仍要求对无法接受LU-177或RA-223治疗的患者进行转移性cast割前列腺癌(MCRPC)的有效且经济的治疗策略。越来越多地讨论了作为具有成本效益且节省时间的替代药物替代药物的传统药物开发替代品。质子泵抑制剂(PPI),如帕特拉唑唑,通常用作抗酸剂,也已被证明通过在多个癌细胞系中诱导凋亡来有效地在癌症化学预防中有效。维生素C是人体的必不可少的微量营养素,已被提出为潜在的抗癌剂。在这种情况下,我们是否研究了维生素C和pantraprazole的组合,用于管理转移性cast割 - 耐药性前列腺癌(MCRPC)。使用六个选择的人腺癌细胞系来研究吡喃吡唑对癌细胞微环境的影响(细胞外pH和外泌体的产生)。在多样化的处理后,分析了PC3异种移植物中肿瘤生长和肿瘤18F-FDG的摄取。我们的体外结果表明,通过调节pH值和癌细胞中外泌体的产生,pantraprazole增强了维生素C的细胞毒性活性。此外,由于pantoprazole在略微酸性的pH值下更有效,因此pantraprazole和维生素C的协同作用是pH依赖性的。在体内,使用pantraprazole和维生素C的联合治疗比单独使用维生素C或pantraprazole治疗产生更好的治疗结果,如肿瘤的生长和18F-FDG的摄取所示。因此,我们建议与维生素C结合使用的pantraprazole可能是管理MCRPC的可能策略。
一名既往健康的 4 个月大男孩,没有免疫缺陷病史,因右侧腹股沟肿块 1 个月来就诊(图 1)。他是双胞胎,胎龄 37 周出生,母亲是健康的加拿大裔,当时居住在越南。3 个月大时,患者在多伦多就诊时出现右侧腹股沟肿块(1.6 × 1.4 厘米),但全身健康。头孢氨苄和克林霉素治疗对肿块无反应,并开始流出脓性分泌物。出生时,患者右臀部接种了卡介苗 (BCG) 疫苗(根据母亲的要求),并且出现疤痕(图 2)。超声检查显示淋巴结坏死。我们的鉴别诊断包括腹股沟疝、细菌性淋巴结炎、分枝杆菌淋巴结炎(由结核分枝杆菌或非结核分枝杆菌引起)或 BCG 脓肿。病变切除活检涂片呈抗酸杆菌阳性,聚合酶链反应呈结核分枝杆菌复合体阳性,培养呈牛分枝杆菌 BCG 生长。患者未接受其他治疗,术后伤口愈合良好。中南美洲、非洲、亚洲和东欧地区出生时均接种 BCG 疫苗。BCG 免疫接种的常见并发症包括局部反应和区域性淋巴结炎,多达 5% 的接种儿童会出现这些并发症,通常在免疫接种后 2-3 个月发生。 1 BCG 最常见的注射部位是三角肌区域,大多数 BCG 相关淋巴结炎(通常为化脓性)涉及腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结。腹股沟淋巴结肿大的报道很少,其中 1 例与大腿免疫接种有关。2
抽象的背景/胃道回流疾病的研究通常是根据质子泵抑制剂(PPI)进行的。这可能会加剧症状,如果患者规避了投资前的说明,则可能会影响调查的准确性。没有关于如何管理PPI提款的标准建议。我们旨在评估结构化藻酸盐使用对症状负担的影响。方法的参与者已经在≥4周的PPI治疗中建立,并被转诊进行测量和24小时的pH/阻抗测试。介绍前指令涉及停止PPI和H2受体拮抗剂1周,但允许抗酸剂和藻酸盐直到前一天晚上。参与者被随机遵循以下标准说明(对照组),或者在提供Gaviscon Advance的同一说明中每天要服用四次(治疗组)。主要结果评估了胃食管反流疾病健康相关的生活质量评分的变化。可用于48名患者的关键结果数据可用于主要结局评估。对照组患者的症状显着增加(中位差异为6.5,95%CI(1至7),p = 0.04),治疗组中没有发生变化(中位差-1.5,95%CI(-2,3.5),p = 0.54)。没有严重的不良事件。结构结构的藻酸盐的使用可防止症状加剧PPI洗涤前的症状。这些发现仅限于1周的洗涤期,但每年可以使成千上万的胃食管反流的患者受益。需要进一步的研究来评估其他环境中的效果,例如持续的ppi次数。该试验由Reckitt Benckiser资助。试用注册号Eudract注册2019-004561-41
摘要 目的 本研究旨在通过韩国全国队列确定结核病 (TB) 患者中糖尿病 (DM) 的患病率。设计 一项回顾性队列研究。设置 本研究使用了韩国结核病和结核病后队列,该队列通过链接韩国国家结核病监测、国家健康信息数据库 (NHID) 和韩国统计局的死因数据构建。参与者 在研究期间,所有在 NHID 中至少有一次索赔的通知结核病患者均被纳入。排除标准是年龄小于20岁、耐药、在研究期前开始结核病治疗和协变量中缺失值。结果测量 DM 被定义为至少有两次国际疾病分类 (ICD) DM 代码索赔或至少一次 ICD DM 代码索赔和任何抗糖尿病药物处方。新诊断的糖尿病(nDM)和先前诊断的糖尿病(pDM)分别定义为在结核病诊断后和诊断前诊断出的糖尿病。结果 共有 26.8%(70 119)的患者被诊断出患有糖尿病。年龄标准化患病率随着年龄的增加或收入的降低而增加。与无糖尿病的患者相比,糖尿病患者更可能是男性、年龄较大、来自最低收入群体、抗酸杆菌涂片和培养阳性率更高、Charlson 合并症指数评分更高且合并症更多。在 TB-DM 患者中,约 12.5%(8823)的患者患有 nDM,87.4%(61 296)的患者患有 pDM。结论 在韩国结核病患者中糖尿病的患病率相当高。为实现结核病控制目标并改善结核病和糖尿病的健康结果,有必要在临床实践中综合筛查结核病和糖尿病并提供护理。
抽象背景木质纤维素生物量作为原料具有巨大的生化生产潜力。仍然,源自木质纤维素衍生的水解物的有效液化受到其复杂和异质组成的挑战,以及抑制性化合物的存在,例如呋喃醛。使用微生物联盟,其中两个专门的微生物相互补充可以作为提高木质纤维素生物质升级效率的潜在方法。结果本研究描述了由合成的木质纤维素水解物的同时抑制剂解毒和产生乳酸和蜡酯,并通过确定的酿酒酵母和抗酸细菌的糖含量的共培养物和囊杆菌baylyi adp1。A。Baylyi ADP1显示出存在于水解产物中的Furan醛的有效生物转化,即富含毛细血管和5-羟基甲基甲基甲基甲醛,并且没有与S. cerevisiae竞争的底物,从而强调了其作为同伴的潜力。此外,酿酒酵母的剩余碳源和副产品由A. Baylyi Adp1引向蜡酯的产生。与塞维西亚链球菌的单载体相比,与贝利a a a a a baylyi ADP1的共培养中,酿酒酵母的乳酸生产率约为1.5倍(至0.41±0.08 g/l/h)。结论显示,酵母和细菌的共培养可以改善木质纤维素层的消耗量以及乳酸从合成木质纤维素水解的生产力。关键词乳酸,共培养,排毒,acinetobacter baylyi adp1,酿酒酵母,蜡酯,木质纤维素高排毒能力和通过A. baylyi Adp1产生高价值产物的能力表明,这种菌株是共培养的潜在候选者,以提高酿酒酵母发酵的生产效率和经济学。
近年来,生物制剂彻底改变了类风湿关节炎 (RA) 的治疗方法。然而,临床试验数据和实际临床实践表明,目前正在使用的生物制剂可能是潜伏性结核感染患者结核病 (TB) 复发的危险因素。因此,在对 RA 患者开始生物治疗之前,必须筛查潜伏性和活动性结核感染。这项前瞻性研究旨在分析 2017 年至 2022 年期间越南白梅医院接受生物制剂抗风湿药物治疗的 RA 患者的临床特征,并确定影响这些患者发生活动性结核病和潜伏性结核病感染的因素。在 12 个月的随访期内,在总共 180 名患者中,20% 被确诊为潜伏性结核病感染,3 名(1.7%)患者发展为活动性结核病(肺结核、胸膜结核和臀结核各一例)。结核病危险因素暴露史和缺乏教育与活动性和潜伏性结核病感染的发生显著相关,比值比(95% 可信区间 [CIs])分别为 1.98(1.78;2.2)和 1.45(1.31;1.6)。随访时间和 X 光、计算机断层扫描、支气管镜检查和痰抗酸菌检查次数被确定为有助于潜伏性结核病早期诊断的因素,比值比(95% CIs)分别为 1.00(1;1.01)、1.02(1;1.05)、1.12(1.11;1.2)、1.11(1.09;1.2)和 1.13(1.09;1.17)。我们的研究表明,在越南等结核病负担较高的国家,潜伏性结核病感染在类风湿性关节炎患者中患病率很高。我们还为类风湿性关节炎患者潜伏性和活动性结核病感染的筛查、监测和治疗提供了有用的信息。
主要的抑郁症(MDD)是全球最普遍的精神病疾病之一,也是造成残疾的主要原因。MDD提出了各种症状,这些症状显着影响个人,社会和经济方面。尽管有许多针对不同分子机制的抗抑郁药治疗(ADT),但很大一部分患者的反应不足,在MDD管理中带来了巨大的挑战。因此,通常采用辅助策略,特别是涉及非典型抗精神病药的策略来增强治疗效率。Cariprazine是D2/D3部分激动剂,通过其对D3受体的选择性作用及其对5-HT1A,5-HT2A和α1B受体的调节,与其他非典型抗精神病药区分开。这种独特的药理学保证需要调查其在MDD各个症状领域的潜在有效性和耐受性,包括愉悦,兴趣和动机;情绪和自杀;睡眠和食欲;疲劳;精神运动和焦虑;和认知功能。来自动物研究和临床试验的初步证据表明,迦里替津可以改善动机,抗and虫和认知功能症状。喀里哌嗪在减轻与情绪相关的症状方面表现出希望,尽管它对焦虑及其对躁动和精神运动迟缓的影响仍然不确定。甲丙氨酸可能对表现出抗抗酸,认知降低以及可能的疲劳和高血压的MDD患者特别有益。评估喀里普拉嗪在这些症状领域的效率可以揭示模式,以支持更多个性化的抑郁症治疗方法。进一步的研究对于阐明甲哌嗪作为对重度抑郁症的成年人的辅助疗法的作用至关重要,他们对抗抑郁药单药治疗的反应不足。
本文研究了近期有关抑酸药物在 COVID-19 大流行 1 背景下的潜在益处的大量信息的发展情况,特别关注了已报告结果中出现的巨大差异(以及由此产生的混淆),至少对于常用的抗酸药法莫替丁而言。不一致和不一致的程度反映了采用大致相似方法的独立临床研究得出的相互矛盾的结论,包括实验设计(回顾性、观察性、基于队列等)和统计分析工作流程(倾向评分匹配和分层为亚队列等)。这些矛盾和潜在的混淆对面临选择最佳治疗干预方案的临床医生产生了影响:例如,法莫替丁的潜在益处是否表明其可用于特定的 COVID-19 病例? (如果是,哪种给药途径(口服、静脉注射)、剂量方案、持续时间等可能是最佳的?)正如 Freedberg 等人于 3 月 2 日简洁地指出的那样,“……几项回顾性研究表明法莫替丁与 COVID-19 结果之间存在关系,而几项则没有关系。” 除了潜在治疗适应症这一紧迫问题之外,还必须解决与法莫替丁相关的相互矛盾的数据和结论,然后才能将其纳入/整合到基于本体和知识图 (KG) 的框架中,这反过来又可用于药物发现和重新利用。作为一个更广泛的方法论问题,请注意,协调不一致之处将增强利用相关数据源的荟萃分析的有效性。而且,从更广泛的意义上讲,开发一种处理不一致问题的系统将有助于提高 (i) 现实世界证据研究(回顾性)和 (ii) 安慰剂对照、随机多中心临床试验(前瞻性)的质量。换句话说,通过某种系统方法使两种类型的研究保持一致将本质上提高每种类型研究的质量和效用。
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9,它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下,主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因,以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用,因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如,基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性,已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体,由于其能够与血清蛋白相互作用,可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法,以替代现有疗法,包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型)抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后,其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的,但使用时会出现不同的副作用,包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常,这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。