头部和颈部paragangliomas(HNPGL)是罕见的神经内分泌肿瘤,具有高度的遗传力,并且主要与十个基因的突变相关,例如SDHX,SDHAF2,SDHAF2,VHL,VHL,RET,RET,RET,NF1,NF1,NF1,TMEM127,MAX,MAX,FH,MEN2,MEN2,MEN2,MEN2和SLC25A11。阐明突变患病率对于基因检测的发展至关重要。在这项研究中,使用整个外显子组测序中,我们在102名HNPGL(82个颈动脉和23个迷走神经paragangliomas)的俄罗斯患者中鉴定了主要易感性基因中的致病/可能致病变异。在43%(44/102)的患者中检测到致病性/可能的致病变异。我们确定了测试基因的以下变体分布:SDHA(1%),SDHB(10%),SDHC(5%),SDHD(24.5%)和RET(5%)。SDHD变体。因此,在HNPGLS患者中,最常见的基因是SDHD,其次是SDHB,SDHC,RET和SDHA。
在本文中,我们描述了用于定量自然语言推断(QNLI)的方法,以及Semeval2024 Numeval任务1中的定量问题回答(QQA)。挑战的重点是增强模型的定量理解,从而证明其在某些任务上的绩效。我们从两个角度完成了这项任务:(1)通过在监督的微调阶段集成现实世界的数值 - 隔离数据(SFT)阶段,我们增强了该模型的NU-MERIMIC敏感性。(2)我们开发了一种重要的奖励模型评分机制,利用了从Human Refectback(RLHF)技术中的强化学习来提高模型的推理完整性。表现出的结果表明,我们的甲基动物可以实现出色的性能。我们的代码可以在https://github.com/ bit-numeval/numeval找到。
用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)靶向表皮生长因子受体(EGFR)是肺腺癌的主要精度医学治疗选择之一。由于对第一代和第二代TKI的耐药性的共同发展,包括Osimertinib和Rociletinib在内的第三代抑制剂。在这里描述了通过3D器官培养物开发不同表观遗传态肿瘤的EGFR驱动的肺癌模型。发现,肺上皮细胞中EGFR T790M/L858R突变的激活可以驱动具有肺泡或支气管元素的肺癌,这可能源自肺泡2(AT2)细胞或支气管肺泡干细胞,而不是基质细胞,而不是基底细胞或杆基细胞或杆细胞。也证明,这些克隆能够通过在小鼠中的原位传播,至关重要的是,它们具有独特的药物脆弱性,可以保留其表观遗传差异。这项工作是探索如何使用表观遗传学来对患者进行精确医学决策进行分层的蓝图。
。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年6月22日。 https://doi.org/10.1101/2023.06.21.545516 doi:Biorxiv Preprint
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
化疗是骨肉瘤 (OS) 的常见治疗方法之一,但副作用多,而且在某些情况下由于化疗耐药性而疗效低下,因此研究骨肉瘤的新疗法至关重要。在这方面,我们将褪黑素与顺铂联合使用,并评估它们对 MG63 OS 细胞的影响。由于褪黑素具有抗癌特性,我们假设其与顺铂的联合使用可以提高顺铂的疗效。首先,使用 MTT 试验评估顺铂对 MG63 细胞的细胞活力和细胞毒性,结果表明褪黑素与顺铂联合使用可增加 MG63 细胞对顺铂的敏感性。此外,qRT-PCR结果显示顺铂和褪黑素联合作用后,MG63细胞中miR-181及P53、CYLD、CBX7和BCL2基因表达发生改变,P53、CYLD和CBX7表达增加,BCL2和miR-181b表达明显降低。此外,Annexin V/FITC比色法数据分析显示,顺铂和褪黑素联合作用后,MG63骨肉瘤细胞株的凋亡率明显升高。因此,我们的研究结果表明褪黑素联合顺铂可以增强顺铂对骨肉瘤细胞的治疗效果,本研究为骨肉瘤的治疗提供了一种新的思路。
技术扩展使电子设备可访问并为全球几乎每个人都能负担得起,并且自六十年代以来就已经提高了集成电路(IC)和电子功能。尽管如此,人们众所周知,这种扩展为半导体行业带来了新的(和主要)可靠性挑战[1-4]。国际标准已被提出并用于测试ICS的衰老(例如MIL-STD-883H [5]的第1015.9部分),以及进行的和IRRA和IRRA介绍电磁干扰(EMI)[6-9]。尽管如此,这些标准并未考虑到衰老的可能综合作用可能对IC的免疫水平产生。先前已发表的工作[2]根据直接功率注入(DPI)标准[10],解决了EMI对商业微控制器(本文中的零件编号和制造商)的影响。在[4]中,作者提出了一个EMC可靠性模型,以预测IC的EM发射。该模型考虑了高温,电流和电压应力的组合,考虑了衰老。基于商业FPGA(XI Linx Spartan 6)验证了EM预测模型。在[11]中,作者提出了一种建模方法,旨在预测衰老对加速寿命测试后(由于高温)后的相锁环(PLL)电路的易感水平的影响。根据IEC 62132-3标准[10]定义的直接功率注入(DPI)方法对PLL敏感性进行了表征。其他作者[12,13]发表了一项作品,分析了执行EMI和总离子剂量(TID)
摘要 不同的研究报告了 Vircator 的性能,结果表明模拟和测量的输出峰值功率和辐射频率之间存在很大差异。应用一次一个变量的方法的研究很少。进行全面分析需要在大量实验(模拟或测量)中应用统计方法,这是一个挑战,因为模拟 Vircator 需要大量的计算时间。最近,有人提出了一种替代模型来大幅缩短计算时间。在本文中,我们建议评估 Vircator 的性能变化,同时考虑机械制造公差以及脉冲电源的变化。分析是通过广为传播的随机方法(经典蒙特卡罗、谱技术)和其他灵敏度分析方法进行的。
虽然目前的口服抗血小板疗法使许多患者受益,但它们放松了止血平衡,使患者有出血,例如出血。双重抗血小板治疗是标准方法,将阿司匹林与P2Y 12阻滞剂结合使用。这些疗法主要是靶向自分泌活化机制(TXA 2,ADP),最近,已将使用凝血酶或凝血酶受体拮抗剂的使用添加到可用方法中。最新开发新的抗血小板药物的努力已开始关注原发性血小板激活途径,例如通过基于免疫感受器酪氨酸的活化基序(ITAM)含有含胶原蛋白的受体GPVI/FCRγ-链复合物。靶向GPVI的结果已经令人鼓舞,其聚集减少和较小的动脉血栓,而没有重大出血并发症,这可能是由于与其他受体(例如GPIB -V -IX复合物)重叠的激活信号通路。减少血小板激活的另一种方法可能是通过靶向血小板固有的抑制途径来抑制该信号通路。刺激内源性负调节剂可以提供对血小板功能的更具体抑制作用,但是这是可行的吗?在这篇综述中,我们探索了两个主要的基于抑制性受体G6B-B和PECAM-1的主要血小板免疫受体抑制基序(ITIM)的潜力。
众所周知,所有铁电材料都是压电材料,因此外部压力会使这些系统的尺寸变形,从而根据其传感能力产生合适的压力传感器。在所有铁电材料中,铅 (Pb) 基铁电材料由于其高灵敏度和耐用性而被发明并用作压力传感器。1 – 7 在过去的几十年里,这些系统已被用作电容器、传感器、执行器和静电设备等。8 – 17 过去,包括我们小组在内的许多作者都报道过在低压和高压范围内适用于压力传感器的铅基材料,其中介电常数、压电系数和电容电抗随压力发生显著变化。 1 – 3,5 – 7,13,18 – 26 然而,压力对介电常数变化的影响并不显著,以至于无法在实际高压传感器装置中实现。另一个缺点是介电常数与压力呈线性关系。为了克服这些缺点,我们一直在寻找具有高灵敏度和线性度的新型陶瓷材料。为了实现这一目标,我们选择了众所周知的 Pb(Zr 0.52 Ti 0.48 )O 3 (PZT) 作为母体基质,并用适当的 Bi 浓度替代。