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World File Search System持久性
制造过程中GD2 TRAC-CAR T细胞的代谢启动促进记忆表型，同时增强持久性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.22.586207 doi：Biorxiv Preprint
发现MK-8527，一种长效HIV HIV核苷逆转录酶易位抑制剂 对第二代集成酶抑制剂的抗性是一种罕见的... CD4靶向的mRNA tovilly tat的mRNA逆转HIV-1潜伏期 程序指南
进行了一种持久性测定，将细胞与化合物孵育24小时，从而使化合物摄取和磷酸化随后进行清洗。洗涤后立即（a）或48小时（b）立即进行感染。板对GFP阳性细胞的数量，确定IC 50值，并计算每种化合物的持续比率。较低的持久性值表明复合冲洗后细胞中三磷酸的持久性更长。MK-8527-TP在PBMC和MT4-GFP细胞中具有相似的持久性，并且与ISL-TP相当。
赋予IPSC衍生的墨水细胞具有多个基因编辑，以提高持久性和抗肿瘤功效
这种常见祖细胞库的关键特征是：敲除β2微球蛋白的敲除，以消除HLA-I表达（CD8 T细胞逃避）； CIITA敲除消除HLA-II表达（CD4 T细胞逃避）； HLA-E和HLA-G（NK细胞逃避）的敲击蛋白； IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性；单纯疱疹病毒酪氨酸激酶（HSV-TK）作为Ganciclovir响应性安全开关； psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪；高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC； NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死； NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
ik-930，一种旁系同源物tead抑制剂有效地减弱了耐药的持久性细胞增殖
• The Hippo pathway kinase cascade negatively regulates the activity of transcription cofactor YAP/TAZ in a complex with DNA-bound transcription factor TEAD1-4 • Mutations in the Hippo pathway that result in activation of YAP/TAZ/TEADs are prevalent in multiple cancers ( Lin et al., Nature Genetics 2015; McGowan et al., Genes Cancer 2017 ) • YAP/TAZ/TEADs transcriptional activity can also be induced upon inhibition of oncogenic drivers, leading to the emergence of drug tolerant "persister" cells and disease relapse ( Kurppa et al., Cancer Cell 2020) • IK-930 is a TEAD1 selective palmitoylation inhibitor (see poster #1646) that effectively inhibits the transcriptional activity of YAP • IK-930 combined with EGFRI或MEKI可以防止持久细胞的出现并减轻对这些靶向疗法的抵抗力•IK-930目前处于第一阶段临床发展（NCT05228015）
持久癌细胞：致命的幸存者
摘要：持久性癌细胞是癌症药物治疗后仍能存活下来的离散且通常未被发现的细胞，是治疗失败的主要原因。这些细胞的特点是增殖缓慢、能量消耗高度灵活、适应微环境和表型可塑性。其持久性背后的机制提供了令人垂涎和备受追捧的治疗靶点，包括多种表观遗传、转录和翻译调控过程，以及复杂的细胞间相互作用。尽管持久性癌细胞的成功临床靶向仍未实现，但在理解其持久性方面已取得巨大进展，并产生了有希望的临床前结果。
基因组，功能性和代谢增强在多种耐药的肠杆菌中，促进了国际空间站的持久性和继承
106560268 LNX E3泛素 - 蛋白蛋白连接酶LNX类似于y n -3.45 -3.09降低106584115 lnx1 numb蛋白x 1，e3 ubiquitin X 1，ubiquitin y n -3.43（-3.43（-3.43）的配体-3.81-下降106564992 GM525未表征的蛋白C17orf67同源物N 3.99 3.99 3.84 UP 106573666 CHST6 CHST6碳水化合物硫酸盐硫酸盐转移酶6 -like N N N N N N N（3.2）3.47 UP
以单月桂酸甘油酯为佐剂的牛病毒性腹泻（BVD）病毒灭活疫苗的有效性和持久性
牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 可引起生殖、肠道和呼吸道疾病。接种疫苗对于提高牛群对 BVDV 传播的抵抗力至关重要。佐剂的选择是疫苗接种过程成功的重要因素。单月桂酸甘油酯或甘油单月桂酸酯是一种具有免疫调节作用的安全化合物。本研究旨在评估单月桂酸甘油酯作为新型佐剂的功效。通过制备以不同浓度单月桂酸甘油酯为佐剂的灭活 BVDV (NADL 株) 疫苗进行检查，并与已注册的当地制备的多价疫苗 (Pneumo-4) 进行比较，该疫苗含有 BVD (NADL 株)、BoHV-1 (Abou Hammad 株)、BPI3 (菌株 45) 和 BRSV (菌株 375L)，并以氢氧化铝凝胶为佐剂。灭活的 BVDV 疫苗以 0.5%、1% 和 2% 的单月桂酸甘油酯为佐剂，制备而成。对五组动物进行了效力测试。第一组未接种疫苗，作为对照组，而其他三组则使用制备的疫苗进行接种。第五组接种了 Pneumo-4 疫苗。通过使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量病毒中和抗体来监测疫苗接种反应。研究发现，与以氢氧化铝凝胶为佐剂的商业疫苗相比，含有 1% 和 2% 单月桂酸甘油酯的 BVD 灭活疫苗可引发更高的中和抗体，其作用持续时间更长（九个月），且注射部位无反应。
佐剂重组带状疱疹疫苗的免疫原性：初次接种后 10 年对额外剂量的持久性和回忆反应
背景。佐剂重组带状疱疹疫苗 (RZV) 对 ≥ 50 岁的成年人具有高度免疫原性和有效性。我们通过对 ≥ 60 岁接种疫苗的成年人进行随访和建模，评估了 (1) 初始 2 剂 RZV 方案的长期免疫原性，以及 (2) 初次接种疫苗 10 年后再接种 2 剂的免疫原性。方法。在初次接种疫苗后 10 年内评估了对 2 剂初始 RZV 的体液和细胞介导免疫 (CMI) 反应的持久性，并使用分段、幂律和 Fraser 模型对 20 年内进行建模。还评估了 2 剂额外 RZV 的免疫原性和安全性。结果。70 名成年人入选。初次接种疫苗 10 年后，体液和 CMI 反应分别比初次接种疫苗前水平高出约 6 倍和 3.5 倍。 3 种模型预测的初次接种疫苗后 20 年内的免疫持久性相似。62 名参与者（平均年龄 [标准差]，82.6 [4.4] 岁）接受了 ≥ 1 剂 RZV 额外接种。1 剂额外接种可引发强烈的回忆性体液和 CMI 反应，第二次额外接种后不会进一步增加。结论。老年人对初始 2 剂 RZV 疗程的免疫反应可持续多年。在初始 2 剂疗程 10 年后，额外接种可引发强烈的回忆性免疫反应。临床试验注册。NCT02735915。关键词。带状疱疹；佐剂重组带状疱疹疫苗；免疫反应持久性；安全性。
T 细胞衰竭的全基因组 CRISPR 筛选可识别限制 T 细胞持久性的染色质重塑因子
利益声明 ATS 是 Immunai 的科学创始人和 Cartography Biosciences 的创始人，并从 Arsenal Biosciences、Allogene Therapeutics 和 Merck Research Laboratories 获得研究资助。JAB 是 Immunai 的顾问。SAV 是 Immunai 的顾问。KEY 是 Cartography Biosciences 的顾问。CLM 是 Lyell Immunopharma 和 Syncopation Life Sciences 的联合创始人，并为 Lyell、Syncopation、NeoImmune Tech、Apricity、Nektar、Immatics、Mammoth 和 Ensoma 提供咨询。AA 是 Tango Therapeutics、Azkarra Therapeutics、Ovibio Corporation 和 Kytarro 的联合创始人；SPARC、Bluestar、ProLynx、Earli、Cura、GenVivo、Ambagon、Phoenix Molecular Designs 和 GSK 的顾问；Genentech、GLAdiator、Circle 和 Cambridge Science Corporation 的 SAB 成员；获得 SPARC 和阿斯利康的研究支持；持有与阿斯利康共同持有的 PARP 抑制剂使用专利。AM 是 Spotlight Therapeutics、Arsenal Biosciences 和 Survey Genomics 的联合创始人。AM 是 NewLimit 的科学顾问委员会成员。AM 拥有 Arsenal Biosciences、Spotlight Therapeutics、NewLimit、Survey Genomics、PACT Pharma 和 Merck 的股份。AM 曾从 23andMe、PACT Pharma、Juno Therapeutics、Trizell、Vertex、Merck、Amgen、Genentech、AlphaSights、Rupert Case Management、Bernstein 和 ALDA 收取费用。AM 是 Offline Ventures 的投资者和非正式顾问，也是 EPIQ 的客户。Marson 实验室曾从 Juno Therapeutics、Epinomics、Sanofi、GlaxoSmithKline、Gilead 和 Anthem 获得研究支持。 KAF、ES、JC、AA、AM 和 CLM 在 CAR-T 细胞治疗领域拥有专利。JAB 和 ATS 已提交与本研究内容相关的专利。
引入欧盟碳去除飞行员采购计划
永久性是碳永久存储的理想状态。我们可以将碳存储的现实示例与此铂标准进行比较。物理持久性。物理持久性依赖于基本的化学和物理特征。合同永久性是使用法律或财务机制来确保修复任何逆转。