γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
经济顾问委员会的分析显示,商业申请数量的增长与其他几个指标一致,这些指标表明企业成立、创业和经济活动的步伐持续加快。自拜登-哈里斯政府上台以来,高倾向商业申请的月均流量一直处于历史高位。与 2004 年(该系列开始之时)至 2021 年 1 月之间的平均月申请流量相比,这大约增长了 35%。这一增长与私营企业设立的年均高增长速度相吻合,表明这些趋势不能简单地用典型的商业周期模式来解释。而且,这与商业申请作为企业成立的领先指标相一致,并证实了最近商业申请的激增与强劲的企业成立相吻合。
3月11日,白宫向国会发布了政府的2025财年总统预算请求(PBR)。1.629万亿美元的基本请求包括8.95亿美元的可酌情国防支出和7340亿美元的非国防酌处支出。APLU拨款优先级图表详细信息详细详细介绍了2023财年和FY2024(如果有)拨款水平,以及政府的2025财年预算请求水平。政府可能会在整个星期内继续发布其他代理预算详细信息。随着其他详细信息可用,分析将被更新。由于国会在政府完成预算之前尚未敲定2024财年的资金,因此将预算的资金水平与最终的2023财年水平进行了比较。在可能的情况下,APLU将预算中的水平与迄今为止六项颁布的拨款账单的颁布水平进行比较。总统的预算要求在很大程度上遵守《财政责任法》中概述的资金水平,该法案要求超过2024财年的非国防酌处资金增长1%,在2025财年的最高水平和1.6万亿美元。PBR还包括大量提议的新强制性支出。由于这些限制,预算不允许许多APLU优先帐户持续增长。预算提出了跨APLU优先研究帐户的各种资金。美国农业部(USDA)内部的优先事项因计划而异。本文档代表了对APLU机构特别感兴趣的各种机构的请求的分析。作为例子,PBR提议为国家科学基金会提议102亿美元,比2024财年增长13%;部门能源办公室为86亿美元,将5%提高到2024财年;国立卫生研究院的483亿美元,比2023财年增长了2%。在高等教育方面,PBR建议将最高PELL赠款提高750美元,其中包括所有机构的可支配资金增加100美元和650美元的强制性资金,而营利性大学将无法获得。PBR要求为联邦学生援助办公室支付27亿美元,比2023财年增长了6.25亿美元,以支持贷款借款人,现代化数字基础设施并继续实施《 FAFSA简化法》。发布预算请求后,APLU总裁马克·贝克尔(Mark Becker)发表了一份声明,感谢政府提出的提议增加了佩尔奖,但指出预算在充分支持科学和研究的情况下不足。以下是部门/代理机构从预算请求中收集的有关字母顺序中关注计划的信息。
我们现在看到的是我们在先前政府下取得的进步的完整180。从2017年到2020年,FCC仅释放了大约6,000 MHz的频谱,仅供使用许可使用,并供成千上万的MHz Spectrum供无用的使用。 拜登政府仅计划研究少于2,800 MHz。 换句话说,特朗普政府将更多的范围投入了商业市场,供消费者使用,而不是拜登政府的研究计划,甚至还没有接近。从2017年到2020年,FCC仅释放了大约6,000 MHz的频谱,仅供使用许可使用,并供成千上万的MHz Spectrum供无用的使用。拜登政府仅计划研究少于2,800 MHz。换句话说,特朗普政府将更多的范围投入了商业市场,供消费者使用,而不是拜登政府的研究计划,甚至还没有接近。
精确肿瘤学的治疗领域(例如精确分子肿瘤学,靶向放射疗法,下一代免疫肿瘤学,ADC),精度心脏疾病(例如心力衰竭,心肌病,肥厚性心肌病,慢性肾脏疾病,常染色体显性肾脏疾病,狼疮性肾炎),通过细胞和基因治疗以及免疫学和炎症启用的神经病学和稀有疾病(例如SLE,IBD)。SLE,IBD)。
Latham & Watkins 是一家根据美国特拉华州法律成立的有限责任合伙企业,在全球范围内开展业务,其关联有限责任合伙企业在法国、香港、意大利、新加坡和英国开展业务,关联合伙企业在日本开展业务。Latham & Watkins 在以色列通过一家有限责任公司开展业务,在韩国作为一家外国法律顾问办公室开展业务,在沙特阿拉伯通过一家有限责任公司开展业务。© 版权所有 2023 Latham & Watkins。保留所有权利。根据纽约州的《职业责任准则》,本通讯的部分内容包含律师广告。先前的结果并不能保证类似的结果。结果取决于每个代理所独有的各种因素。有关我们根据纽约州纪律规则开展的行为的所有疑问,请直接发送至 Latham & Watkins LLP,地址:1271 Avenue of the Americas, New York, NY 10020-1401,电话:+1.212.906.1200。
自 2021 年 1 月 20 日约瑟夫·R·拜登总统就职以来,他的政府实施了一项全面的全政府战略来抗击 COVID-19。总统上任时,只有 200 万美国人完全接种了疫苗。疫苗供应不足、接种人员不足和接种场所不足严重限制了美国人获得疫苗的机会。随着病毒的传播和美国人的病情越来越严重,疫苗被放在冰箱里。多亏了拜登政府全政府的努力,建立了一个前所未有的、一流的全国性疫苗接种计划,今天,超过 1.75 亿美国人已经完全接种了 COVID-19 疫苗,其中包括超过 82% 的老年人——我们国家最脆弱的群体。1 月份,经济停滞不前,在总统上任前的三个月里,每月仅创造 50,000 个就业岗位。现在,我们平均每月新增 700,000 多个就业岗位。由于大多数学校关闭,家长们苦不堪言;现在,绝大多数学校都已开放,提供全日制面对面授课。
到 2019 年,由于页岩革命、辛勤工作的美国能源工人和生产商以及特朗普政府的努力,美国已成为全球能源超级大国,特朗普政府的努力营造了奖励增长和创新的监管环境。美国的能源独立降低了价格、扩大了产量并稳定了能源市场。7 特朗普总统近 70 年来首次巩固了美国作为能源净出口国的地位,开放了“阿拉斯加北极国家野生动物保护区 (ANWR) 进行石油和天然气租赁”,并帮助美国家庭“每年节省 2,500 美元的电费和更低的加油价”。8 美国经济顾问委员会在 2020 年发布的一份报告发现,在特朗普政府的领导下,“截至 2018 年,生产力的提高已使国内天然气价格降低了 63%,电力批发价格下降了 45%。” 9 这些节省尤其惠及低收入家庭,因为他们将总收入的很大一部分用于支付能源费用。10
• 不,政府才是罪魁祸首。拜登政府在我们已经从疫情中恢复过来后,向经济注入了数万亿美元的不必要资金。这些钱增加了人们的消费能力。需求增加+供应减少=价格上涨。就连奥巴马总统的前国家经济顾问劳伦斯·萨默斯也警告拜登政府,其新冠疫情支出狂潮将导致通货膨胀。他们没有听,但萨默斯是对的。 经济表现良好。看看股市。它创下了历史新高
我将谈谈医疗器械开发所需的各种法规。其中一项标准就是目前流行的ISO/IEC 42001(信息技术 — 人工智能 — 管理系统),我们将讲解其内容,包括其与ISO 14971的相关性。此外,我们还将讨论《药品和医疗器械法》下的人工智能视角以及医疗器械设计和开发阶段需要注意的事项。