•PVC之后,有一个补偿性停顿会导致舒张期填充时间增加,因此舒张压增加。•根据Frank Starling定律,正常的生理反应对增加的伸展运动是通过增加收缩力增加中风量,从而导致动脉脉压升高。•在HOCM患者中,PVC后的收缩力增加使LVOT阻塞恶化,导致动脉脉冲压力降低
所有电动机命令都会收敛到电动机单元(MUS),这些电动机将信号转移到肌肉纤维的机械作用中。由于离子(兴奋性/抑制性)和代谢性(神经调节)输入的组合,此过程是高度非线性的。神经调节输入有助于树突持续的内向电流,这引入了MU放电模式中的非线性,并为运动命令的结构提供了见解。在这里,我们研究了神经调节的相对贡献和抑制模式,以最大70%的收缩力调节人MU排出模式。利用从三种人体肌肉(胫骨前 - TA,ta和巨大的外侧和内膜)鉴定出的MU排出模式,我们表明,随着收缩力增加,发作偏移率滞后率(ΔF)增加了升级的MU放电模式,而s升则增加了线性,并较低。在后续实验中,我们证明了增加δF的观察结果和更线性的上升MU放电模式,即使在收缩持续时间和力率增加时,也可以保持更大的收缩力。然后,我们使用在硅运动神经池中高度逼真的逆转ta Mu放电模式来证实人类记录中推断出的生理机制。我们证明了一个严格的限制性解决方案空间,通过这种空间,只有通过增加的神经调节和更相互的互惠来重新创建收缩力引起的实验获得的MU放电模式的变化(即推扣)抑制模式。总而言之,我们的实验和计算数据表明,神经调节和抑制模式的形状是独特的,以产生放电模式,这些模式支持力在大部分运动池募集范围内增加。
和舒张期(-33.1%;图 A3)与 Veh 相比。虽然 RKER-050 治疗没有显著增加射血分数(图 A4),但观察到缩短分数(图 A5,心肌收缩力指数)增加(+23.0%)的强烈趋势。这些结果证明了 RKER-050 对 LV 的直接益处
RING1和YY1结合蛋白(RYBP)主要被称为抑制器,是非典型的PolyComb抑制性复合物1(NCPRC1S)的核心成分。然而,还描述了RYBP的几种NCPRC1独立函数。我们先前报道说,RYBP是小鼠胚胎发育的本质,Rybp null突变体胚胎干细胞不能在体外形成收缩的心肌细胞(CMC)。我们还表明,在rybp -null突变CMC中未表达plagl1,通常在先天性心脏病(CHD)中突变的心脏转录因子。然而,未揭示RYBP如何调节PLAGL1表达的基本机制。在这里,我们证明了RYBP与NKX2-5合作以转录激活Plagl1基因的P1和P3启动子,并且这种激活是NCPRC1无关的。我们还表明,驻留在PLAGL1基因座中的两个非编码RNA也可以调节plagl1启动子。最后,PLAGL1能够激活TNNT2,这是转染HEK293细胞中CMC的收缩力很重要的基因。我们的研究表明,RYBP对plagl1的激活对于肌节开发和收缩力很重要,并表明RYBP通过其调节功能可能有助于CHD的发展。
心脏肿瘤学(委员会编号 Mo001-Mo028)临床/转化研究(委员会编号 Mo029-Mo051)兴奋-收缩偶联、离子通道和心律失常(委员会编号 Mo052-Mo074)心血管疾病的遗传学和基因组学(委员会编号 Mo075-Mo087)人类疾病细胞模型(委员会编号 Mo088-Mo098)心力衰竭保留射血分数的机制(委员会编号 Mo100-Mo115)肌节功能和收缩力(委员会编号 Mo116-Mo123)心脏病的性别差异(委员会编号 Mo124-Mo132)信号转导通路(委员会编号 Mo134-Mo139)心脏免疫学和炎症(委员会编号 Mo140)
摘要 心室-动脉耦合 (VAC) 的概念于 20 世纪 80 年代初首次提出,用于量化左心室收缩力和动脉负荷之间的关系。VAC 的数学公式表示为动脉弹性与心室弹性的比率,此后经过改进和调整,可以进行无创评估。到 21 世纪初,超声心动图、心脏磁共振和动脉张力测量的进步为传统侵入性心导管插入术提供了无创替代方案,拓宽了 VAC 的临床应用。机器学习和计算模型等新兴技术进一步提高了 VAC 的精确度和个性化,在心力衰竭、高血压和其他临床场景中具有潜在的应用。
我们记录了新兴经济体的政策利率和短期市场利率之间的脱节。一方面,新兴经济体的央行遵循泰勒型规则,在经济活动减速时降低政策利率。另一方面,政策利率仅不完全传导至短期市场利率。我们假设这种脱节源于这些国家对波动的全球金融状况的依赖。在美国外生货币政策紧缩之后,新兴市场央行会降低政策利率以应对经济活动减速。然而,短期市场利率同时上升,对经济活动产生收缩力。我们表明,政策利率和短期市场利率之间的这种脱节可以通过一个模型来合理化,在该模型中,新兴经济体的银行在很大程度上依赖国际市场来融资。我们的研究结果揭示了新兴经济体货币政策的周期性和自主性问题。
摘要:过去十年来,调节性轻链 (RLC) 在心肌功能中的作用已逐渐得到阐明。RLC 是心脏发生过程中最早表达的标记物之一,并持续存在至成年期。衰竭心脏的 RLC 磷酸化水平降低,恢复 RLC 磷酸化的基线水平对于产生最佳肌肉收缩力是必要的。在疾病进展过程中触发 RLC 磷酸化水平变化的信号机制仍然难以捉摸。揭示这些信息可能为更好地管理心力衰竭患者提供参考。鉴于 RLC 亚型在心腔特异性表达,心室 RLC 有助于识别成熟的心室心肌细胞,为再生医学开辟了可能性。本综述巩固了 RLC 在心脏发育和疾病中的地位,并强调了针对 RLC 的知识空白和潜在的治疗进展。