摘要本章探讨了聚合物在受控释放药物输送系统的开发和应用中的关键作用。这些系统旨在优化治疗益处,同时通过逐渐释放药物来最大程度地减少副作用。本章深入研究了聚合物的分类,包括天然,合成和半合成品种,突出了它们在各种药物输送路线中的独特特征和应用。聚合物的多功能性使创建持续释放,可生物降解,有针对性和可调药物输送系统。此外,本章讨论了聚合物及其特征的分类,并强调了安全性,生物相容性和降解率的重要性。探索了基于聚合物的受控释放系统的广泛应用,涵盖口服,透皮,可注射,眼和靶向药物输送。本章提供了有关天然聚合物(如壳聚糖和藻酸盐),合成聚合物(例如PLGA和PVA)以及半合成聚合物(如纤维素衍生物)的各种用途的见解。此外,它比较了可生物降解和不可生物降解的聚合物,从而突出了它们的环保方面。基于聚合物的受控释放系统的工作机制已详细,强调了药物掺入,基质或储层形成,扩散或侵蚀机制以及释放曲线。还讨论了环境触发器,生物降解性,有针对性的输送和监测/控制方面。受控药物输送系统增强患者的重要性
受控药物输送系统 (CDDS) 代表了制药技术的重大进步,旨在以受控和持续的方式在较长时间内输送治疗剂。这些系统旨在通过维持体内治疗药物水平、减少副作用和提高患者依从性来优化药物的疗效。CDDS 可分为多种类别,包括聚合物、脂质体和纳米颗粒系统,每种系统都有独特的优势。例如,聚合物系统允许通过扩散、降解或膨胀机制精确释放药物。使用脂质体和纳米颗粒可以将药物靶向某些组织,从而提高治疗指数并降低全身暴露。为了进一步提高药物给药的准确性,还可以使 CDDS 对 pH、温度或电磁场等环境刺激作出反应。近几十年来,CDDS 的创建一直是广泛研究的主题,旨在解决患者依从性、药物稳定性和生物利用度等问题。随着新材料和新技术的发展,CDDS 仍然是癌症、慢性病和其他复杂医疗问题的有希望的治疗选择,可以提供更加个性化和有效的治疗方案。
摘要开发有效的胰岛素输送系统仍然是糖尿病管理中的重大挑战。这项研究旨在设计和评估pH响应性纳米凝胶的葡萄糖依赖性胰岛素释放,以满足对更多生理响应式治疗方法的需求。pH反应性纳米凝胶。该系统的特征是pH依赖性肿胀,胰岛素加载效率和释放动力学。体外研究使用L929和MIN6细胞评估了生物相容性,而体内研究在28天内评估了糖尿病大鼠模型中的血糖控制。纳米凝胶表现出与葡萄糖浓度相关的pH依赖性尺寸变化(185±12 nm至338±28 nm)。胰岛素负荷效率达到75.8±3.2%,在高血糖条件下释放率提高。体内研究表明,与游离胰岛素相比,血糖的控制优越,其作用持续时间(18.5±2.5 h vs 6.5±1.0 h)和降血糖事件降低(3 vs 12 vs 12事件/28天)。长期研究表明,在28天内,纳米凝胶稳定性和胰岛素生物活性(94.2±3.5%)维持HbA1c水平(从9.8±0.5%到7.1±0.3%)的显着提高(从9.8±0.5%到7.1±0.3%)。与常规胰岛素治疗相比,开发的pH响应性纳米凝胶系统表现出具有优势长期血糖控制的有效葡萄糖依赖性胰岛素释放。这种方法通过降低给药频率和降低血糖事件的风险来改善糖尿病管理的潜力。关键词:糖尿病,药物输送系统,水凝胶,胰岛素,pH响应材料
视网膜疾病是导致失明的主要原因,会导致视网膜神经元不可逆的退化和死亡。视网膜神经节细胞 (RGC) 就是这样一种细胞类型,它通过构成视神经的轴突将视网膜与大脑的其他部分连接起来,也是青光眼和外伤性视神经病变中主要的致死细胞。迄今为止,人们已经研究了不同的治疗策略来保护 RGC 免于死亡并保留视力,但目前可用的策略仅限于通过降低眼压来治疗神经元的丢失。这些研究发现,药物向 RGC 的递送是一个主要障碍,这在很大程度上是由于药物稳定性、靶向作用时间短、递送效率低以及不良的脱靶效应。因此,需要一种能够解决这些问题的递送系统,以确保候选治疗材料的最大效益。细胞外囊泡 (EV) 是一种由所有细胞释放的纳米载体,是一种包裹 RNA、蛋白质和脂质的脂质膜。由于这些囊泡能够自然地在细胞间运送这些封装的化合物,从而实现信息传递,因此它们或许具有应用价值,并为克服视网膜药物输送中的障碍(包括药物稳定性、药物分子量、视网膜屏障以及药物不良反应)提供机会。本文,我们总结了囊泡药物输送系统的潜力,探讨了其优势以及靶向视网膜神经节细胞(RGC)的潜在应用。
调节癌细胞、免疫细胞或两者的代谢是增强营养竞争性肿瘤微环境中癌症免疫疗法的一种有前途的策略。谷氨酰胺已成为理想的靶标,因为癌细胞高度依赖谷氨酰胺来补充有氧糖酵解过程中的三羧酸循环。然而,非特异性谷氨酰胺限制可能会在无关组织中引起不良影响,因此谷氨酰胺抑制剂迄今为止在临床上取得的成功有限。在这里,我们报告了一种氧化还原响应性前药 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (redox-DON) 的合成和评估,用于肿瘤靶向谷氨酰胺抑制。当用于治疗患有皮下 CT26 小鼠结肠癌的小鼠时,与最先进的 DON 前药 JHU083 相比,redox-DON 表现出同等的抗肿瘤功效,但安全性大大提高,特别是在脾脏和胃肠道中。此外,redox-DON 与检查点阻断抗体协同作用,导致肿瘤小鼠的持久治愈。我们的结果表明 redox-DON 是一种安全有效的肿瘤靶向谷氨酰胺抑制疗法,有望增强代谢调节免疫疗法。可逆化学修饰方法可推广到其他具有明显毒性的代谢调节药物。
在不太可能发生芯片脱位的情况下,建议采取几种操作,具体取决于芯片损失的当天。•如果放置后7天或更长时间发生脱位,则牙医应认为该受试者接受了完整的治疗方法。•如果放置后48小时内发生脱位,则应插入新的芯片。•如果放置后48小时以上发生脱位,则牙医不应更换芯片,而应在3个月后重新评估患者,如果口袋深度降低到<5mm,则插入新的芯片。作用机理•CHIP以双相的方式在体外释放洗涤脱甲胺,最初在最初24小时内释放大约40%的洗涤胺,然后以几乎线性的方式释放剩余的氯己定为7-10天。洗涤酰胺对广泛的微生物具有活性。它破坏了细胞膜并导致细胞质沉淀,导致细胞死亡。•尚未观察到口腔微生物菌群的不良改变或机会性微生物的过度生长。适应症和用法•芯片被指示为牙周炎患者口袋深度降低的缩放和根策划程序的辅助手段。•芯片可以用作牙周维护程序的一部分,其中包括良好的口腔卫生,缩放和根策划。禁忌症•任何对氯己定具有已知敏感性的患者不应使用芯片。
可以使用各种材料(例如可生物降解的聚合物,水凝胶,脂质体和纳米颗粒)配制了受控的释放药物输送系统,以封装和递送该药物。这些系统可以通过不同的途径(包括口服,透皮,注射剂和可植入)来管理,具体取决于所需的释放动力学和目标作用部位。CDD通过提供持续和受控的药物释放,在改善药物的有效性和安全性方面起着重要作用,从而导致更好的患者结局和各种医疗状况的治疗选择增强4,5。
丁酸酯是一种关键的细菌代谢产物,在调节上皮屏障的免疫和维持中起重要而复杂的作用。其转化为诊所的限制受生物利用度,刺激性的气味以及对高剂量的需求以及有效的分娩策略的需求,尚未实现临床潜力。这里是一个新型的聚合物输送平台,用于可调节且可持续的丁酸酯释放,由甲基丙烯酰胺主链与丁酰胺酯或苯基酯侧链以及甘露糖基侧链组成,该链也适用于其他治疗疗法相关的代谢物。探索了该平台在治疗非治疗糖尿病伤口方面的效用。这种含丁酸酯的材料在体外调节了免疫细胞的活化,并引起了可溶性细胞因子和趋化因子信号的惊人变化。这种新颖的疗法通过调节伤口中存在的可溶性信号来治疗非治疗伤口的效率,并且重要的是适应与伤口愈合过程有关的关键时间调节。目前,解决非愈合伤口的少数疗法表明效应有限。这个新颖的平台定位,可以解决这种巨大的未满足的临床需求,并改善其他非污染伤口的闭合。
摘要:纳米粒子是多种生物医学应用(包括癌症治疗)的极佳平台。它们可以结合不同的分子,产生化疗剂、放射性核素和靶向分子的组合,以改善癌症的治疗策略。与单独的化疗、外部照射或靶向放射治疗相比,这些特定的纳米系统旨在对健康细胞产生最小的副作用,并且对癌细胞具有更好的治疗效果。在结直肠癌中,一些金属和聚合物纳米粒子平台已被用于潜在地实现外部放射治疗和靶向药物输送。与 PEG 和/或 HLA 结合的聚合物纳米粒子、脂质体、白蛋白基纳米粒子等可以成为增加血液循环时间和减少副作用的极佳平台,此外,联合化疗/放疗可以提高治疗效果。此外,放射性标记的纳米粒子已被结合以靶向特定组织,主要用作诊断剂、药物/基因递送系统或等离子体光热疗法增强剂。本综述旨在分析纳米系统如何影响组合疗法并评估其在结直肠癌治疗中的地位。