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MECP2 的多重表观基因组编辑可拯救 Rett 综合征神经元
雷特综合征 (RTT) 是一种 X 连锁神经发育障碍，由年轻女性 X 染色体上的甲基 CpG 结合蛋白 2 ( MECP2 ) 的功能丧失杂合突变引起。从失活的 X 染色体 (Xi) 重新激活沉默的野生型 MECP2 等位基因代表着对女性 RTT 患者的一个有希望的治疗机会。在这里，我们应用了一种多重表观基因组编辑方法，从 RTT 人胚胎干细胞 (hESC) 和衍生的神经元中重新激活 Xi 中的 MECP2。通过 dCas9-Tet1 和靶向单向导 RNA 对 MECP2 启动子进行去甲基化，从 RTT hESC 中的 Xi 重新激活 MECP2，而在转录水平上没有可检测到的脱靶效应。来自甲基化编辑的 RTT hESC 的神经元维持了 MECP2 的再激活，并逆转了 RTT 的两个特征：体细胞尺寸变小和电生理异常。在 RTT 神经元中，通过 dCpf1-CTCF（与 CCCTC 结合因子融合的催化死亡 Cpf1）和靶 CRISPR RNA 隔离甲基化编辑的 MECP2 基因位点可增强 MECP2 的再激活并挽救 RTT 相关的神经元缺陷，为表观基因组编辑治疗 RTT 和其他潜在的显性 X 连锁疾病提供了概念验证研究。
创造治疗方法，拯救生命：加强美国制药制造业的紧迫性
该行业在国家经济中发挥着关键作用，为近 150 万人提供了就业机会。这一数字超过了美国 50 个州中 18 个州的整个劳动力。这些就业机会转化为 1470 亿美元的惊人劳动收入，凸显了该行业对无数家庭生计的深远影响。此外，该行业还创造了令人印象深刻的 1470 亿美元的劳动收入，表明其对工人及其家庭产生了重大的经济影响。该行业的总增加值产出，即其总产出减去原材料等中间投入的成本，为 3550 亿美元，反映了其对经济创造价值的巨大贡献。制药和医药制造业活动
通过采用免疫治疗，估计与拯救移植的肾脏相关的美国政府成本节省
免疫耐受性诱导方案的成功定义为在输注IF001后一年还活着，是所有具有正常肾脏功能正常的免疫抑制剂，没有肾脏移植排斥反应或肾脏抗移植物或抗逆性疾病（GVHD）的证据。耐受性诱导方案的成功率是根据针对非恶性血液学疾病（如性障碍性贫血或镰状细胞病）的部分HLA匹配造血细胞移植的相似方案的结果估计的。虽然血液学恶性肿瘤的移植结果有更多数据，但这些患者的移植却是不同的，因为它们不寻求最大程度地减少GVHD和血液癌后移植物的复发，这会使结果混淆。
国家互操作性工作组：为什么我们不能交谈？共同努力弥合通信鸿沟以拯救生命
在技术可以将新闻、时事和娱乐带到世界最偏远地区的时代，在同一管辖区内工作的许多执法人员、消防员和紧急医疗服务人员无法相互沟通。我们的公共安全官员无法随时相互沟通，威胁到公众的安全，并经常导致不必要的生命和财产损失。认识到只有通过各级政府之间的合作才能解决这一国家问题，代表州和地方民选和任命官员以及公共安全官员的 18 个全国性协会组成了一个工作组来解决这个问题。本指南是该工作组成员分享知识、经验和智慧的重大承诺的结果。成员协会包括以下组织。
CRISPR/Cas9 基因敲除及随后的野生型和突变型基因拯救的改进策略
将荧光标记 mOrange 插入到流行的 pLentiCrispr-V2 中，以创建包含嘌呤霉素选择和荧光标记的 pLentiCrispr-V2-mOrange (V2mO)，使病毒产生和靶标转导可见。用该质粒和适当的向导 RNA (gRNA) 包装的慢病毒成功敲除了人胃癌细胞系中的 RhoA、Gli1 和 Gal3 基因。Cas9-gRNA 编辑效率可以直接从 Cas9-gRNA 转导细胞中 gRNA 区域周围的短聚合酶链反应产物的 Sanger 电泳图来估计。必须对转导的靶细胞池进行单克隆以建立稳定的敲除克隆。仅当 gRNA 结合的 cDNA 被三个核苷酸修饰而氨基酸序列保持不变时，才能成功将野生型（RhoA 和 Gal3）和突变型（RhoA.Y42C）基因拯救到敲除细胞中。在 Gal3 基因中观察到严格的靶向 CRISPR/Cas9 编辑，但在 RhoA 基因中未观察到，因为 RhoA.Y42C 已经在 gRNA5 结合位点出现核苷酸变化。总之，我们改进的策略增加了这些优势：在流行的慢病毒系统中添加可视化标记、监测慢病毒的生产和转导效率、通过荧光激活细胞分选在靶细胞中分选 Cas9+ 细胞、通过 gRNA 结合位点周围的短 PCR 电泳图直接估计靶细胞池的基因编辑效率、以及在敲除细胞中成功拯救野生型和突变型基因，通过修饰 cDNA 克服 Cas9 编辑。
文章 拯救急性髓系白血病——针对 inv(16) 患者的个性化治疗目标
1 斯图加特 Diakonie 医院内科系，70176 斯图加特，德国；greiner@diak-stuttgart.de 2 乌尔姆大学内科系 III，Helmholtzstr。10，89081 乌尔姆，德国；hartmut.doehner@unikinik-ulm.de 3 赫尔大学生物医学科学系，赫尔 HU6 7RX，英国；Elliott.Brown-2016@hull.ac.uk（EB）；VSMorris-2017@hull.ac.uk（VM） 4 柏林夏利特医学院血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学系，13353 柏林，德国； lars.bullinger@charite.de 5 德国癌症联盟 (DKTK)，合作伙伴网站柏林，13353 柏林，德国 6 纽菲尔德人口健康系，理查德·多尔大楼，牛津大学，牛津 OX3 7LF，英国；robert.hills@ndph.ox.ac.uk 7 帕特里克·G·约翰逊癌症研究中心，贝尔法斯特女王大学，利斯本路，贝尔法斯特 BT9 7AE，英国；K.Mills@qub.ac.uk * 通讯地址：B.Guinn@hull.ac.uk；电话：+44-1482-466543
优先接种首剂新冠病毒疫苗以拯救老年人：意大利案例研究
尽管世界各地采取了限制措施，但每天感染和死亡的 COVID-19 人数仍然很高，令人难以忍受。在西方国家，死亡人数最多的是老年人：根据意大利国立卫生研究院 (Istituto Superiore di Sanità, ISS) 2021 年 3 月 17 日更新的公报，在意大利，因疫情死亡的约 102,010 人中，62% 的人年龄超过 80 岁。因此，疫苗接种活动优先考虑这一年龄群体，意大利该年龄群体的免疫接种于 2021 年 2 月 8 日星期一开始，但由于最初专门为这一群体提供的两种获批 mRNA 疫苗（辉瑞/BNT Biotech 和 Moderna）供应出现各种延误，接种工作遇到了困难。意大利的抗 SARS-CoV-2/COVID-19 疫苗接种战略计划因此经过数次调整 (1)。注册试验建议，mRNA 疫苗应分两剂接种，间隔 3-4 周：辉瑞/BNT Biotech 和 Moderna 在临床试验中预防有症状的 COVID-19 的有效率（临床试验中评估的保护率）分别为 94.8% 和 94.1%（2、3）。然而，当排除第一剂后 14 天内（对疫苗抗原产生有效免疫反应所需的时间）感染的病例时，相同的试验研究显示仅第一剂就有良好的有效率：辉瑞/BNT Biotech 和 Moderna 分别为 92.6%（4）和 92.1%（3）。以色列最近的一项研究还估计，首剂疫苗在减少有症状的 COVID-19 病例方面的有效性（在现实世界中评估的保护作用，通常低于疗效）为 85%（95% CI 71–92）（5）。该数据是
绵羊感染裂谷热病毒 ZH548-rA2（三重突变拯救病毒）的安全性和有效性
摘要：在强毒 RVFV ZH548 毒株的基因组中引入三个单核苷酸突变，可以拯救小鼠体内完全减毒的病毒 (ZH548-rA2)。这些突变位于编码 RdRp 和非结构蛋白 NSs 的病毒基因中。本文展示了在成年绵羊皮下接种 ZH548-rA2 并随后用亲本病毒 (ZH548-rC1) 进行攻击后获得的结果。接种 ZH548-rA2 病毒不会在绵羊身上引起可检测的临床或病理影响，而接种亲本 rC1 病毒会导致与病毒感染相符的病变，其特征是存在散在的肝坏死。通过免疫组织化学证实了病毒感染，坏死灶内的肝细胞是针对病毒抗原进行免疫标记的主要细胞。此外，给绵羊接种 rA2 病毒可防止接种 rC1 病毒后预期出现的肝损伤，这表明其对绵羊的保护功效与体液和细胞介导的免疫反应的诱导相关。
开发气候和卫生系统地图，以建立共同的理解和识别优先行动 - 拯救儿童
1。摘要拯救儿童与知识SRL和哥伦比亚，索马里和越南国家利益相关者合作，以开发基于系统的地图工具来了解气候和健康互连以及反馈关系，这可能会扩大对国家环境中对健康的不利影响。哥伦比亚专注于气候变化和粮食不安全；索马里专注于干旱和营养不良；越南专注于气候和登革热的传播风险。在这些资源受限的设置中，开发映射工具是基本的，是对人类活动，气候变化和健康（包括社会决定因素）的多部门影响以及联系的共同理解。建筑系统地图有效地有效地参与参与性，可以共同理解气候健康关系，以此作为确定行动的基础。可以使用系统思考（ST）应用方法在多个尺度上完成。
完全从克隆的互补DNA中拯救第一个alphanucleorhabdovirus：一种有效的载体，用于MAI
fi g u r e 1从植物中的全长cDNA克隆中拯救感染性玉米镶嵌病毒（MMV）。（a）PJL-MMV-WT，PTF-N＆P和PJL-L-Lintron质粒的示意图。全长的MMV型质粒设计用于转录，以产生MMV抗原组RNA（AgRNA），并包含位于截短的CAMV Double 35S启动子（2×35s）和肝炎乙肝（RZ）rzl89 bjl89 bilary prinary prinary pharine pharione phinary phinary phinary phincy sequence之间的全长MMV cDNA。请注意，序列以抗原（mRNA）感显示。在PTF二进制质粒中的2×35s和35s终结序列之间插入了N和P的全长cDNA。L的全长cDNA与植物内含子ST-LS1插入2×35s和35S终结序列之间的植物内含子cDNA，在PJL89二元质粒中。（b）用含有PJL-MMV-GFP，PTF-N＆P和PJL-L-INTRON质粒的农杆菌菌株的农杆菌菌株的示意图，并说明了PJL-MMV-GFP质粒构建。全长PJL-MMV-GFP包含重复的N/P基因连接，将MMV抗原组cDNA的N和P基因之间的GFP基因两侧。le，领导者； TR，拖车； Ter，终结者； TEV，烟草蚀刻病毒； LB，左边界序列； RB，右边界序列。（c）通过烟草本尼亚娜（Nicotiana Benthamiana）的MMV救援程序的例证，并转移到玉米和Peregrinus Maidis Planthoppers。dpi，接种后天。图1C：使用biore nder.com