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用于评估胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的体内技术 胰高血糖素抵抗和代谢相关的脂肪分裂性肝病：证据的回顾 胰高血糖素的翻译方面 - 内分泌学杂志 成人生长激素（GH）的生理学
代谢相关的脂肪分裂肝病（MASLD）与肥胖密切相关。MASLD在全球范围内影响超过10亿的成年人，但几乎没有可用的治疗选择。胰高血糖素是一种关键的代谢调节剂，其作用包括通过直接和间接手段减少肝脏脂肪。慢性胰高血糖素信号传导缺乏症与高氨基血症，高葡萄糖血症和胰高血糖素样肽1（GLP-1）（GLP-1）和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的循环水平增加有关。胰高血糖素活性的降低会降低肝氨基酸和甘油三酸酯分解代谢。代谢作用包括提高葡萄糖耐受性，血浆胆固醇升高和肝脏脂肪增加。相反，健康志愿者的胰高血糖素输注会导致肝葡萄糖输出增加，血浆氨基酸水平降低，尿素产量增加，血浆胆固醇降低和能量消耗增加。MASLD患者具有许多激素和代谢特征，具有胰高血糖素信号不足的模型，这表明他们可能对胰高血糖素有抵抗力。尽管对胰高血糖素输注对肥胖和/或MASLD患者的影响很少，但有证据表明，胰高血糖素对氨基酸分解代谢的期望影响可能会减弱。总的来说，这些证据支持了MASLD患者中胰高血糖素抵抗的观念，并可能有助于MASLD的发病机理。有必要进行进一步的研究来研究胰高血糖素对MASLD患者代谢的直接影响。
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
印尼共享经济中权力与抵抗之间的霸权辩证法：Gojek的研究
Gojek是一家基于印尼平台的按需乘车业务，吸引了一些研究人员通过各种方法在这个新出现的经济领域进行研究。大多数研究人员认为，戈吉克的现象是全球破坏性技术运动的一部分，该运动对印尼经济和社会文化的社会方面有积极影响。其他一些人揭露了平台与其驾驶员合作伙伴之间的不对称关系。没有研究从平台与其驾驶员合作伙伴之间的辩证霸权的角度进行分析。使用定性方法，本文将填补从Gramscian的霸权理论研究Gojek现象的差距，以揭示数字平台与其驱动程序之间的辩证关系。平台
对天真和形成性多能转化的抵抗力
，也可以根据CC0许可使用。未通过同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此预印本版权持有人的版权持有人的版权（该版本发布于2024年4月12日。; https：//doi.org/10.1101/2024.02.16.580778 doi：biorxiv Preprint
胰岛素抵抗/高胰岛素血症，通过保留的射血分数
摘要：心力衰竭（HF）已成为不断兴趣的主题，因为它在1997年被宣布为新的大流行，因为HF在最近几年的住院治疗呈指数增长。hf是最终的状态，即使没有得到充分治疗，不同病因的所有心脏疾病都会引起。它在全球范围内非常普遍，随着年龄的增长而逐渐增加，在65岁以上的受试者中达到10％。在过去的二十年中，有可能看到保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭的流行率正在增加，而心力衰竭的射血分数（HFREF）正在减少。HFPEF通常以舒张功能受损和增加的填充压力的左心室（LV）的同心重塑进行特征。多年来，一般成年人口中胰岛素抵抗（IR）/高胰岛素血症（HyperINS）的流行率逐渐增加，这主要是由于生活方式的变化，尤其是在发达国家和发展中国家的变化，全球范围在15.5％和46.5％之间。值得注意的是，超过50％的HF患者也具有IR/HYPERINS，而HFPEF患者的百分比甚至更高。在科学文献中，已经很好地强调了，与胰岛素抵抗状况相关的循环胰岛素水平增加，多年来造成了促进性心血管改变，这可能会刺激HFPEF的发展和/或HFPEF恶化。本手稿的目的是审查支持IR/HyperINS和HFPEF之间的病理生理联系的科学文献，以刺激科学界识别与胰岛素抵抗性的高胰岛素血症，作为独立的心血管危险因素，在HF的发展中，它可以改善其在适当的治疗中，并确定其在适当的治疗中，并确定其适当的培训，以改善HF的培训，并在适当的治疗中改善了HF的促进性。进展。
寻求对面对环境缺氧的马铃薯软腐病疾病的抵抗力
摘要：植物暴露于包括病原体在内的各种压力源，需要特定的环境条件引起/诱导植物性疾病。这种现象称为“疾病三角”，直接与特定的植物病因相互作用有关。只有与易感植物品种相互作用的有毒病原体会在特定的环境条件下导致疾病。这似乎很难实现，但是软腐果杆菌科（SRP）是一组具有广泛宿主范围的致病细菌。此外，在农业中经常存在的问题（由此导致的缺氧）是这组病原体的青睐状况。供水本身是由于气体交换降低而引起的植物非生物应力的重要来源。因此，植物已经进化了一种基于乙烯的系统，用于低氧感测。植物反应通过荷尔蒙变化协调，这些变化诱导了对环境条件的代谢和生理调整。湿地物种，例如大米（Oryza sativa L.）和苦乐夜（Solanum dulcamara L.），已经开发了适应性，使它们能够承受较长的氧气可用性时期。马铃薯（茄索拉姆结核）虽然能够感知和对缺氧的反应，对这种环境压力很敏感。SRP利用了这种情况，该情况响应缺氧诱导毒力因子的产生，并使用环状二甘氨酸（C-DI-GMP）。为了实现该目标，我们可以寻找野土豆和其他茄种，以寻求抗水池的抗性机制。马铃薯块茎又减少了防御能力，以防止能量，以防止活性氧和酸化的负面影响，使它们容易发生软腐病疾病。为了减少由软腐病疾病引起的损失，我们需要敏感和可靠的方法来检测病原体，以隔离感染的植物材料。但是，由于SRP在环境中的高度流行，我们还需要创造出对疾病具有更具耐药性的新马铃薯品种。马铃薯耐药性也可以通过有益的微生物来帮助，这可以诱导植物的天然防御能力，但也可以浸水。然而，大多数已知的植物 - 借氧微生物患有缺氧，植物病原体可能胜过。因此，重要的是寻找可以承受缺氧或通过改善土壤结构来承受低氧或减轻其对植物的影响的微生物。因此，考虑到环境条件的影响，本综述旨在提出马铃薯对缺氧和SRP感染的反应以及预防软腐病疾病的未来前景的关键要素。
暴露于环境有毒物质与肠道微生物组营养不良，胰岛素抵抗和肥胖有关
环境有毒物质（ETS）与不利的健康结果有关。在这里，我们假设向ETS的博览会调查与肥胖和胰岛素抵抗有关，部分通过失调的肠道菌群和次级胆汁酸血清水平的变化（BAS）有关。血清BAS，每氟烷基物质（PFA）和另外27个ET通过264个DANES（121名男性和143名女性，56.6±7.3岁的女性，BMI 29.7±6.0 kg/m 2）的质谱测量，使用靶标和均匀的筛查方法组合。根据从粪便样品中提取的DNA的全基因组shot枪测序（WGS）鉴定出细菌种类。开发了肠道微生物群落的个性化基因组规模代谢模型（GEM），以阐明BA途径的调节。随后，我们将人类研究的发现与PPARα人性化的小鼠暴露于全氟辛酸（PFOA）的代谢意义。十二个ET的血清水平与肥胖和胰岛素抵抗有关。高化学暴露与几种细菌物种的丰度增加有关（spp。）属（Anaerotruncus，alistipes，bacteroides，Bifidobacterium，梭状芽胞杆菌，Dorea，Eubacterium，Eubacterium，Escherichia，Prevotella，Prevotella，Ruminocococcus，Roseburia，subdoligranulum和Veillonella），尤其是男性。相反，较高暴露组的女性显示出
抵抗气候变化谈判中的健康洗涤
1诺里奇医学院，东安格利亚大学，英国诺里奇大学，2个绿色新政健康，伦敦，英国，3个青年气候和健康网络，加利福尼亚州里士满，美国，美国突尼斯，突尼斯医学学院4，突尼斯大学，图尼斯大学El Manar，图尼斯，突尼斯，图尼斯，图尼斯，杜克·杜克·杜克·杜克·杜克·杜克·杜克·杜克·杜克·诺伊斯·诺斯·尼斯·纽约大学，杜克大学，杜克大学，杜克大学。全球卫生计划，圣卢克医学中心医学中心医学院 - 威廉·H·奎莎纪念馆，菲律宾奎松市，7号行星健康政策中心，德国，柏林，柏林，8号环境卫生科学系，邮政邮政局，纽约州哥伦比亚大学，纽约州哥伦比亚大学，美国哥伦比亚大学，美国哥伦比亚大学，美国坎布里奇，坎布罗里奇市，纽约州，纽约州，纽约州，纽约市，坎布罗里达市，坎布罗里奇10次，坎布罗里奇，坎布罗里奇10号。健康（Isglobal），环境流行病学研究中心（Creal），巴塞罗那，西班牙，Kasturba医学院11号，马尼帕尔高等教育学院，马尼帕尔，印度卡纳塔克邦，巴塞罗那超级计算中心，巴塞罗那12号，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，13，英国公共卫生和主教育科，坎布尔·科尔迪德，坎布尔·克里奇，坎布尔·克里布斯布尔库， Victor Phillip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute，剑桥大学，剑桥，英国
审查伊朗抵抗轴心的现状......
为应对这一时刻，美国缉毒局一直在努力进行自身转型。缉毒局已紧急采取行动，制定了新的愿景，瞄准了导致芬太尼流入美国的最主要全球犯罪网络，并提高公众对仅一粒药丸就能致命的认识。我们改变了愿景，将重点放在芬太尼（杀死最多美国人的药物）和导致芬太尼大量流入我们社区的犯罪组织——锡那罗亚贩毒集团和哈利斯科新一代（哈利斯科）贩毒集团上。我们改变了计划，建立了一个全新的战略层——针对锡那罗亚贩毒集团和哈利斯科贩毒集团及其非法金融网络的反威胁团队——绘制贩毒集团地图、分析其网络，并针对这些网络成员在全球各地的运营情况制定目标信息。我们改变了执行方式，将目标信息提供给全球 334 个办事处，从国内外的全球情报和执法团队中汲取经验，并作为一个缉毒局打击这些网络。
心血管疾病的抵抗训练
摘要：心血管疾病（CVD）是一种影响心脏和血管的各种疾病的术语，包括冠状动脉疾病（CAD）。CAD主要是由于开发了动脉粥样硬化斑块，这些斑块破坏了血液流动，氧合和营养递送到心肌。导致CAD进展的风险因素包括吸烟，高血压，糖尿病（DM），血脂异常和肥胖。虽然有氧运动（AE）在控制CVD危险因素方面表现出了有希望的结果，但尚未广泛研究阻力训练（RT）的影响。本综述旨在根据PubMed和Google Scholar数据库的研究来描述RT对CVD风险因素的影响。均质和等渗RT都被发现降低收缩压（SBP），舒张压或平均动脉压，而SBP显示出更明显的降低。高血压患者与限制卡路里饮食一起参与RT的患者表现出显着改善的血压。rt与一氧化氮生物利用度，交感调制和增强的内皮功能有关。在2型DM患者中，RT的8-12周导致空腹血糖水平，胰岛素分泌，代谢综合征风险和葡萄糖转运蛋白数量的改善。与分别进行锻炼相比，将AE与RT结合在降低胰岛素抵抗和增强血糖的影响方面具有更大的影响。但是，当脂质水平在基线时已经低至正常水平时，改善被认为无关紧要。它还显着降低了总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白水平，同时在应用后的12周内增加了高密度脂蛋白。RT的给药会导致体重减轻和体重指数改善，在将AE与RT和限制卡路里饮食结合时会发现更明显的影响。考虑到这些结果，单独或与AE结合使用RT，证明有益地通过改善各种危险因素来修复CAD患者。关键词：冠状动脉疾病，血脂异常，运动，高血压，肥胖，2型糖尿病