γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
1. 摘要 1.1 本报告面向布拉德福德区卫生和社会护理概览和审查委员会 (HOSC) 成员,提供有关关键癌症标准的绩效更新以及为提高绩效而采取的行动,作为 2023 年 1 月提交给 HOSC 的上一份报告的后续报告。 1.2 该报告介绍了布拉德福德区和克雷文医疗保健合作伙伴关系 (HCP) 为解决癌症服务中的健康不平等问题而采取的行动和积极主动的有针对性的举措,并包括我们如何使用国家 Core20Plus5 不平等框架与我们的社区开展有针对性的工作。 1.3 虽然国家癌症筛查计划和相关关键绩效指标 (KPI) 是 NHS England 和公共卫生部门的责任,但我们基于地点的合作伙伴关系以及更广泛的布拉德福德区和克雷文 (BD&C) 获得医疗服务计划委员会已积极参与实施转型项目,针对高度贫困和不平等地区,以提高癌症筛查计划的接受度。本报告展示了 HCP 所开展的工作及其产生的影响,并描述了计划的未来交付方案。根据会员的反馈,我们按初级保健网络区域细分了筛查吸收数据。1.4 最新数据显示,宫颈癌筛查吸收率为 67%,而目标值为 80%。这相当于在过去 42/46 个月内筛查了 108,391 人,其中 161,664 人符合条件。肠癌筛查吸收率为 69.6%,而目标值为 55%。这相当于在过去 30 个月内筛查了 63,545 人,其中 91,365 人符合条件。乳腺癌筛查吸收率为 59.7%,而目标值为 70%。这相当于在过去 36 个月内筛查了 44,735 人,其中 74,955 人符合条件。请注意,乳腺癌筛查计划在此期间未完成(在文件正文中进行了更详细的解释)。此后,该领域的数字预计将增加。1.5 本报告提供了有关癌症筛查服务和早期诊断癌症以获得更好的结果和患者生活质量的最新信息。它描述了在与一些社区接触时面临的持续挑战,这些社区可能因为恐惧或对于某些癌症来说是一种尴尬而不愿接受筛查。1.6 更新布拉德福德教学医院 NHS 基金会信托和艾尔河谷 NHS 基金会信托的癌症表现。这是在后新冠疫情影响的持续挑战背景下设定的,这些影响导致大多数地方、区域和国家医疗服务的等待时间增加。1.7 总结而言,超额完成表现如下;
序言 ................................................................................................................................................................................ 3 1. 介绍 ...................................................................................................................................................................... 4 2. 目的 ...................................................................................................................................................................... 4 3. 战略重点 ...................................................................................................................................................... 5 4. 角色和职责 ...................................................................................................................................................... 6 5. 决策类别 ...................................................................................................................................................... 9 6. 利益相关方 ...................................................................................................................................................... 9 7. 章程审查与修订 ...................................................................................................................................... 9
PEMF 2022 PEMF 会议的第 4 年致力于介绍国内外环境中商业和非商业管理理论和实践领域的当前问题、趋势和挑战。在数字化转型时代,在整体管理领域交流当前的理论和实践知识是可取且紧迫的。需要交流整体管理领域的实际理论和实践知识。更广泛的公共平台将有助于实现理论和实践的有意义的合作、更高质量的大学学习课程、实践专家、科学和学术人员以及最后但并非最不重要的学生之间的交流和相互积极丰富。会议分为四个专题领域:
10 月 30 日关闭。铸造厂的最后一个发动机缸体现在保存在 UAW 的工会大厅。铸造厂最终关闭时,约有 300 名工人失业,但 Gammella 先生说,到目前为止,除了 38 名工人外,发动机厂都有新的工作等着他们。他说,那些仍然失业的人将拥有雇佣权,如果产量进一步增加,他们可能会被召回。与此同时,Gammella 先生说,他仍在努力游说福特也使用 Brook Park 工厂生产四缸发动机。他说,他对此持乐观态度,也许在 2011 年。Gammella 先生说,福特 Brook Park 工厂的总就业人数约为 600 人,当 12 月第二班开始时,就业人数将会增加。该工厂的 Eco-Boost 发动机大获成功,这是一款六缸发动机,采用先进技术,可提供几乎相同的功率
队列不应位于实时交通(即道路)附近。如果必须这样做,请远离路缘。 将队列移至车辆通常不会进入的区域。 避免排队。如有需要,考虑设立二级编组区。编组有助于加强队列结构、长度、社交距离,并提供额外的警惕和对事件的响应。 当队列的长度或位置增加对人们的风险时,放置“请勿加入队列”的标志。 在可能的情况下,调整队列的方向,以便人们可以看到正在接近的危险。 在设置队列时,应考虑行人的快速疏散/逃生路线。 避免将队列定位在与潜在车辆袭击路线相同的方向。 将队列定位在街道家具附近或之间可以提供一些保护。
第一章之后的章节将介绍太空电梯的各个技术组件以及建造和操作此类系统所面临的挑战。不幸的是,太空电梯的各个方面都是交织在一起的。每个组件都会受到其他组件设计的影响,并且对太空电梯生存或运行的每个新挑战都会对整个系统产生影响。结果是技术章节将广泛引用彼此,包括手稿后面的章节。我对此表示歉意,希望这不会阻止任何感兴趣的读者。对于那些喜欢科幻小说、未来技术和挑战的人,我希望这项技术工作能激发您的兴趣。对于那些务实和脚踏实地的人,请研究这项工作的细节,我希望它能说服您,我们的前景将有一个有趣的发展。
此前,他曾领导发射企业理事会下属的发射系统部门,该部门由 75 名成员组成,横跨三个部门,负责美国太空部队最大的采购项目,该项目耗资 460 亿美元,旨在开发、生产、集成和维持国家安全太空发射运载能力。沃克上校以优异成绩毕业于西点军校,并于 1997 年入伍。他的职业生涯涉及美国空军、美国太空部队、电子系统中心、空间系统司令部和国家侦察局等多个采购和卫星运营职位。教育经历 1997 年获得心理学文学学士学位,西点军校,南卡罗来纳州查尔斯顿 1999 年获得工商管理硕士(金融学),圣玛丽大学,德克萨斯州圣安东尼奥 2002 年获得中队军官学校(函授),阿拉巴马州麦克斯韦空军基地 2003 年获得中队军官学校(驻校),阿拉巴马州麦克斯韦空军基地 2010 年获得空军指挥参谋学院(驻校),阿拉巴马州麦克斯韦空军基地 2010 年获得军事艺术与科学理学硕士学位,空军指挥参谋学院,阿拉巴马州麦克斯韦空军基地 2013 年获得空军战争学院(函授),阿拉巴马州麦克斯韦空军基地 2019 年获得国防采办大学项目经理课程