1 Phrapokklao 癌症卓越中心、Phrapokklao 临床研究中心、Phrapokklao 基因组实验室、Phrapokklao 医院,Mueang 区,尖竹汶里 22000,泰国 2 朱拉隆功国王纪念医院,曼谷 10330,泰国 3 朱拉隆功大学医学院药理学系,曼谷 10330,泰国 4 朱拉隆功大学医学院和朱拉隆功国王纪念医院儿科系临床病毒学卓越中心,曼谷 10330,泰国 5 先皇科技大学生物资源与技术学院保护生态学项目,曼谷 10150,泰国 6 朱拉隆功大学医学院医学系肿瘤内科,曼谷 10330,泰国 7 医学院生物化学系,朱拉隆功大学,曼谷 10330,泰国 * 通信地址:sutima.l@chula.ac.th † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
功能性磁共振成像(fMRI)是一种至关重要的技术,可以洞悉人类认知过程。从fMRI测量中积累的数据会导致体积数据集随时间变化。但是,分析此类数据的挑战是由于大脑中信息的表示方式的噪音和人与人之间的变化。为了应对这一挑战,我们提出了一种新颖的拓扑方法,该方法在fMRI数据集中编码每个时间点,作为拓扑特征的持久图,即数据中存在的高维空隙。 此表示自然不依赖于voxel-voxel对应关系,并且对噪声是可靠的。 我们表明,可以将这些随时间变化的持久图聚类以发现参与者之间有意义的分组,并且它们在研究执行特定任务的受试者的受试者内部脑状态轨迹也很有用。 Here, we apply both clustering and tra- jectory analysis techniques to a group of participants watching the movie ‘Partly Cloudy'. 我们观察到大脑状态轨迹以及观看同一电影的成人和儿童之间的整体拓扑活动的显着差异。数据中存在的高维空隙。此表示自然不依赖于voxel-voxel对应关系,并且对噪声是可靠的。我们表明,可以将这些随时间变化的持久图聚类以发现参与者之间有意义的分组,并且它们在研究执行特定任务的受试者的受试者内部脑状态轨迹也很有用。Here, we apply both clustering and tra- jectory analysis techniques to a group of participants watching the movie ‘Partly Cloudy'.我们观察到大脑状态轨迹以及观看同一电影的成人和儿童之间的整体拓扑活动的显着差异。
摘要。许多具有平均场相互作用的吉布斯度量是混乱的,因为N粒子系统中的任何K颗粒的集合都是渐近独立的,因为N→∞具有k固定或k = o(n)的n→∞。本文用成对相互作用的一类连续Gibbs的吉布斯度量量化了此概念,其中主要示例是由凸相互作用控制的系统,并均匀地凸出限制电位。K颗粒的边际定律与其极限产品度量之间的距离显示为O((K/N)C∧2),c profional con-Oft均与平方温度相关。在高温情况下,这基于熵的亚粘附性,这会改善先前的结果,熵的亚加性最多可以产生O(k/n)。正如高斯示例所证明的那样,绑定的O((k/n)2)无法改善。结果是非反应的,并且通过相对的渔民信息,相对熵或平方二次的Wasserstein度量来定量距离。该方法依赖于限制度量的先验功能不平等,用于根据(K + 1) - 粒子距离得出K粒子距离的估计值。
即使体重持续减轻程度不高(对于符合 GLP-1 治疗条件的体重指数 (BMI) 阈值的人来说,减轻 5% 或更多),他们的健康和幸福感也会得到显著改善。与肥胖相关的健康状况,如糖尿病、高血压、心脏病、中风、肝病、睡眠呼吸暂停和关节磨损增加等都会得到改善。例如,在一项对 529 名肥胖和心力衰竭患者的试验中,与接受标准治疗的患者相比,服用 GLP-1 索马鲁肽 (Wegovy ® ) 的人在一年后根据标准心力衰竭问卷测量的症状改善程度几乎是接受标准治疗的人的两倍。11 在另一项大型研究索马鲁肽对超重或肥胖患者心血管结果的影响 (SELECT) 试验中,服用索马鲁肽 (Wegovy ® ) 的超重和心血管疾病患者心脏病发作和中风的风险比服用安慰剂的人低 20%。12
细菌抗生素持久性是一种现象,即细菌暴露于抗生素后,大多数细菌死亡,而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素,持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制,我们鉴定了四种不同的 metG 突变体,以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化,另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣,因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化,这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平,而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响,但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制,并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果,我们的数据表明,细胞 Met-tRNA Met 的减少
摘要主要剂量系列后的免疫反应的轨迹决定了疫苗随时间的效力下降。在这里,我们报告了在没有感染的Chadox1 NCOV-19/AZD1222的两剂时间表之后的一年中维持免疫反应,并探索感染后抗体的衰减。总尖峰特异性IgG抗体滴度较低,两种低剂量的Chadox1 NCOV-19疫苗(两种低剂量)(P = 0.0006)(p = 0.0006)比2个标准剂量(认可的剂量)或低剂量或低剂量,然后是标准剂量疫苗。第一剂和第二剂之间的较长间隔导致较高的抗体滴度(p <0.0001);然而,没有证据表明抗体衰减的轨迹因间隔或疫苗剂量而异,而在第三剂Chadox1 NCOV-19之后,IgG抗体滴度的衰减遵循了类似的轨迹。感染后样品的趋势相似,最初的响应迅速衰减,但此后可测量的响应的持久性良好。抗体数据的外推(在两次Chadox1 NCOV-19之后)表明,抗体衰减的速率缓慢,表明抗体滴度至少维持了至少2年。这些数据表明,两剂Chadox1 NCOV-19,这可能会对严重的疾病和住院产生积极影响。关键词:疫苗,抗体,抗病毒免疫,疫苗接种缩写:AIC:Akaike的信息标准; ELISA:酶联免疫吸附测定; ELISPOT:酶联免疫疗法;欧盟:ELISA单位; IgG:免疫球蛋白G; LDLD:两种低剂量; LDSD:低剂量,然后进行标准剂量; mRNA:信使核糖核酸; ND50:稀释以实现50%的病毒中和; SARS COV-2:严重的急性呼吸综合征冠状病毒2; SDSD:2个标准剂量; SEAP:分泌的胚胎碱性磷酸酶; UKHSA:英国健康安全局; VE:疫苗功效; VOC:关注的变体
。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2021年6月28日。 https://doi.org/10.1101/2021.06.26.450027 doi:Biorxiv Preprint
6,Kwan Ho Tang 2,3,Jason Moffat 8,Beattrix Ueberheide 5,6,Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4,Aristotelis tsirigos 3,4,7,Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1,2,2,2,2,3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室,科学与研究办公室,纽约大学医学院,纽约,纽约,美国。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N.是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员,并获得了Avrinas,Inc的咨询费和股权,并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen,Inc。,Regeneron,Moderna,Inc。,Gilead Sciences,Inc。和Arvinas,Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东,并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi:medRxiv preprint
本文件旨在修订欧洲议会和理事会关于持久性有机污染物的 (EU) 2019/1021 号条例(英国持久性有机污染物条例),该条例现已成为同化法律,旨在对禁止生产、投放市场和使用两种新的持久性有机污染物 (POP) 引入具体豁免。这两种新的持久性有机污染物原定于去年与另一种新的持久性有机污染物一起被引入英国持久性有机污染物条例,该条例在英国实施国际《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》,通过修订苏格兰部长在苏格兰议会同意下同意的条例(2024 年持久性有机污染物(修订)条例草案);国务大臣尚未制定这些条例,因为在与利益相关者进一步接触后,很明显需要进一步的豁免,正如本文件现在引入的那样。在制定这些法规的同时,英国政府还将制定此前批准的《2024 年持久性有机污染物(修正案)法规》草案。必要的豁免主要涉及航空航天、汽车、国防和医疗领域的用途,但也涉及其他工业和技术应用。除一项豁免外,所有这些豁免均在公约层面达成一致,这意味着需要它们的公约签署国可以获得这些豁免。一项尚未在公约层面达成一致的豁免涉及在航空航天和国防领域使用其中一种新的持久性有机污染物。