细胞（HSC）功能的标签跟踪技术对各种白血病进行了功能基因组分析。我们发现，人类AML的传播是由罕见但静止的静态标签细胞（LRC）种群介导的，该细胞（LRC）种群通过当前已知的免疫表型标记逃避检测。我们表明，人类AML LRC静止是可逆的，保留遗传克隆竞争，维持其表观遗传。lrc静止是由以不同的以启动子为中心的染色质和基因表达动力学定义的，并由不同的AP-1/ETS转录因子网络控制，包括JUN，这与疾病持久性和不同患者的化学疗法抗性有关。这些结果能够对人类患者标本中免疫类型的白血病干细胞的前瞻性隔离和功能性遗传操纵，并在白血病发育和耐药性中建立了表观遗传可塑性的关键功能。我们预计这些发现将导致阐明白血病干细胞静止的基本特性，以及为其临床鉴定和控制的治疗策略设计。
全球卫生安全抗菌抗药性KAP研究
特定的目标•收集有关AMU的数据（用于使用的方法，如何和内容），包括在选定地区使用家禽生产商和其他牲畜饲养员（绵羊，山羊和牛）中使用的挑战。•了解农民和动物健康专业人员的感知，牲畜健康和疾病预防措施（例如疫苗接种和生物安全性）的看法和经验。•确定目标价值链参与者中感染，预防和控制，AMR和AMU中的知识差距。•分析定性数据以设计和完善农民的知识，态度和实践调查。•训练枚举者收集KAP数据并进行调查。•识别AMR和AMU
气道“抗药性型”和支气管亚的临床结果
1生物化学实验室，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院生物化学系； 2爱尔兰都柏林三一学院医学院临床生物化学部门； 3新加坡南南技术大学Lee Kong Chian医学院； 4英国邓迪市邓迪大学，邓迪大学医院和医学院； 5新加坡新加坡综合医院呼吸道医学系； 6马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院医学系； 7新加坡Tan Tock Seng医院呼吸道医学系； 8新加坡樟宜综合医院呼吸道医学系； 9雅典雅典雅典，希腊雅典胸部疾病综合医院第五呼吸医学系； 10澳大利亚悉尼生命科学学院，百年学院和悉尼科技大学炎症中心；澳大利亚悉尼； 11呼吸单元和囊性纤维化中心，基金会IRCCS CA'Granda Ospedale Maggiore Policlinico，意大利米兰； 12意大利米兰米兰大学病理生理学与移植系； 13意大利米兰人类大学生物医学科学系；和14 IRCCS Humanitas Research Hospital，呼吸单元，Rozzano，米兰，意大利
标题：基于急性髓样白血病（AML）的基于Venetoclax（VEN）的抗药性和克隆进化的遗传见解
新获得的muts（中位数1，范围1-6）（图1A）。在20/30分中，获得的MUTS的VAF≥10％。新的mut是转录调节剂（n = 16），信号基因（n = 9）或两者（n = 5）。在TF处，最常见的MUT是FLT3（n = 7; 6 flt3-itd; 1 flt3 n676k），runx1（n = 5），tet2（n = 4），nf1（n = 4）和ptpn11
引用：Aminirakan D，Losekamm B，Wollesen B.认知和抗药性训练对身体和认知表现的影响
抽象的引入，随着老年人的预期寿命增加，保持独立性和福祉在后来的几年至关重要。本研究旨在研究三种不同的干预措施的影响：与不活动对照组相比，认知训练，耐药性训练以及两者的组合，对年龄≥65岁的成年人的认知表现，流动性和生活质量。方法和分析该试验将研究健康的老年人，年龄≥65岁，独立生活而没有认知障碍。参与者将被随机分配给四组之一：（1）认知训练，（2）阻力训练，（3）组合认知和阻力训练，以及（4）对照组（n = 136名参与者，每组34名参与者）。干预措施将在12周内进行。认知培训小组将每周两次接受基于小组的活动45-60分钟。阻力训练组的练习将针对六个肌肉组，联合组将将认知任务整合到阻力训练中。主要结果是：短体性能电池，静坐测试，蒙特利尔认知评估，步道制作测试和Stroop测试结合了跑步机上的步态（双重任务）。生活满意度将通过对生命量表的满意度来衡量。次要结果涵盖了手持强度和功能独立性度量。道德和传播道德批准（第2023_009）。试用注册号DRKS00032587。将获得所有研究参与者的知情同意。该研究的结果将在学术期刊和会议上分发，以进行审查和讨论。
病例报告：氟西汀治疗KCNT1相关的抗药性局灶性癫痫
KCNT1中的变体与各种癫痫表型有关，包括癫痫发作的癫痫病，迁移局灶性癫痫发作（EIMFS），非EEIMFS发育和癫痫性脑病，自体性占主导地位或散发性睡眠超级乳腺癌epilepsy和epilepsy和焦点。在这里，我们描述了一个受抗药性局灶性癫痫发作，发育延迟和行为障碍影响的女孩，这是由小说的新生杂合失误KCNT1变体（c.2809a> g，p.s937g）引起的。与野生型相比，在瞬时转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的功能表征表明，由KCNT1 P.S937G变体确定了强大的功能效应，包括最大电流密度增加和电流激活阈值的超极性变化。暴露于野生型和突变型KCNT1通道表达的抗抑郁药抗氟西汀。用氟西汀对探针的处理导致了长时间的电链术的改善，癫痫发作消失和更好的脑电图背景组织，并改善了行为和情绪。总的来说，这些结果表明，基于概率的遗传和功能特征，可以重新使用抗抑郁药氟西汀，以治疗KCNT1中受功能的变异引起的局灶性癫痫。需要进一步的研究来验证该方法是否也可以应用于KCNT1相关癫痫谱的其他表型。
上颈椎脊骨疗法和皮尔斯技术解决药物 - 抗药性腕足：病例报告
一名42岁的运动女性为右上臂和颈部僵硬的3年历史而寻求护理。她说，症状始于她在美国西南部的美国沙漠度假时。她记得，当瘙痒发起时，右臂搁在车窗上，使阳光暴露。她的脖子僵硬也开始了这个假期。回到家后，她的初级保健医师开了一个对泼尼松的简短审判，并下令进行宫颈MRI，该MRI在其中部脊柱中显示出轻度的退行性变化。泼尼松改善了瘙痒和颈部刚度几周。但是，她的病情再次爆发，导致她寻求皮肤科医生的评估。两家皮肤科医生看到她，同时同意BRP诊断。她得到了两种不同的药膏，加巴喷丁，最终是一种抗组胺药，所有这些都失败了。然后，她接受了物理疗法和针灸治疗，都无法实现永久性结果。（知情同意发布患者的案例结果，并用她的签名表格进行了口头讨论。）
最近在同性恋，双性恋和其他与男性发生性关系（GBMSM）的男同性恋者中抗药性志贺的近期增加：爆发反应
•使用Oracol收集装置或拭子收集口腔液，并在可能的情况下使用throat vtm/utm拭子•另外收集血清样品（认识到可能对年轻患者不可行，或者由于不可能将患者带入练习中，因此应以IPC限制为以下信息提供以下信息）•请求以下信息。前驱症状发作的日期；采样日期；如果可能的话，MMR疫苗史（1或2剂，包括日期）； EPI与确认或高度临床可疑案件相关联（密切接触）；前往高风险地区；怀孕或免疫受损；参考临床医生的联系电话（理想的手机号码和小时数）和地址。
与 PD-1 相关的治疗出现的抗药抗体……
摘要 背景 对免疫系统如何调节肿瘤生长的了解不断加深，创新了使用免疫疗法治疗各种癌症的方法。此类疗法，包括程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂，对抗药抗体 (ADA) 的产生及其对结果的影响尚不清楚。本研究旨在评估与 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂在癌症治疗中相关的 ADA 发生率的临床试验证据，并评估所施用的治疗、ADA 发生率和治疗结果之间的关联。方法 于 2022 年 2 月 15 日通过 OVID ® 平台搜索了 Embase ®、Medline ® 和 EBM 综述。还搜索了会议论文集、临床试验注册中心以及全球监管和报销机构网站。符合条件的出版物包括招募接受 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 癌症治疗的患者的临床试验，报告结果包括 ADA 的发病率或患病率以及免疫原性对治疗安全性和疗效的影响。还搜索了符合条件的出版物的参考文献列表。根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目进行审查和报告，并使用适当的乔安娜·布里格斯研究所批判性评价工具进行证据质量评估。结果在筛选了 4160 条记录并审查了 97 份完整出版物后，共纳入了 34 份报告 68 项试验的出版物。在 ClinicalTrials.gov 上又发现了 41 项相关临床试验，并从包装说明书搜索中发现了 32 项。总共纳入了 141 项相关试验，涵盖 15 种不同的检查点抑制剂和 16 种不同的肿瘤类型。在纳入的试验中，阿替利珠单抗的 ADA 发生率最高（639 名患者中的 29.6%），其次是纳武单抗（2,085 名患者中的 11.2%）。联合检查点抑制剂治疗似乎比单药治疗增加了 ADA 的发生率。只有 17 项试验报告了 ADA 对治疗结果的影响，ADA 对治疗效果、安全性和药代动力学的影响结果不一。结论用于治疗癌症的检查点抑制剂具有免疫原性，治疗发生率
肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂抗性的机制 DNA损伤和癌症耐药性的代谢机制 心脏老化的MTOR信号通路 由机械发光材料授权的软设备 癌症抗药性 可注射和组织可容纳的导电水凝胶用于MRI兼容的脑部交叉电极 免疫检查点抑制剂的基础机制... 高压全稳态锂金属电池的基于聚碳酸酯的互穿网络基于聚碳酸酯的复合电解质
摘要肾细胞癌（RCC）是最普遍的肾癌类型，是全球癌症发病率和死亡率的重要原因。抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICIS）结合使用，是晚期RCC患者的一线治疗选择之一。这些疗法靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶途径和其他对癌症增殖，生存和转移至关重要的激酶。tkis已为晚期RCC患者的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）提供了大幅改善。然而，随着耐药性的发展，几乎所有患者最终都会在这些药物上进展。这篇综述提供了RCC中TKI抗性的概述，并探讨了抗药性的不同机制，包括上调替代性促肌血管生成途径，上皮 - 间质转变（EMT），降低了由于外排泵和溶酶体序列的细胞内细胞内药物浓度的降低，包括裂解和溶酶体的细胞和肿块microderctions and tumor bormoRement and tumrand tumrand bornviron（byr rondvirrend and tumranvirrend and rok ronr mar row row row row rownvirrem arr row row row row narr arr row row row。肿瘤相关的成纤维细胞（TAF）和遗传因素，例如单核苷酸多态性（SNP）。对这些机制的全面理解为可以有效克服TKI耐药性的创新治疗方法的发展打开了大门，从而改善了晚期RCC患者的结局。